- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02549443
Anaboliczny wpływ okołooperacyjnego odżywiania insuliną u pacjentów poddawanych CABG
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Operacja na otwartym sercu wiąże się z reakcją kataboliczną, która charakteryzuje się hiperglikemią i utratą białka w całym organizmie. Wyniki poprzedniego badania wykazały, że zmniejszenie rozpadu i syntezy białek całego ciała u pacjentów otrzymujących insulinę i izokaloryczne ilości glukozy (klamra hiperinsulinemiczno-normogglikemiczna, HNC) po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG). Ponieważ oksydacja białek nie uległa zmianie, a stężenia aminokwasów w krążeniu zmniejszyły się (hipoaminokwasica) w obecności insulinoterapii, bilans białkowy całego organizmu pozostał ujemny, tj. pacjenci nadal byli w stanie katabolicznym. Badacze stawiają hipotezę, że ten brak efektu anabolicznego wynika z braku podaży substratów anabolicznych (aminokwasów). Głównym celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że insulina podawana w ramach klamry hiperinsulinemiczno-normogglikemicznej w trakcie i bezpośrednio po CABG:
- Wywoła pozytywny bilans białkowy w całym organizmie, jeśli zostanie uzupełniony dożylnymi aminokwasami (AA) w ilościach pozwalających na zachowanie prawidłowego stężenia AA w osoczu (izoaminokwasica) oraz
- Jeszcze bardziej poprawi równowagę białkową w całym organizmie, jeśli zostanie połączona z infuzją AA w ilościach zwiększających stężenie AA w osoczu do ponadnormalnych poziomów (hiperaminokwasica). Główny wynik, równowaga białkowa w całym organizmie, zostanie zmierzona 2 godziny po operacji na oddziale intensywnej terapii jednostka. Cele drugorzędne obejmują (1) pomiar syntezy albumin w wątrobie i (2) ocenę zmian w środowisku metaboliczno-endokrynnym.
Metody: Do badania zostanie włączonych 30 pacjentów zaplanowanych do planowego zabiegu CABG wymagającego krążenia pozaustrojowego. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną losowo podzieleni na 3 grupy. Pacjenci z grupy 1 otrzymają HNC od początku operacji do końca ośmiogodzinnego okresu badania po operacji. Żadne aminokwasy nie zostaną podane. Pacjenci w grupie 2 otrzymają HNC i AA (Travasol Baxter, Deerfield IL) podczas i po operacji w ilości odpowiadającej 20% wydatku energetycznego pacjenta (EE) mierzonego przed operacją w celu utrzymania izoaminokwasicy. Pacjenci z grupy 3 otrzymają HNC i Travasol podczas i po zabiegu chirurgicznym w ilości odpowiadającej 35% EE pacjenta w celu wywołania hiperaminokwasicy. HNC będzie składać się z wlewu insuliny 5 mU/kg/min połączonego ze zmiennym wlewem glukozy (dekstroza 20%) w celu utrzymania normoglikemii (4-6 mmol/l). Bilans białka w całym organizmie zostanie oceniony na podstawie kinetyki znacznika L-[1-13C]leucyny. Bilans białek zostanie obliczony jako synteza białek minus szybkość pojawiania się leucyny (Ra), przy czym wartości dodatnie wskazują na anabolizm, a wartości ujemne na katabolizm. Metabolizm glukozy w całym organizmie zostanie oceniony za pomocą znaczników stabilnych izotopów [6,6-2H2]glukozy. Synteza albuminy wątrobowej zostanie określona przy użyciu ciągłego wlewu wstępnego L-[2H5]fenyloalaniny. Pomiary przedoperacyjne zostaną wykonane rano przed operacją. Badania pooperacyjne będą prowadzone 2 godziny po operacji na oddziale intensywnej terapii. Pacjenci będą obserwowani przez 12 godzin po operacji. Kinetyka leucyny całego ciała między dwiema grupami zostanie przeanalizowana przy użyciu ANOVA dla powtarzanych pomiarów. Istotność statystyczna zostanie ustalona jako P<0,05. Wszystkie przedstawione wartości p są dwustronne.
Kinetyka śladu:
Pomiary metabolizmu leucyny i glukozy w całym organizmie wykonano w warunkach poabsorpcyjnych w dniu poprzedzającym operację oraz po operacji na oddziale intensywnej terapii. Kinetykę glukozy i leucyny w osoczu, tj. szybkość pojawiania się glukozy i leucyny (Ra), utlenianie leucyny i nieutleniające usuwanie leucyny, określono przez zagruntowaną stałą infuzję śladowych ilości L-[1-13C]leucyny i [6 ,6-2H2]glukoza. Próbki krwi i wydychanego powietrza pobrano przed infuzją, aby przeanalizować podstawowe wzbogacenia. Dawki pierwotne NaH13CO3 (1 µmol/kg, dożylnie), L-[1-13C]leucyny (4 µmol/kg, iv) i [6,6-2H2]glukozy (22 µmol/kg, iv), a następnie poprzez infuzję L-[1-13C]leucyny (0,06 µmol.kg-1.min-1) i [6,6-2H2]glukoza (0,44 µmol.kg-1.min-1). W celu oznaczenia wzbogacenia izotopowego 13CO2 pobrano cztery próbki wydychanego powietrza po 150, 160, 170 i 180 minutach wlewu izotopu.
Kinetykę leucyny i glukozy w całym organizmie obliczono za pomocą konwencjonalnej techniki rozcieńczania izotopów, stosując losowy model z dwiema pulami w warunkach stanu ustalonego. W izotopowym stanie stacjonarnym Ra nieznakowanego substratu w osoczu pochodzi ze wzbogacenia izotopowego osocza, wyrażonego jako MPE, zgodnie z następującym równaniem: Ra = I.(MPEinf/MPEpl - 1), gdzie I jest szybkością infuzji znacznika , MPEinf to wzbogacenie znacznika w infuzacie, a MPEpl to wzbogacenie znacznika w osoczu. Końcowe wartości MPE reprezentują średnią wszystkich pomiarów MPE podczas każdego plateau izotopowego. Izotopowe warunki stanu ustalonego uznano za ważne, gdy CV wartości MPE przy plateau izotopowym wynosiło <5%.
W izotopowym stanie stacjonarnym przepływ leucyny (Q) określa się ilościowo za pomocą następującego wzoru: Q = S+O = B+I, gdzie S to szybkość syntezy białka z leucyny, O to szybkość utleniania, B to rozpad białka, a I to spożycie w diecie. Ponadto Q jest równe Ra (Ra = B+I) i szybkości zanikania (Rd; Rd = S+O). Kiedy badania znaczników są przeprowadzane na czczo, przepływ leucyny jest równy B. Szybkość syntezy białek oblicza się odejmując utlenianie leucyny od strumienia leucyny (S = Q-O). Bilans białkowy oblicza się jako syntezę białka minus leucyna Ra z wartościami dodatnimi wskazującymi na anabolizm i ujemnymi katabolizmem. Osocze [1-13C]α-KIC jest używane do obliczania strumienia i utleniania leucyny. α-KIC powstaje wewnątrzkomórkowo z leucyny i jest uwalniany do krążenia ogólnoustrojowego. Odzwierciedla wzbogacenie wewnątrzkomórkowej puli prekursorów dokładniej niż sama leucyna w osoczu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- McGill University Health Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zakwalifikowani do planowego CABG
Kryteria wyłączenia:
- Ciężkie niedożywienie (utrata masy ciała >20% w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niski poziom albumin <35 g/l i wskaźnik masy ciała <20 kg/m2), otyłość (wskaźnik masy ciała >35 kg/m2), przewlekła choroba wątroby (marskość, udokumentowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby i nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby), frakcja wyrzutowa lewej komory <30%, czynna choroba nowotworowa, dializa, wiek <18 lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Insulina
klamra hiperinsulinemiczno-normogglikemiczna: wlew insuliny 5 mU.kg-1.min-1
oraz zmienny ciągły wlew glukozy (dekstroza 20%) w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi między 4,0 a 6,0 mmol/l.
|
AA (Travasol Baxter, Deerfield IL) w trakcie i po zabiegu w ilości odpowiadającej 20% i 35% wydatku energetycznego pacjenta (EE)
|
Aktywny komparator: Insulina i aminokwasy
klamra hiperinsulinemiczno-normogglikemiczna: wlew insuliny 5 mU.kg-1.min-1 oraz zmienny ciągły wlew glukozy (dekstroza 20%) w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi między 4,0 a 6,0 mmol/l. Aminokwasy (AA) w ilościach zapewniających zachowanie normalnego AA |
AA (Travasol Baxter, Deerfield IL) w trakcie i po zabiegu w ilości odpowiadającej 20% i 35% wydatku energetycznego pacjenta (EE)
|
Aktywny komparator: Insulina i hiperaminokwasica
klamra hiperinsulinemiczno-normogglikemiczna: wlew insuliny 5 mU.kg-1.min-1 oraz zmienny ciągły wlew glukozy (dekstroza 20%) w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi między 4,0 a 6,0 mmol/l. AA w ilościach zwiększających stężenie AA w osoczu do poziomu powyżej normy (hiperaminokwasica) |
AA (Travasol Baxter, Deerfield IL) w trakcie i po zabiegu w ilości odpowiadającej 20% i 35% wydatku energetycznego pacjenta (EE)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana bilansu białek całego ciała, która zostanie oceniona za pomocą kinetyki znacznika izotopowego.
Ramy czasowe: przedoperacyjny (rano przed operacją), dwie godziny po zabiegu na oddziale intensywnej terapii
|
Bilans białkowy zostanie obliczony jako synteza białek minus rozpad białek z wartościami dodatnimi wskazującymi na anabolizm i wartościami ujemnymi katabolizm.
Pacjenci będą obserwowani przez 12 godzin po operacji.
|
przedoperacyjny (rano przed operacją), dwie godziny po zabiegu na oddziale intensywnej terapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Roupen Hatzakorzian, MD, MSc, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Omiya K, Sato H, Sato T, Wykes L, Hong M, Hatzakorzian R, Kristof AS, Schricker T. Albumin and fibrinogen kinetics in sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2021 Dec 17;25(1):436. doi: 10.1186/s13054-021-03860-7.
- Codere-Maruyama T, Schricker T, Shum-Tim D, Wykes L, Nitschmann E, Guichon C, Kristof AS, Hatzakorzian R. Hyperinsulinemic-normoglycemic clamp administered together with amino acids induces anabolism after cardiac surgery. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016 Dec 1;311(6):R1085-R1092. doi: 10.1152/ajpregu.00334.2016. Epub 2016 Oct 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12-383-SDR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba wieńcowa
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteZakończonyCiężka otyłość dziecięca (BMI > 97° szt. -według wykresów BMI Centers for Disease Control and Prevention-) | Zmienione testy czynnościowe wątroby | Nietolerancja glikemicznaWłochy
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Aminokwasy
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyZespół BrugadówFrancja
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
University of Colorado, DenverNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Jeszcze nie rekrutacjaNAFLD | Otyłość nastolatków | Stłuszczenie wątroby
-
Royal College of Surgeons, IrelandNualtraRekrutacyjnySarkopenia | Marskość, WątrobaIrlandia
-
MVZ Leopoldina GmbHZakończony
-
NanoBio CorporationZakończonyOpryszczka wargowaStany Zjednoczone
-
NanoBio CorporationZakończonyNawracająca opryszczka wargowaStany Zjednoczone
-
Crimson Biopharm Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
University of MinnesotaZakończonyRak trzustkiStany Zjednoczone
-
NanoBio CorporationZakończonyNawracająca opryszczka wargowa pospolitaStany Zjednoczone