Avaliação Abrangente da Perda Gestacional no Primeiro Trimestre (FIRST-CARE)

Antecedentes e Fundamentação O aborto espontâneo, ou perda gestacional precoce, é a complicação mais comum da gravidez, afetando aproximadamente 15% das gestações clinicamente reconhecidas. No entanto, esta percentagem é provavelmente subestimada, uma vez que muitas perdas precoces ocorrem antes mesmo de a gravidez ser detetada por ecografia. O aborto espontâneo é frequentemente considerado um evento esporádico, mas em muitos casos pode ser o primeiro sinal de problemas de saúde subjacentes que afetam a saúde materna, paterna ou embrionária.

Apesar da sua frequência, o aborto espontâneo continua a ser pouco compreendido e investigado de forma inconsistente. As mulheres que experienciam perda gestacional precoce frequentemente não recebem uma explicação clara, não têm uma avaliação completa, nem um acompanhamento ou apoio personalizado. Nos casos recorrentes (perda gestacional recorrente, PGR), o estudo diagnóstico é limitado e tipicamente reservado para mulheres que tiveram pelo menos duas ou três perdas. Esta abordagem deixa muitas mulheres sem respostas e sem a oportunidade de beneficiar de intervenção precoce ou apoio.

O aborto espontâneo também acarreta consequências emocionais e psicológicas significativas, que são frequentemente subestimadas. A investigação mostrou associações entre aborto espontâneo e depressão, ansiedade, stress pós-traumático e até mesmo riscos de saúde a longo prazo, incluindo doença cardiovascular. Abordar o aborto espontâneo como uma condição tanto biológica como psicossocial é crucial para melhorar os cuidados ao doente e os resultados.

Objetivo do Estudo

O Estudo FIRST-CARE (First Trimester Comprehensive Assessment and Reproductive Evaluation) é um estudo de coorte prospetivo, unicêntrico, desenhado para investigar as dimensões biológicas, clínicas e psicológicas do aborto espontâneo no primeiro trimestre. O estudo visa:

1. Identificar causas evitáveis ou tratáveis de perda gestacional precoce.
2. Caracterizar os fatores de saúde materna e paterna envolvidos no aborto espontâneo.
3. Compreender o impacto emocional e as consequências para a saúde mental do aborto espontâneo.
4. Desenvolver estratégias de diagnóstico e gestão personalizadas baseadas em vias biológicas e nas necessidades do doente.

População do Estudo

O estudo irá recrutar 225 mulheres com diagnóstico de aborto espontâneo retido no primeiro trimestre (até 14 semanas de gestação), divididas em dois grupos:

• Grupo A: 150 mulheres a experienciar o seu primeiro aborto espontâneo.
• Grupo B: 75 mulheres com historial de perda gestacional recorrente (≥2 abortos espontâneos).

Os critérios de exclusão incluem gravidez múltipla, gravidez ectópica e gravidez molar. Os parceiros masculinos também serão convidados a participar em avaliações selecionadas.

Procedimentos do Estudo

Os participantes serão submetidos a uma avaliação abrangente constituída pelos seguintes componentes:

1. Teste Genético da Perda Gestacional

   Biópsia de vilosidades coriónicas (BVC) para cariotipagem, microarray e QF-PCR dos produtos da conceção.

   Análise de ADN livre de células fetais a partir do sangue materno para avaliar anomalias cromossómicas nos casos em que a BVC não é viável.

   Avaliação do desempenho dos testes e do rendimento do diagnóstico genético por idade gestacional e estado de recorrência.

2. Avaliação da Saúde Materna

   História obstétrica e ginecológica detalhada.

   Ecografia ginecológica (2D/3D) e Doppler da artéria uterina.

   Medição de marcadores angiogénicos (PlGF, sFlt-1) e indicadores cardiovasculares (NT-proBNP).

   Testes endocrinológicos: função tiroideia, resistência à insulina, metabolismo da glucose, níveis de Vitamina D, progesterona.

   Testes imunológicos: anticorpos antifosfolípidos, anticorpos tiroideus, ANA, populações linfocitárias, compatibilidade KIR/HLA, GDF-15.

3. Avaliação Paterna

   Idade, IMC, comorbilidades médicas, fatores de estilo de vida (tabagismo, álcool, dieta, exercício).

   Análise seminal.

4. Avaliação Psicológica e Social

Avaliação de sintomas depressivos (EPDS), luto (Escala de Luto Perinatal), PTSD (PCL-5), qualidade de vida (SF-36), estratégias de coping (COPE-28) e suporte social (MSPSS).

Avaliação do estigma, autocompaixão e evitação experiencial. Entrevistas qualitativas conduzidas por um psicólogo e uma enfermeira parteira para compreender a experiência vivida do aborto espontâneo e as necessidades de cuidados.

Colheita de Amostras Biológicas

• Sangue materno e paterno, vilosidades coriónicas, urina, zaragatoas vaginal e retal para investigação futura.
• Todas as amostras serão armazenadas num biobanco após consentimento do participante.

Acompanhamento e Resultados

Os participantes serão acompanhados durante um ano para avaliar:

Recuperação psicológica e bem-estar. Resultados reprodutivos subsequentes, incluindo novas gravidezes e os seus resultados (por exemplo, pré-eclâmpsia, restrição de crescimento fetal, parto pré-termo).

Prevalência comparativa de fatores biológicos na primeira vs. perda recorrente.

As visitas de acompanhamento incluem:

Avaliação psicológica 1 mês e 1 ano após a perda. Avaliações clínicas e laboratoriais 6-12 semanas após a perda. Dados sobre gravidezes futuras serão recolhidos ao longo do ano após o recrutamento.

Resultados e Impacto Esperados

O Estudo FIRST-CARE foi concebido para preencher várias lacunas críticas na compreensão e gestão atuais da perda gestacional precoce:

• Desde a Primeira Perda: Ao incluir mulheres no primeiro aborto espontâneo, o estudo irá explorar se existem diferenças biológicas entre a primeira perda e as perdas recorrentes e avaliar se intervenções mais precoces poderiam reduzir a recorrência e a morbilidade a longo prazo.
• Avaliação Abrangente: O estudo vai além dos protocolos padrão ao incorporar marcadores genéticos, imunológicos e placentários avançados, muitos dos quais não são rotineiramente avaliados na prática clínica.
• Vias Biológicas: Investigar as interações entre fatores maternos, paternos e placentários ajudará a elucidar a fisiopatologia subjacente do aborto espontâneo e apoiará o desenvolvimento de abordagens diagnósticas e terapêuticas individualizadas.
• Apoio Psicológico e Social: Avaliar a saúde mental e os fatores de stress psicossociais irá informar o desenho de melhores estratégias de aconselhamento e destacar a importância do apoio emocional nos cuidados após aborto espontâneo.

Ética e Confidencialidade O estudo foi aprovado pela Comissão de Ética do Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito. Os dados serão codificados, armazenados de forma segura e tratados de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (UE 2016/679) e as leis espanholas de proteção de dados. Apenas dados anonimizados serão utilizados em publicações e apresentações científicas.

Os procedimentos envolvidos no estudo são considerados de baixo risco e são ou cuidados padrão ou não invasivos. A biópsia de vilosidades coriónicas será oferecida apenas após aconselhamento apropriado e consentimento. Será oferecida aos participantes a opção de receber os seus resultados, e os seus cuidados clínicos não serão alterados pela participação no estudo.

Análise de Dados e Abordagem Estatística Os dados serão analisados utilizando estatística descritiva e inferencial. Serão desenvolvidos modelos multivariados para identificar fatores preditivos de aborto espontâneo e avaliar a relação entre variáveis clínicas e resultados. Além disso, técnicas estatísticas avançadas como a Regressão de Máquina de Kernel Bayesiana (BKMR) serão utilizadas para explorar interações complexas entre variáveis biológicas.

Divulgação e Perspetivas Futuras Os resultados do Estudo FIRST-CARE serão publicados em revistas com revisão por pares e apresentados em conferências internacionais de medicina reprodutiva e saúde da mulher. Será criado um biobanco de amostras para apoiar investigações futuras. O estudo também contribuirá para as diretrizes clínicas nacionais e internacionais sobre a avaliação e cuidados da perda gestacional precoce.

Em última análise, esta investigação visa mudar a abordagem clínica ao aborto espontâneo, promover cuidados mais precoces e compassivos, reduzir a recorrência e capacitar as mulheres e os casais com conhecimento e apoio durante uma das experiências mais desafiadoras da vida reprodutiva.