Az inzulinnal végzett perioperatív táplálkozás anabolikus hatása a CABG-n átesett betegeknél

A nyitott szívműtét katabolikus válaszreakcióhoz kapcsolódik, amelyet hiperglikémia és teljes test fehérjevesztesége jellemez. Egy korábbi tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a teljes test fehérje lebomlásának és szintézisének csökkenése az inzulint és izokalóriás mennyiségű glükózt (hiperinzulinemiás-normoglikémiás szorító, HNC) kapó betegeknél a koszorúér bypass (CABG) műtét után. Mivel inzulinterápia mellett a fehérje oxidációja nem változott és az aminosavak keringő koncentrációja csökkent (hipoaminoacidémia), a teljes test fehérje egyensúlya negatív maradt, vagyis a betegek továbbra is katabolikusak voltak. A kutatók azt feltételezik, hogy az anabolikus hatás hiánya az anabolikus szubsztrát-ellátás (aminosavak) hiányának tudható be. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja annak a hipotézisnek a tesztelése, hogy a hiperinzulinemiás-normoglikémiás szorító részeként adott inzulin a CABG során és közvetlenül utána:

1. Indukálja a teljes test pozitív fehérje egyensúlyát, ha intravénás aminosavakkal (AA) olyan mennyiségben egészíti ki, hogy megőrizze a normál AA plazmakoncentrációt (izoaminoacidémia), és
2. Tovább javítja a teljes test fehérje egyensúlyát, ha AA infúzióval kombinálják olyan mennyiségben, hogy az AA plazmakoncentrációja a normálisnál magasabb szintre emelkedjen (hiperaminoacidémia). Az elsődleges eredményt, a teljes test fehérje egyensúlyát 2 órával a műtét után mérik az intenzív osztályon. Mértékegység. A másodlagos célkitűzések közé tartozik (1) a máj albuminszintézisének mérése és (2) a metabolikus-endokrin környezet változásainak felmérése.

Módszerek: 30, kardiopulmonális bypass-t igénylő, elektív CABG műtétre tervezett beteget vonnak be. A beleegyező betegek véletlenszerűen 3 csoportba kerülnek. Az 1. csoportba tartozó betegek HNC-t kapnak a műtét kezdetétől a műtét utáni nyolcórás vizsgálati időszak végéig. Nem adnak aminosavakat. A 2. csoportba tartozó betegek HNC-t és AA-t (Travasol Baxter, Deerfield IL) kapnak a műtét alatt és után, a műtét előtt mért energiafelhasználás (EE) 20%-ának megfelelő mennyiségben az izoaminoacidémia fenntartása érdekében. A 3. csoportba tartozó betegek HNC-t és Travasolt kapnak a műtét alatt és után a páciens EE-jének 35%-ának megfelelő mennyiségben a hiperaminoacidémia elősegítése érdekében. A HNC 5 mU/kg/perc inzulininfúzióból áll, amelyhez változó glükózinfúziót (20%-os dextróz) kapcsolunk a normoglikémia (4-6 mmol/L) fenntartásához. A teljes test fehérje-egyensúlyát az L-[1-13C]leucin nyomjelző kinetikája alapján értékeljük. A fehérjeegyensúlyt úgy kell kiszámítani, hogy a fehérjeszintézis mínusz a leucin megjelenési aránya (Ra), a pozitív értékek az anabolizmust, a negatív értékek pedig a katabolizmust jelzik. A teljes test glükóz metabolizmusát stabil izotóp nyomjelzőkkel [6,6-2H2] glükóz értékelik. A máj albuminszintézisét L-[2H5]fenilalanin folyamatos folyamatos infúzióval határozzuk meg. A műtét előtti méréseket a műtét előtti reggelen végezzük. A posztoperatív vizsgálatokat a műtét után 2 órával az intenzív osztályon végzik. A betegeket a műtét után 12 órán keresztül követik. A teljes test leucin kinetikáját a két csoport között ANOVA segítségével elemezzük ismételt mérésekhez. A statisztikai szignifikancia értéke P<0,05 lesz. Minden p-érték 2-végű lesz.

Nyomkövető kinetika:

A teljes test leucin és glükóz metabolizmus mérését posztabszorptív körülmények között végeztük a műtét előtti napon, illetve posztoperatívan az intenzív osztályon. A glükóz és leucin plazmakinetikáját, azaz a glükóz és leucin megjelenési sebességét (Ra), a leucin oxidációját és a nem oxidatív leucin ártalmatlanítását az L-[1-13C]leucin és [6 ,6-2H2]glükóz. Az infúzió beadása előtt vér- és kilélegzett levegőmintákat vettünk az alapállapot-dúsulás elemzéséhez. Ezt követően NaH13CO3 (1 µmol/kg, po), L-[1-13C]leucin (4 µmol/kg, iv) és [6,6-2H2] glükóz (22 µmol/kg, iv) beadása történt. L-[1-13C]leucin infúziójával (0,06 µmol.kg-1.min-1) és [6,6-2H2]glükóz (0,44 µmol.kg-1.min-1). A 13CO2 izotópos dúsítás meghatározásához négy kilélegzett levegőmintát vettünk 150, 160, 170 és 180 perces izotóp infúzió után.

A teljes test leucin- és glükózkinetikáját a hagyományos izotóphígítási technikával számítottuk ki, két-pool véletlenszerű modell segítségével, egyensúlyi állapot mellett. Izotópos egyensúlyi állapotban a plazmában lévő jelöletlen szubsztrát Ra-értéke a plazma izotóp-dúsításából származik, MPE-ben kifejezve, a következő egyenlet szerint: Ra = I. (MPEinf/MPEpl - 1), ahol I a nyomjelző infúziós sebessége , az MPEinf a nyomjelző dúsítása az infúzióban, az MPEpl pedig a nyomjelző dúsítása a plazmában. A végső MPE-értékek az összes MPE-mérés átlagát jelentik az egyes izotópfennsíkon. Az izotópos egyensúlyi állapotot akkor tekintettük érvényesnek, ha az izotópfennsíkon az MPE értékek CV-je <5% volt.

Izotópos egyensúlyi állapotban a leucinfluxust (Q) a következő képlettel határozzuk meg: Q = S+O = B+I, ahol S a fehérje leucinból történő szintézisének sebessége, O az oxidáció sebessége, B a fehérje lebomlásának sebessége és Én vagyok az étrendi bevitel. Továbbá Q egyenlő Ra-val (Ra = B+I) és az eltűnés sebességével (Rd; Rd = S+O). Ha a nyomjelző vizsgálatokat éhgyomri állapotban végezzük, a leucinfluxus egyenlő B-vel. A fehérjeszintézis sebességét úgy számítjuk ki, hogy a leucin-oxidációt levonjuk a leucinfluxusból (S = Q-O). A fehérjeegyensúlyt úgy számítják ki, hogy a fehérjeszintézis mínusz a leucin Ra, a pozitív értékek az anabolizmust, a negatív értékek pedig a katabolizmust jelzik. A plazma [1-13C]α-KIC-t a leucin fluxusának és oxidációjának kiszámításához használják. Az α-KIC intracellulárisan képződik leucinból, és a szisztémás keringésbe kerül. Pontosabban tükrözi az intracelluláris prekurzor pool dúsítását, mint maga a plazma leucin.