Комплексная оценка потери беременности в первом триместре (FIRST-CARE)
Комплексная оценка потери беременности в первом триместре: анализ её влияния и биологических путей для разработки персонализированных стратегий ведения пациенток (исследование FIRST-CARE)
Исследование FIRST-CARE — это проспективный научный проект, проводимый в больнице Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Барселона, Испания), направленный на лучшее понимание причин и последствий потери беременности в первом триместре (выкидыша).
Выкидыш — это распространённое событие, которое затрагивает около 15% клинически распознанных беременностей и может иметь как физические, так и эмоциональные последствия для женщин и их партнёров. Однако многие вопросы о его причинах остаются без ответа, и большинство женщин не получают чёткого объяснения или персонализированной поддержки после пережитой потери.
В это исследование будут включены 225 женщин, переживших выкидыш в течение первых 14 недель беременности. Будут изучены две группы: те, у кого выкидыш произошёл впервые, и те, у кого в анамнезе повторные потери беременности (определяемые как два или более предыдущих выкидыша). Цель — исследовать широкий спектр возможных причин, включая генетические, гормональные, иммунные, сердечно-сосудистые, плацентарные и психологические факторы, чтобы улучшить диагностику и разработать более персонализированные стратегии ухода.
Участницы пройдут комплексное обследование, включающее ультразвуковое исследование, анализы крови, генетическое тестирование и психологическую оценку. В некоторых случаях их партнёры также будут приглашены к участию. За женщинами будут наблюдать в течение одного года для оценки их психического благополучия и репродуктивных исходов, таких как вероятность снова забеременеть и исход будущих беременностей.
Исследование также создаст биобанк биологических образцов для поддержки будущих исследований в области потери беременности.
Объединяя клинические оценки, лабораторные тесты и личный опыт, это исследование направлено на раскрытие новых данных о том, почему происходят выкидыши и как лучше поддерживать женщин и пары, переживающие этот опыт. Конечная цель — предоставить лучшие диагностические инструменты, пути оказания помощи и системы поддержки, чтобы уменьшить эмоциональное бремя выкидыша и улучшить репродуктивное здоровье.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Предпосылки и обоснование Выкидыш, или потеря беременности на раннем сроке, является наиболее частым осложнением беременности, затрагивающим примерно 15% клинически установленных беременностей. Однако эта цифра, вероятно, занижена, так как многие ранние потери происходят ещё до того, как беременность обнаруживается с помощью УЗИ. Выкидыш часто считается случайным событием, но во многих случаях он может быть первым признаком скрытых проблем со здоровьем, влияющих на материнское, отцовское или эмбриональное здоровье.
Несмотря на свою частоту, выкидыш остаётся малоизученным и исследуется непоследовательно. Женщины, пережившие потерю беременности на раннем сроке, часто не получают чёткого объяснения, тщательной оценки, а также индивидуального наблюдения или поддержки. В случаях рецидива (привычное невынашивание беременности, ПНБ) диагностическое обследование ограничено и, как правило, проводится только для женщин, перенёсших как минимум два или три выкидыша. Такой подход оставляет многих женщин без ответов и без возможности воспользоваться ранним вмешательством или поддержкой.
Выкидыш также влечёт за собой значительные эмоциональные и психологические последствия, которые часто недооцениваются. Исследования показали связь между выкидышем и депрессией, тревогой, посттравматическим стрессом и даже долгосрочными рисками для здоровья, включая сердечно-сосудистые заболевания. Рассмотрение выкидыша как биологического и психосоциального состояния крайне важно для улучшения ухода за пациентами и их исходов.
Цель исследования
Исследование FIRST-CARE (Комплексная оценка и репродуктивное исследование в первом триместре) — это проспективное одноцентровое когортное исследование, предназначенное для изучения биологических, клинических и психологических аспектов выкидыша в первом триместре. Цели исследования:
- Выявить предотвратимые или поддающиеся лечению причины потери беременности на раннем сроке.
- Охарактеризовать материнские и отцовские факторы здоровья, вовлечённые в выкидыш.
- Понять эмоциональное воздействие и последствия для психического здоровья, связанные с выкидышем.
- Разработать индивидуальные диагностические и лечебные стратегии на основе биологических механизмов и потребностей пациентов.
Исследуемая популяция
В исследовании примут участие 225 женщин с диагнозом несостоявшийся выкидыш в первом триместре (до 14 недель беременности), разделённые на две группы:
- Группа А: 150 женщин, перенёсших первый выкидыш.
- Группа Б: 75 женщин с анамнезом привычного невынашивания беременности (≥2 выкидышей).
Критерии исключения включают многоплодную беременность, внематочную беременность и пузырный занос. Партнёры-мужчины также будут приглашены для участия в выбранных оценках.
Процедуры исследования
Участники пройдут комплексную оценку, состоящую из следующих компонентов:
Генетическое тестирование потери беременности
Биопсия ворсин хориона (БВХ) для кариотипирования, микрочипового анализа и КФ-ПЦР продуктов зачатия.
Анализ внеклеточной ДНК плода из крови матери для оценки хромосомных аномалий в случаях, когда БВХ невыполнима.
Оценка эффективности теста и диагностической значимости генетических исследований в зависимости от срока беременности и статуса рецидива.
Оценка здоровья матери
Подробный акушерский и гинекологический анамнез.
Гинекологическое УЗИ (2D/3D) и допплерометрия маточных артерий.
Измерение ангиогенных маркеров (PlGF, sFlt-1) и сердечно-сосудистых показателей (NT-proBNP).
Эндокринологическое тестирование: функция щитовидной железы, инсулинорезистентность, метаболизм глюкозы, уровень витамина D, прогестерон.
Иммунологическое тестирование: антифосфолипидные антитела, антитела к щитовидной железе, АНА, популяции лимфоцитов, совместимость KIR/HLA, GDF-15.
Оценка отца
Возраст, ИМТ, сопутствующие заболевания, факторы образа жизни (курение, алкоголь, диета, физические упражнения).
Анализ спермы.
- Психологическая и социальная оценка
Оценка депрессивных симптомов (EPDS), горя (Шкала перинатального горя), ПТСР (PCL-5), качества жизни (SF-36), стратегий совладания (COPE-28) и социальной поддержки (MSPSS).
Оценка стигмы, самосострадания и избегания переживаний. Качественные интервью, проводимые психологом и акушеркой, для понимания личного опыта выкидыша и потребностей в уходе.
Сбор биологических образцов
- Кровь матери и отца, ворсины хориона, моча, вагинальные и ректальные мазки для будущих исследований.
- Все образцы будут храниться в биобанке после получения согласия участников.
Наблюдение и исходы
Участники будут находиться под наблюдением в течение одного года для оценки:
Психологического восстановления и благополучия. Последующих репродуктивных исходов, включая новые беременности и их исходы (например, преэклампсия, задержка роста плода, преждевременные роды).
Сравнительная распространённость биологических факторов при первой и рецидивирующей потере.
Посещения для наблюдения включают:
Психологическую оценку через 1 месяц и 1 год после потери. Клинические и лабораторные оценки через 6-12 недель после потери. Данные о будущих беременностях будут собираться в течение года после включения в исследование.
Ожидаемые результаты и влияние
Исследование FIRST-CARE разработано для заполнения нескольких критических пробелов в текущем понимании и ведении потери беременности на раннем сроке:
- С первой потери: Включая женщин при первом выкидыше, исследование изучит, существуют ли биологические различия между первой и рецидивирующей потерей, и оценит, могут ли более ранние вмешательства снизить рецидив и долгосрочную заболеваемость.
- Комплексная оценка: Исследование выходит за рамки стандартных протоколов, включая передовые генетические, иммунологические и плацентарные маркеры, многие из которых не оцениваются рутинно в клинической практике.
- Биологические механизмы: Изучение взаимодействий между материнскими, отцовскими и плацентарными факторами поможет прояснить лежащую в основе патофизиологию выкидыша и поддержит разработку индивидуализированных диагностических и терапевтических подходов.
- Психологическая и социальная поддержка: Оценка психического здоровья и психосоциальных стрессоров позволит разработать более эффективные стратегии консультирования и подчеркнёт важность эмоциональной поддержки в уходе при выкидыше.
Этика и конфиденциальность Исследование одобрено Этическим комитетом больницы Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Все участники предоставят письменное информированное согласие. Данные будут закодированы, храниться безопасно и обрабатываться в соответствии с Общим регламентом по защите данных (ЕС 2016/679) и испанскими законами о защите данных. Только обезличенные данные будут использоваться в научных публикациях и презентациях.
Процедуры, включённые в исследование, считаются низкорисковыми и либо соответствуют стандартам лечения, либо являются неинвазивными. Биопсия ворсин хориона будет предложена только после соответствующего консультирования и получения согласия. Участникам будет предоставлена возможность получить свои результаты, и их клиническое ведение не будет изменено из-за участия в исследовании.
Анализ данных и статистический подход Данные будут проанализированы с использованием описательной и инференциальной статистики. Будут разработаны многомерные модели для выявления прогностических факторов выкидыша и оценки взаимосвязи между клиническими переменными и исходами. Кроме того, для изучения сложных взаимодействий между биологическими переменными будут использованы передовые статистические методы, такие как байесовская регрессия на основе ядерных машин (BKMR).
Распространение и будущие перспективы Результаты исследования FIRST-CARE будут опубликованы в рецензируемых журналах и представлены на международных конференциях по репродуктивной медицине и здоровью женщин. Будет создан биобанк образцов для поддержки будущих исследований. Исследование также внесёт вклад в национальные и международные клинические рекомендации по оценке и уходу при потере беременности на раннем сроке.
В конечном итоге, это исследование направлено на изменение клинического подхода к выкидышу, содействие более раннему и сострадательному уходу, снижение рецидивов и предоставление женщинам и парам знаний и поддержки во время одного из самых сложных переживаний в репродуктивной жизни.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Cristina Trilla Solà, MD, PhD
- Номер телефона: 0034935537050
- Электронная почта: ctrilla@santpau.cat
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08025
- Рекрутинг
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Cristina Trilla, Consultant, MD, PhD
- Номер телефона: 0034935537041
- Электронная почта: ctrilla@santpau.cat
-
Контакт:
- Judit Platero, MD
- Номер телефона: 00345537041
- Электронная почта: jplaterod@santpau.cat
-
Главный следователь:
- Cristina Trilla, Consultant, MD, PhD
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08025
- Еще не набирают
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Контакт:
- Noemí Pol
- Номер телефона: 0034935537041
- Электронная почта: npol@santpau.cat
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Женщины-участницы:
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18 лет и старше.
- Диагноз неразвивающейся беременности в первом триместре (<14 недель беременности), подтвержденный ультразвуковым исследованием.
- Наличие внутриматочной беременности с гибелью плода (клиническая потеря беременности).
- Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие.
- Способность понимать и выполнять процедуры исследования.
Критерии исключения:
- Многоплодная беременность (двойня или более).
- Внематочная беременность.
- Пузырный занос (полный или частичный).
- Продолжающаяся беременность с сердечной деятельностью плода.
- Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования или последующее наблюдение.
Мужчины-участники: к мужьям-партнерам не применяются специальные критерии включения или исключения, поскольку основным критерием включения является клиническая потеря беременности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Группа 1: Когорта первого выкидыша
Женщины, перенесшие первый клинически подтвержденный выкидыш в первом триместре (n=150).
|
|
Группа 2: Когорта с привычным невынашиванием беременности (ПНБ)
Женщины с историей двух или более выкидышей в первом триместре (n=75).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Композитный индекс распространённости биологических факторов риска при потере беременности в первом триместре
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после выкидыша
|
Доля женщин с хотя бы одним биологическим отклонением среди следующих категорий:
Отклонение определяется в соответствии с установленными клиническими пороговыми значениями для каждого параметра. Результат рассчитывается как процент участниц с хотя бы одним аномальным результатом в любой из оцениваемых категорий. Сравнение будет проведено между женщинами с первым выкидышем и женщинами с повторной потерей беременности (RPL). |
От исходного уровня до 3 месяцев после выкидыша
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность генетических аномалий у женщин с потерей беременности в первом триместре
Временное ограничение: От исходного уровня до 3 месяцев после выкидыша
|
Оценка доли женщин с патогенными или вероятно патогенными вариантами, выявленными с помощью хромосомной цитогенетики (кариотипирование), анализа микроматриц (CMA) или cfDNA, в группе с первым выкидышем по сравнению с группой с привычным невынашиванием беременности. Единицы измерения: Процент участников (%) |
От исходного уровня до 3 месяцев после выкидыша
|
|
Распространённость иммунологических нарушений у женщин с потерей беременности в первом триместре
Временное ограничение: В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
Оценка доли женщин с аномальными иммунологическими маркерами (например, антифосфолипидными антителами, антинуклеарными антителами (АНА), активностью периферических лимфоцитов) с использованием стандартизированных иммуноанализов. Единица измерения: позитивность по АНА, NK-клетки > 12%, позитивность по антифосфолипидному синдрому |
В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
|
Распространённость эндокринных нарушений
Временное ограничение: В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
Доля женщин с отклонениями в тестах функции щитовидной железы (ТТГ, Т4) и/или нарушениями углеводного обмена (HbA1c) и/или индексом HOMA. Единицы измерения: ТТГ > 4 мМЕ/л; HbA1c < 5.7%; индекс HOMA > 2.5 |
В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
|
Частота ангиогенных и сердечно-сосудистых нарушений
Временное ограничение: В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
Наличие измененных показателей допплерографии маточных артерий > 2,5 или аномальных уровней ангиогенных маркеров (например, PlGF, sFlt-1), измеренных с помощью допплеровского УЗИ и иммуноанализов.
|
В течение 12 недель после диагностики потери беременности
|
|
Частота последующих беременностей и их исходы в течение 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения в исследование или до наступления последующей беременности
|
Доля участниц, у которых наступает новая беременность, и соответствующие акушерские исходы: выкидыш, преэклампсия, задержка роста плода, гестационный диабет, преждевременные роды
|
До 12 месяцев после включения в исследование или до наступления последующей беременности
|
|
Диагностическая эффективность генетического тестирования (вкДНК против ХВС) в зависимости от гестационного возраста и рецидива
Временное ограничение: На момент постановки диагноза
|
Оценка эффективности (информативные vs. неинформативные результаты) и конкордантности методов генетического тестирования при диагностике невынашивания беременности
|
На момент постановки диагноза
|
|
Разработка многомерных моделей для стратификации индивидуального риска выкидыша
Временное ограничение: После завершения сбора данных (12 месяцев)
|
Использование многомерных и машинно-обучаемых моделей для выявления прогностических факторов выкидыша на основе биологических и клинических данных
|
После завершения сбора данных (12 месяцев)
|
|
Симптомы депрессии через 1 месяц и 12 месяцев после выкидыша
Временное ограничение: 1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
Симптомы депрессии будут оцениваться с помощью Эдинбургской шкалы постнатальной депрессии (ЭШПД). ЭШПД — это 10-пунктовая шкала самоотчета, предназначенная для скрининга постнатальной депрессии. Диапазон баллов: 0–30, где более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы депрессии. Баллы ≥13 указывают на вероятную депрессию. Единица измерения: общий балл по ЭШПД |
1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
|
Симптомы тревоги и посттравматического стресса через 1 месяц и 12 месяцев после выкидыша
Временное ограничение: 1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
Симптомы посттравматического стресса будут оцениваться с помощью Контрольного списка посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5). PCL-5 — это 20-пунктная самоотчетная мера симптомов ПТСР. Диапазон баллов: 0-80, где более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов ПТСР. Пороговый балл 33 обычно используется для скрининга ПТСР. Единица измерения: общий балл PCL-5 |
1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
|
Симптомы горя через 1 месяц и 12 месяцев после выкидыша
Временное ограничение: через 1 месяц и через 12 месяцев после потери беременности
|
Горе будет оцениваться с использованием Краткой формы Шкалы перинатального горя (PGS). Этот опросник из 33 пунктов для самостоятельного заполнения оценивает реакции горя, специфичные для перинатальной потери. Диапазон баллов: 33-165, где более высокие баллы отражают более интенсивное горе. Единица измерения: Общий балл PGS-SF |
через 1 месяц и через 12 месяцев после потери беременности
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, через 1 месяц и 12 месяцев после выкидыша
Временное ограничение: 1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, будет оцениваться с помощью Краткого опросника оценки состояния здоровья (SF-36). SF-36 предоставляет оценки по восьми доменам и два суммарных показателя (Сводный показатель физического здоровья и Сводный показатель психического здоровья). Диапазон оценок по каждому домену: 0-100, где более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. Единица измерения: оценки доменов SF-36 |
1 месяц и 12 месяцев после потери беременности
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIBSP-FIR-2024-199
- PI24/01735 (Другой номер гранта/финансирования: Instituto de Salud Carlos III)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Обезличенные данные отдельных участников (IPD), а также вспомогательная документация, такая как протокол исследования, план статистического анализа (SAP) и форма информированного согласия (ICF), будут предоставлены квалифицированным исследователям по обоснованному запросу. Данные будут переданы после публикации основных результатов исследования и после заключения соглашения об использовании данных.
Данные будут передаваться через институциональные репозитории или защищённые методы передачи в соответствии с правилами защиты данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи, связанные с академическими учреждениями, больницами или организациями общественного здравоохранения, будут иметь право запрашивать доступ к обезличенным индивидуальным данным участников (IPD) и вспомогательной документации, включая протокол исследования, план статистического анализа (SAP) и форму информированного согласия (ICF).
Доступ будет предоставлен для научно обоснованных исследовательских предложений, которые соответствуют первоначальным целям исследования или исследуют связанные темы в области репродуктивного здоровья и ранней потери беременности.
Заинтересованные исследователи должны подать запрос на доступ к данным спонсору исследования или главному исследователю. После одобрения данные будут предоставлены на условиях соглашения об использовании данных, в котором будут изложены обязанности в отношении конфиденциальности, использования и публикации данных.
Данные будут предоставлены в электронном формате через защищенные платформы передачи, управляемые спонсирующим учреждением.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .