Скрининг биомаркеров остеонекроза головки бедренной кости

Остеонекроз головки бедренной кости (ОНГБК) — это высокоинвалидизирующее заболевание, характеризующееся гибелью остеоцитов вследствие нарушения кровоснабжения головки бедренной кости. Естественное течение ОНГБК прогрессирует быстро. Коллапс головки бедренной кости может произойти примерно в течение двух лет, и в итоге около 30% пациентов нуждаются в тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Это заболевание не только серьёзно ухудшает качество жизни пациентов, но и создаёт тяжёлое медицинское и экономическое бремя. Глобальная заболеваемость ОНГБК растёт. Статистика показывает, что в США ежегодно регистрируется приблизительно 20 000–30 000 новых случаев, а в Китае — около 300 000 новых случаев в год, причём наибольшую долю составляют люди молодого и среднего возраста. Заболеваемость среди лиц в возрасте 15 лет и старше составляет примерно 10–30 на 100 000 населения. Распространённость ОНГБК выше в северных регионах, чем в южных, и выше в городских районах, чем в сельских. Такие различия в распределении могут быть связаны с климатом, профессией, доступностью медицинской помощи и уровнем воздействия факторов риска.

Этиология и патогенез ОНГБК сложны и коррелируют с множественными факторами риска, включая чрезмерное употребление алкоголя, приём глюкокортикоидов и переломы бедра. Длительное или высокодозовое применение глюкокортикоидов является основным предрасполагающим фактором ОНГБК, на который приходится около 40% всех случаев. Глюкокортикоиды могут вызывать ишемию головки бедренной кости и последующий некроз, увеличивая вязкость крови, провоцируя жировую эмболию или непосредственно повреждая сосудистые эндотелиальные клетки. Длительное злоупотребление алкоголем (среднесуточное потребление алкоголя ≥ 40 г) — ещё один фактор высокого риска, ответственный за 20–30% случаев. Алкоголь подавляет активность остеобластов, усиливает окислительный стресс и нарушает микроциркуляцию кости через расстройства липидного обмена. Травматические повреждения, такие как перелом шейки бедра и вывих тазобедренного сустава, непосредственно повреждают ретинакулярные сосуды, что способствует 10–20% случаев ОНГБК. Субкапитальные переломы несут наибольший риск остеонекроза; полностью смещённые аддукционные переломы с серьёзным повреждением сосудов имеют частоту некроза 30–50%. Запоздалая репозиция (> 24 часов) и неправильные репозиционные операции (например, чрезмерное вытяжение) после перелома также значительно повышают риск некроза. Кроме того, метаболические нарушения, включая гипертонию, диабет и гиперлипидемию, ухудшают кровообращение кости косвенно, усугубляя системную ангиопатию. Курение (никотин) вызывает вазоконстрикцию и эндотелиальную дисфункцию, тем самым ускоряя прогрессирование остеонекроза. Остеопороз снижает минеральную плотность кости и механическую прочность головки бедренной кости, делая её подверженной микротрещинам от незначительных травм и дополнительно усугубляя нарушение перфузии крови.

Для лечения ОНГБК доступны различные терапевтические подходы, включая нехирургические методы (щадящая нагрузка, терапия бисфосфонатами, гипербарическая оксигенотерапия и лечение обогащённой тромбоцитами плазмой), операции по сохранению головки бедренной кости (кор-декомпрессия, васкуляризированная костная пластика, неваскуляризированная костная пластика и терапия стволовыми клетками), а также новые экспериментальные методы, такие как экзосомы, полученные из макрофагов M2. Эффективность лечения в основном определяется стадией заболевания, стратегиями вмешательства и индивидуальными различиями пациентов. Раннее вмешательство может значительно улучшить клинический прогноз, тогда как запущенный ОНГБК часто требует сложных хирургических процедур, таких как тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Тем не менее, показатель ранней диагностики ОНГБК остаётся низким: только 68,43% случаев правильно диагностируются при первом обращении. В то же время заболевание имеет высокий уровень ошибочной диагностики и часто ошибочно диагностируется как грыжа межпозвоночного диска поясничного отдела или простой артрит.

Существующие исследования по ОНГБК в основном являются клиническими исследованиями со значительными ограничениями. Большинство исследований используют единую методологию, которая лишь анализирует ОНГБК с точки зрения биомеханики, игнорируя взаимодействие множественных факторов, таких как наследственность, метаболизм и иммунитет. Исследовательские дизайны, представленные ретроспективными исследованиями, подвержены селекционному смещению и информационному смещению, что ограничивает обобщаемость результатов исследований. Кроме того, небольшие размеры выборок не позволяют точно отразить общие характеристики и эпидемиологические закономерности ОНГБК. Более того, неоднородные исследовательские дизайны в предыдущих исследованиях приводят к разнородным показателям и плохой сопоставимости данных. Поэтому срочно необходимы специализированные исследования по ОНГБК. Используя многоцентровой проспективный дизайн, будут систематически собираться факторы высокого риска, клинико-рентгенологические данные и биологические образцы. В сочетании с многомерными влияющими факторами, включая биомеханику, биохимию и генетику, это исследование направлено на изучение биомаркеров ранней диагностики и оптимальных диагностических стратегий для ОНГБК, чтобы предоставить доказательства для оптимизации клинических диагностических и лечебных протоколов и создания индивидуализированных прогностических моделей.