Анаболический эффект периоперационного питания инсулином у пациентов, перенесших АКШ

Операция на открытом сердце связана с катаболической реакцией, которая характеризуется гипергликемией и потерей белков всего тела. Результаты предыдущего исследования продемонстрировали снижение распада и синтеза белка во всем организме у пациентов, получающих инсулин и изокалорийное количество глюкозы (гиперинсулинемический-нормогликемический зажим, HNC) после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ). Поскольку окисление белков не изменилось, а циркулирующие концентрации аминокислот снизились (гипоаминоацидемия), на фоне инсулинотерапии белковый баланс всего организма оставался отрицательным, т. е. пациенты по-прежнему находились в состоянии катаболизма. Исследователи предполагают, что это отсутствие анаболического эффекта связано с отсутствием снабжения анаболическим субстратом (аминокислотами). Основная цель этого исследования — проверить гипотезу о том, что инсулин, вводимый как часть гиперинсулинемически-нормогликемического клэмпа во время и сразу после КШ:

1. Будет индуцировать положительный белковый баланс всего тела, если дополнить его внутривенными аминокислотами (АК) в количествах, обеспечивающих нормальную концентрацию АК в плазме (изоаминоацидемия), и
2. Будет дополнительно улучшать белковый баланс всего тела в сочетании с инфузией АК в количествах, повышающих концентрацию АК в плазме до сверхнормального уровня (гипераминоацидемия). Первичный результат, белковый баланс всего тела, будет измеряться через 2 часа после операции в отделении интенсивной терапии. единица. Второстепенные цели включают (1) измерение синтеза альбумина в печени и (2) оценку изменений метаболически-эндокринной среды.

Методы: будут включены 30 пациентов, которым запланирована плановая операция АКШ, требующая искусственного кровообращения. Согласившиеся пациенты будут случайным образом разделены на 3 группы. Пациенты в группе 1 будут получать HNC с начала операции до конца восьмичасового периода исследования после операции. Аминокислоты не дают. Пациенты в группе 2 будут получать HNC и AA (Travasol Baxter, Deerfield IL) во время и после операции в количестве, эквивалентном 20% расхода энергии (EE) пациента, измеренного до операции, для поддержания изоаминоацидемии. Пациенты 3-й группы будут получать ГНК и Травазол во время и после операции в количестве, эквивалентном 35% ЭЭ пациента, для стимуляции гипераминоацидемии. HNC будет состоять из инфузии инсулина 5 мЕД/кг/мин в сочетании с переменной инфузией глюкозы (декстроза 20%) для поддержания нормогликемии (4-6 ммоль/л). Белковый баланс всего тела будет оцениваться по кинетике индикатора L-[1-13C]лейцина. Белковый баланс будет рассчитываться как синтез белка за вычетом скорости появления лейцина (Ra), где положительные значения указывают на анаболизм, а отрицательные — на катаболизм. Метаболизм глюкозы в организме будет оцениваться с помощью индикаторов стабильных изотопов [6,6-2H2]глюкозы. Синтез печеночного альбумина будет определяться путем непрерывной инфузии L-[2H5]фенилаланина. Предоперационные измерения будут проводиться утром перед операцией. Послеоперационные исследования будут проводиться через 2 часа после операции в отделении интенсивной терапии. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 часов после операции. Кинетика лейцина всего тела между двумя группами будет проанализирована с использованием ANOVA для повторных измерений. Статистическая значимость будет установлена ​​как P<0,05. Все p-значения будут представлены как двусторонние.

Кинетика трассера:

Измерения лейцина и метаболизма глюкозы в организме проводились в постабсорбционных условиях за день до операции и в послеоперационном периоде в отделении интенсивной терапии. Кинетику глюкозы и лейцина в плазме, т. е. скорость появления глюкозы и лейцина (Ra), окисление лейцина и неокислительную утилизацию лейцина, определяли путем инфузии праймированных постоянных индикаторных количеств L-[1-13C]лейцина и [6 ,6-2H2]глюкоза. Образцы крови и выдыхаемого воздуха собирали перед инфузией для анализа фонового обогащения. Начальные дозы NaH13CO3 (1 мкмоль/кг, перорально), L-[1-13C]лейцин (4 мкмоль/кг, внутривенно) и [6,6-2H2]глюкоза (22 мкмоль/кг, внутривенно) вводили с последующим инфузией L-[1-13C]лейцина (0,06 мкмоль.кг-1.мин-1) и [6,6-2H2]глюкоза (0,44 мкмоль.кг-1.мин-1). Для определения содержания изотопов 13CO2 были взяты четыре пробы выдыхаемого воздуха после 150, 160, 170 и 180 минут введения изотопов.

Кинетику лейцина и глюкозы в организме рассчитывали с помощью традиционной методики изотопного разбавления с использованием случайной модели с двумя пулами в стационарных условиях. В изотопном стационарном состоянии Ra немеченого субстрата в плазме получается из изотопного обогащения плазмы, выраженного как MPE, согласно следующему уравнению: Ra = I.(MPEinf/MPEpl - 1), где I - скорость инфузии индикатора. , MPEinf представляет собой обогащение индикатора в инфузате, а MPEpl представляет собой обогащение индикатора в плазме. Окончательные значения MPE представляют собой среднее значение всех измерений MPE во время каждого изотопного плато. Изотопные стационарные условия считались действительными, когда CV значений MPE на изотопном плато составляло <5%.

В стационарном изотопном состоянии поток лейцина (Q) количественно определяется по следующей формуле: Q = S+O = B+I, где S — скорость синтеза белка из лейцина, O — скорость окисления, B — расщепление белка и Я диетическое потребление. Кроме того, Q равен Ra (Ra = B+I) и скорости исчезновения (Rd; Rd = S+O). Когда исследования индикаторов проводятся натощак, поток лейцина равен B. Скорость синтеза белка рассчитывается путем вычитания окисления лейцина из потока лейцина (S = Q-O). Белковый баланс рассчитывают как синтез белка за вычетом лейцина Ra, где положительные значения указывают на анаболизм, а отрицательные — на катаболизм. Плазменный [1-13C]α-KIC используется для расчета потока и окисления лейцина. α-KIC образуется внутриклеточно из лейцина и высвобождается в системный кровоток. Он более точно отражает обогащение пула внутриклеточных предшественников, чем сам лейцин плазмы.