Serplulimabe neoadjuvante em combinação com quimioterapia em câncer gástrico localmente avançado ou de junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

• adenocarcinoma histologicamente documentado da junção gástrica ou gastroesofágica. 2. Estágio T3-4aN+M0 clinicamente diagnosticado de acordo com endoscopia ultrassonográfica ou tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada. 3. Masculino ou feminino. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos. 4. os cirurgiões participantes deste estudo consideram a lesão ressecável. 5. ECOG 0~1 6. Condição física e funcionamento adequado dos órgãos para garantir o sucesso da cirurgia abdominal. 7. Função hematológica adequada: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L e Hemoglobina ≥90g/L. 8. Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2,5 × LSN. FA ≤ 2,5 × limite superior da normalidade (LSN); ALB ≥30g/L. 9. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina ≥ 60 ml/min. 10. Função de coagulação adequada: INR/PT≤ 1,5 x ULN, aPTT≤ 1,5 x ULN. 11. Nenhuma doença concomitante grave que ameace a sobrevivência dos pacientes em menos de 5 anos. 12. Consentimento informado por escrito (assinado). 13. Bom cumprimento dos procedimentos do estudo, incluindo exames e tratamentos laboratoriais e auxiliares. 14. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando. 15. Avaliação PD-L1

Critério de exclusão:

• pacientes com metástase à distância ou lesão primária irressecável. 2. pacientes com lesão T1, T2 de acordo com tomografia computadorizada/ressonância magnética ou ultrassonografia endoscópica. 3. história de quimioterapia, radiação, terapia imunológica ou ressecção radical para GC/GEJ. 4. pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária. 5. pacientes com tumor maligno ativo nos últimos 2 anos, exceto o tumor estudado nesta pesquisa ou curado localmente tumor como células basais ressecadas ou células escamosas câncer de pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ. 6. derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite 2 semanas antes do recrutamento. 7. pacientes que apresentam sangramento do trato digestivo 2 semanas antes do recrutamento ou com alto risco de sangramento. 8. perfuração/fístula do trato gastrointestinal 6 meses antes do recrutamento. 9. pacientes com obstrução do trato gastrointestinal superior ou anormalidade funcional ou síndrome de má absorção, que pode afetar a absorção de S-1. 10. perder mais de 20% do peso corporal 2 meses antes do recrutamento. 11. história de doença pulmonar: doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda. 12. doenças sistêmicas incontroláveis, incluindo diabetes, hipertensão, etc. 13. infecções crônicas ou ativas graves que necessitam de tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo TB ou HIV, etc. acima de 500 UI/ml ou RNA de HCV positivo. 15. pacientes com algum fator de risco cardiovascular abaixo:

  1. dor torácica cardíaca ocorrendo 28 dias antes do recrutamento, definida como dor moderada que limita a atividade diária.
  2. embolia pulmonar com sintomas ocorrendo 28 dias antes do recrutamento.
  3. infarto agudo do miocárdio ocorrendo 6 meses antes do recrutamento.
  4. qualquer história de insuficiência cardíaca atingindo grau 3/4 da NYHA 6 meses antes do recrutamento.
  5. arritmias ventriculares de Grau 2 ou maior nos 6 meses anteriores ao recrutamento, ou acompanhadas de taquiarritmias supraventriculares que requerem tratamento médico.
  6. acidente cerebrovascular dentro de 6 meses antes do recrutamento. 16. pacientes com neuropatia periférica NCI CTC AE grau 1, exceto aqueles com desaparecimento apenas do reflexo tendinoso profundo. 17. lesão renal moderada ou grave [taxa de depuração de creatinina≤50 ml/min (de acordo com a equação de Cockroft & Gault)], ou Scr>1,5 x LSN. 18. Deficiência de dipirimidina desidrogenase (DPD). 19. alérgico a qualquer medicamento neste estudo. 20. história de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos. 21. uso de esteróides (dosagem> 10mg/d de prednisona) ou outra terapia imunossupressora sistêmica nos 14 dias anteriores ao recrutamento, exceto pacientes tratados com os regimes abaixo: a. esteroides para reposição hormonal (dosagem >10mg/d de prednisona); b. esteróides para aplicação local com pouca absorção sistêmica; c. esteróides de curto prazo (≤ 7 dias) para prevenir alergias ou vômitos. 22. vacinado com vacina viva 4 semanas antes do recrutamento. 23. recebendo tratamento imunológico (interleucina, interferon, timina) ou tratamento de outros ensaios 28 dias antes do recrutamento. 24. recebendo radiação paliativa 14 dias antes do recrutamento. 25. história de anti PD-1, PD-L1, PD-L2 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou tratamento direcionado à via de checkpoint. 26. receber operação 28 dias antes do recrutamento, apenas se a operação for minimamente invasiva, por ex. PICC. 27. para pacientes com epilepsia não controlada, doenças do SNC ou história de transtorno mental, os pesquisadores devem avaliar se suas doenças impedirão a assinatura do consentimento informado ou a adesão ao tratamento.