Rastreio de Biomarcadores da Necrose Avascular da Cabeça Femoral

A osteonecrose da cabeça femoral (ONFH) é uma doença altamente incapacitante caracterizada pela morte dos osteócitos causada por uma interrupção do fornecimento de sangue à cabeça do fémur. O curso natural da ONFH progride rapidamente. O colapso da cabeça femoral pode ocorrer em aproximadamente dois anos, e, em última análise, cerca de 30% dos pacientes necessitam de artroplastia total da anca. Esta doença não só prejudica gravemente a qualidade de vida dos pacientes, como também impõe um pesado fardo médico e económico. A incidência global da ONFH está a aumentar. As estatísticas mostram que existem aproximadamente 20.000 a 30.000 novos casos anualmente nos Estados Unidos, e cerca de 300.000 novos casos na China todos os anos, sendo os jovens e adultos de meia-idade os que representam a maior proporção. A taxa de incidência entre indivíduos com 15 anos ou mais é de aproximadamente 10 a 30 por 100.000 habitantes. A prevalência da ONFH é maior nas regiões do norte do que nas do sul, e maior nas áreas urbanas do que nas rurais. Tais diferenças de distribuição podem estar associadas ao clima, à profissão, à acessibilidade aos cuidados de saúde e aos níveis de exposição a fatores de risco.

A etiologia e patogénese da ONFH são complexas e estão correlacionadas com múltiplos fatores de risco, incluindo o consumo excessivo de álcool, a administração de glucocorticoides e as fraturas da anca. O uso prolongado ou em altas doses de glucocorticoides é um importante fator predisponente para a ONFH, representando aproximadamente 40% de todos os casos. Os glucocorticoides podem induzir isquemia da cabeça femoral e subsequente necrose, aumentando a viscosidade do sangue, desencadeando embolia gordurosa ou danificando diretamente as células endoteliais vasculares. O consumo prolongado e excessivo de álcool (ingestão média diária de álcool ≥ 40 g) é outro fator de alto risco, responsável por 20%-30% dos casos. O álcool inibe a atividade dos osteoblastos, agrava o stresse oxidativo e perturba a microcirculação óssea através de distúrbios do metabolismo lipídico. Lesões traumáticas, como a fratura do colo do fémur e a luxação da anca, danificam diretamente os vasos sanguíneos retinaculares, contribuindo para 10%-20% dos casos de ONFH. As fraturas subcapitais apresentam o maior risco de osteonecrose; fraturas de adução completamente deslocadas com lesão vascular grave apresentam uma taxa de necrose de 30%-50%. A redução tardia (> 24 horas) e as operações de redução inadequadas (por exemplo, tração excessiva) após a fratura também aumentam significativamente o risco de necrose. Além disso, distúrbios metabólicos, incluindo hipertensão, diabetes e hiperlipidemia, prejudicam a circulação sanguínea óssea indiretamente, agravando a angiopatia sistémica. O consumo de tabaco (nicotina) induz vasoconstrição e disfunção endotelial, acelerando assim a progressão da osteonecrose. A osteoporose reduz a densidade mineral óssea e a resistência mecânica da cabeça femoral, tornando-a suscetível a microfraturas causadas por traumas menores e agravando ainda mais a perturbação da perfusão sanguínea.

Estão disponíveis várias abordagens terapêuticas para a ONFH, incluindo tratamentos não cirúrgicos (descarga de peso protetora, medicação com bisfosfonatos, oxigenoterapia hiperbárica e tratamento com plasma rico em plaquetas), cirurgias de preservação da cabeça femoral (descompressão central, enxerto ósseo vascularizado, enxerto ósseo não vascularizado e terapia com células estaminais) e terapias experimentais emergentes, como exossomas derivados de macrófagos M2. A eficácia do tratamento é determinada principalmente pelo estádio da doença, pelas estratégias de intervenção e pelas diferenças individuais dos pacientes. A intervenção precoce pode melhorar significativamente o prognóstico clínico, enquanto a ONFH avançada frequentemente requer procedimentos cirúrgicos complexos, como a artroplastia total da anca. No entanto, a taxa de diagnóstico precoce da ONFH continua baixa, com apenas 68,43% dos casos diagnosticados corretamente na primeira consulta. Entretanto, a doença tem uma elevada taxa de erro de diagnóstico e é frequentemente diagnosticada erroneamente como hérnia discal lombar ou artrite simples.

Os estudos existentes sobre a ONFH são predominantemente de investigação clínica, com limitações notáveis. A maioria dos estudos adota uma metodologia de investigação única que apenas analisa a ONFH do ponto de vista da biomecânica, ignorando as interações de múltiplos fatores, como a hereditariedade, o metabolismo e a imunidade. Os desenhos de investigação representados por estudos retrospetivos são propensos a viés de seleção e viés de informação, o que limita a generalização dos resultados da investigação. Além disso, amostras de pequena dimensão não conseguem refletir com precisão as características globais e os padrões epidemiológicos da ONFH. Adicionalmente, desenhos de investigação inconsistentes em estudos anteriores levam a indicadores heterogéneos e a uma fraca comparabilidade de dados. Portanto, é urgentemente necessária investigação especializada em doenças sobre a ONFH. Ao adotar um desenho prospetivo multicêntrico, serão recolhidos sistematicamente fatores de alto risco, dados de imagem clínica e amostras biológicas. Combinado com fatores de influência multidimensionais, incluindo biomecânica, bioquímica e genética, este estudo visa explorar biomarcadores de diagnóstico precoce e estratégias de diagnóstico ótimas para a ONFH, de forma a fornecer evidências para otimizar protocolos de diagnóstico e tratamento clínico e estabelecer modelos preditivos individualizados.