Utilização de Dexmedetomidina para Melhorar o Controlo da Dor e Recuperação Após Cirurgia Laparoscópica Assistida do Intestino em Adultos (PODEX)

O controlo da dor pós-operatória e a recuperação após cirurgia intestinal continuam a ser desafios clínicos significativos. Embora as técnicas laparoscópicas assistidas tenham reduzido o trauma cirúrgico em comparação com os procedimentos abertos, muitos doentes ainda experienciam dor pós-operatória substancial, atraso no retorno da função intestinal, efeitos adversos relacionados com opioides e hospitalização prolongada. Estes fatores afetam negativamente os resultados da recuperação centrados no doente e aumentam a utilização de cuidados de saúde.

Os opioides continuam a ser um componente central da analgesia pós-operatória após cirurgia intestinal. No entanto, a gestão da dor baseada em opioides está associada a efeitos adversos bem reconhecidos, incluindo náuseas, vómitos, íleo, sedação, prurido, depressão respiratória e o risco de uso persistente de opioides. Em doentes submetidos a cirurgia intestinal, estes efeitos adversos são particularmente problemáticos porque a motilidade gastrointestinal comprometida pode atrasar a recuperação e a alta. Embora as estratégias de analgesia multimodal visem reduzir a exposição a opioides, as alternativas comumente utilizadas, como os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), são frequentemente contraindicadas nesta população, e as técnicas de anestesia regional (por exemplo, analgesia epidural ou bloqueios do plano transverso do abdómen) são tecnicamente exigentes, consomem muitos recursos e não são utilizadas rotineiramente para procedimentos laparoscópicos assistidos.

A dexmedetomidina é um agonista seletivo dos recetores α2-adrenérgicos com propriedades analgésicas, sedativas e simpatolíticas. O seu mecanismo de ação inclui a modulação da sinalização nociceptiva na medula espinhal e no sistema nervoso central, a redução do efluxo simpático e a atenuação das respostas ao stress sem depressão respiratória clinicamente significativa. A dexmedetomidina intraoperatória demonstrou reduzir os escores de dor pós-operatória, diminuir as necessidades de opioides, melhorar a estabilidade hemodinâmica e reduzir náuseas e vómitos pós-operatórios em várias populações cirúrgicas, incluindo cirurgia abdominal. As meta-análises também demonstraram uma recuperação melhorada da função intestinal associada ao uso de dexmedetomidina intraoperatória.

Apesar destes achados, os estudos existentes concentraram-se largamente na administração intraoperatória, e há evidências limitadas sobre os potenciais benefícios da infusão contínua de dexmedetomidina no período pós-operatório, particularmente em doentes submetidos a cirurgia intestinal. Isto representa uma lacuna importante de conhecimento, uma vez que a fase pós-operatória imediata é quando a exposição a opioides é mais elevada e as trajetórias de recuperação são estabelecidas. Os efeitos poupadores de opioides da dexmedetomidina, o seu perfil de sedação favorável e o potencial para facilitar a recuperação gastrointestinal sugerem que pode ser bem adequada para uso pós-operatório nesta população.

O estudo PODEX foi concebido para avaliar se uma infusão pós-operatória contínua de dexmedetomidina melhora os resultados da recuperação após cirurgia intestinal laparoscópica assistida. O estudo é um ensaio clínico monocêntrico, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, realizado no Hospital Mount Sinai. Os participantes são adultos submetidos a cirurgia intestinal laparoscópica assistida eletiva ou semieletiva que recebem cuidados perioperatórios padronizados. Todos os participantes recebem dexmedetomidina intraoperatória como parte da gestão anestésica de rotina, garantindo que o estudo avalia especificamente o benefício incremental da continuação pós-operatória da dexmedetomidina, em vez da sua iniciação durante a cirurgia.

Após a cirurgia, os participantes são randomizados para receber dexmedetomidina ou um placebo correspondente administrado como uma infusão intravenosa contínua por até 48 horas usando um dispositivo de administração ambulatorial contínuo. A taxa de infusão selecionada reflete evidências anteriores que demonstram eficácia para analgesia e recuperação gastrointestinal, minimizando os riscos de hipotensão, bradicardia e sedação excessiva, tornando-a apropriada para uso numa enfermaria cirúrgica em vez de um ambiente de cuidados intensivos.

O estudo enfatiza a recuperação centrada no doente usando instrumentos validados, em vez de depender apenas de endpoints clínicos tradicionais. A recuperação é avaliada usando o questionário Quality of Recovery-15 (QoR-15), uma medida de resultado relatada pelo doente, multidimensional, que captura conforto físico, dor, bem-estar emocional, apoio psicológico e independência funcional. Avaliações adicionais avaliam a intensidade da dor, o consumo de opioides, a recuperação gastrointestinal, a duração da estadia hospitalar e as complicações pós-operatórias. Juntas, estas medidas fornecem uma avaliação abrangente da recuperação subjetiva e objetiva após a cirurgia.

A dexmedetomidina está associada a efeitos cardiovasculares conhecidos, dependentes da dose, incluindo bradicardia e hipotensão, e, como tal, a monitorização de segurança é um componente integral do desenho do estudo. Os participantes são monitorizados quanto a eventos hemodinâmicos, sedação e outros eventos adversos durante todo o período de infusão e seguimento. Um protocolo de monitorização estruturado e critérios predefinidos para intervenção ou descontinuação são usados para mitigar o risco e garantir a segurança dos participantes.

A abordagem estatística segue um quadro de intenção de tratar. O estudo tem poder para detetar uma diferença clinicamente significativa na qualidade da recuperação com base em limiares estabelecidos para o instrumento QoR-15. Análises secundárias exploram diferenças na exposição a opioides, trajetórias de dor, recuperação gastrointestinal e duração da estadia hospitalar, fornecendo perspetivas sobre potenciais mecanismos subjacentes a qualquer melhoria observada na recuperação.

Ao focar-se na continuação pós-operatória da dexmedetomidina numa população cirúrgica bem definida, este estudo visa gerar evidências de alta qualidade que abordem uma necessidade não satisfeita nos cuidados perioperatórios. Se for eficaz, a infusão pós-operatória de dexmedetomidina pode representar uma estratégia escalável e de baixo custo para melhorar a recuperação, reduzir a morbidade relacionada com opioides e melhorar a experiência do doente após cirurgia intestinal. Os achados podem informar futuros protocolos de analgesia perioperatória e contribuir para o desenvolvimento de diretrizes baseadas em evidências para a gestão da dor pós-operatória em cirurgia abdominal.