Serplulimab neoadiuvante in combinazione con chemioterapia nel cancro gastrico o della giunzione gastro-esofagea localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente documentato della giunzione gastrica o gastroesofagea. 2. stadio T3-4aN+M0 diagnosticato clinicamente mediante endoscopia ecografica o scansione TC/MRI potenziata. 3. Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni e ≤75 anni. 4. i chirurghi partecipanti a questo studio considerano la lesione resecabile. 5. ECOG 0~1 6. Condizione fisica e funzione organica adeguata per garantire il successo dell'intervento chirurgico addominale. 7. Funzione ematologica adeguata: conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L. 8. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × ULN . ALP ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); ALB ≥30 g/l. 9. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min. 10. Funzione di coagulazione adeguata: INR/PT ≤ 1,5 x ULN, aPTT ≤ 1,5 x ULN. 11. Nessuna grave malattia concomitante che minacci la sopravvivenza dei pazienti a meno di 5 anni. 12. Consenso informato scritto (firmato). 13. Buona conformità con le procedure dello studio, inclusi esami e trattamenti di laboratorio e ausiliari. 14. Le pazienti di sesso femminile non devono essere incinte o allattare al seno. 15. Valutazione PD-L1

Criteri di esclusione:

• pazienti con metastasi a distanza o lesioni primarie non resecabili. 2. pazienti con lesione T1, T2 secondo TC/MRI o endoscopia ad ultrasuoni. 3. storia di chemio, radioterapia, immunoterapia o resezione radicale per GC/GEJ. 4. pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria. 5. pazienti con tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni, ad eccezione del tumore studiato in questa ricerca o tumore curato localmente come cancro della pelle a cellule basali o squamose resecato, cancro superficiale della vescica, carcinoma della cervice o della mammella in situ. 6. versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite nelle 2 settimane prima del reclutamento. 7. pazienti che presentano sanguinamento del tratto digestivo nelle 2 settimane prima del reclutamento o ad alto rischio di sanguinamento. 8. perforazione/fistola del tratto gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento. 9. pazienti con ostruzione del tratto gastrointestinale superiore o anomalie funzionali o sindrome da malassorbimento, che possono influenzare l'assorbimento di S-1. 10. perdere oltre il 20% del peso corporeo nei 2 mesi precedenti l'assunzione. 11. storia di malattie polmonari: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta. 12. malattie sistemiche incontrollabili, tra cui diabete, ipertensione, ecc. 13. gravi infezioni croniche o attive che necessitano di trattamenti sistemici antibatterici, antifungini o antivirali, inclusa la tubercolosi o l'HIV, ecc. 14. pazienti con epatite cronica B o HBV DNA non trattati superiore a 500 UI/ml o HCV RNA positivo. 15. pazienti con uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare:

  1. dolore toracico cardiaco manifestatosi 28 giorni prima del reclutamento, definito come dolore moderato che limita l'attività quotidiana.
  2. embolia polmonare con sintomi comparsi nei 28 giorni precedenti il ​​reclutamento.
  3. infarto miocardico acuto verificatosi 6 mesi prima del reclutamento.
  4. qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che abbia raggiunto il grado 3/4 della NYHA nei 6 mesi prima del reclutamento.
  5. aritmie ventricolari di Grado 2 o superiore nei 6 mesi precedenti il ​​reclutamento, o accompagnate da tachiaritmie sopraventricolari che richiedono trattamento medico.
  6. incidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima del reclutamento. 16. pazienti con neuropatia periferica NCI CTC AE di grado 1, ad eccezione di quelli con scomparsa del solo riflesso tendineo profondo. 17. danno renale moderato o grave [tasso di clearance della creatinina ≤ 50 ml/min (secondo l'equazione di Cockroft e Gault)] o Scr> 1,5 x ULN. 18. deficit di dipirimidina deidrogenasi (DPD). 19. allergico a qualsiasi farmaco in questo studio. 20. storia di trapianto allogenico di cellule staminali o trapianto di organi. 21. uso di steroidi (dosaggio >10 mg/die di prednisone) o altra terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni prima del reclutamento, ad eccezione dei pazienti trattati con i regimi seguenti: a. steroidi per la sostituzione ormonale (dosaggio> 10 mg/die di prednisone); B. steroidi per applicazione locale con scarso assorbimento sistemico; C. steroidi a breve termine (≤ 7 giorni) per prevenire allergie o vomito. 22. vaccinati con vaccino vivo nelle 4 settimane prima del reclutamento. 23. che hanno ricevuto un trattamento immunitario (interleuchina, interferone, timina) o un trattamento di altri studi nei 28 giorni prima del reclutamento. 24. ricevere radiazioni palliative 14 giorni prima del reclutamento. 25. storia di anti PD-1, PD-L1, PD-L2 o qualsiasi altra costimolazione specifica delle cellule T o trattamento mirato al percorso di checkpoint. 26. ricevere un intervento chirurgico entro 28 giorni prima del reclutamento, solo se l'intervento è minimamente invasivo, ad es. PICC. 27. Per i pazienti con epilessia non controllata, malattie del sistema nervoso centrale o storia di disturbi mentali, i ricercatori dovrebbero valutare se le loro malattie impediranno la firma del consenso informato o l'adesione al trattamento.