Study of INCB053914 in Subjects With Advanced Malignancies
9 ноября 2021 г. обновлено: Incyte Corporation
A Phase 1/2 Study of INCB053914 in Subjects With Advanced Malignancies
This is an open-label, dose-escalation study of the proviral integration site of Moloney murine leukemia virus (PIM) kinase inhibitor INCB053914 in subjects with advanced malignancies.
The study will be conducted in 4 parts.
Part 1 (monotherapy dose escalation) will evaluate safety and determine the maximum tolerated dose of INCB053914 monotherapy and the recommended phase 2 dose(s) (a tolerated pharmacologically active dose that will be taken forward into the remaining parts of the study).
Part 2 (monotherapy dose expansion) will further evaluate the safety, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of the recommended Phase 2 dose(s).
Part 3 (combination dose finding) will evaluate safety of INCB053914 in combination with select standard of care (SOC) agents and will identify the optimal INCB053914 dose in combination with conventional SOC regimens to take forward into Part 4. Part 4 (combination dose expansion) will further evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of the recommended Phase 2 dose combination(s).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
97
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Medical Hematology & Oncology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 33916
- Florida Cancer Specialists & Research Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University-Winship Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 69198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Oncology Hematology Care Clinical Trials LLC
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Aged 18 years or older
- Confirmed diagnosis of select advanced malignancy
Parts 1 and 2:
- Unresponsive to currently available therapy and there is no standard-of-care therapy available in the judgment of the investigator.
- Not currently a candidate for curative treatment
Parts 3 and 4:
- Subjects with relapsed/refractory AML must have received either induction chemotherapy for AML or hypomethylating agents for hematologic disease before AML.
- Elderly subjects (≥ 65 years) with newly diagnosed AML must be treatment naive and unfit for intensive chemotherapy.
- Myelofibrosis subjects must have been treated with ruxolitinib for ≥ 6 months with a stable dose for ≥ 8 weeks (acceptable doses are 5 mg twice daily [BID] to 25 mg BID).
- Willingness to undergo a pretreatment bone marrow biopsy and/or aspirate, or archival sample obtained since completion of most recent therapy (as appropriate to subjects with existing bone marrow disease or for whom bone marrow examination is a component of disease status assessment)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
- Part 1: 0 or 1
- Parts 2, 3 and 4: 0, 1, or 2
- Life expectancy > 12 weeks or ≥ 24 weeks for Part 3 and Part 4 MF subjects.
Exclusion Criteria:
- Inadequate bone marrow or organ function
- Received an investigational agent within 5 half-lives or 14 days, whichever is longer, prior to receiving the first dose of study drug
- Received non-biologic anticancer medication within 5 half-lives prior to receiving the first dose of study drug (within 6 weeks for mitomycin-C or nitrosoureas), within 28 days for any antibodies or biological therapies
- Prior receipt of a PIM inhibitor
- Any history of disease involving the central nervous system (Part 1). Known active disease involving the central nervous system (Part 2).
- Screening corrected QT interval (QTc) interval > 470 milliseconds
- Radiotherapy within the 2 weeks prior to initiation of treatment
- Chronic or current active infection requiring systemic antibiotic, antifungal, or antiviral treatment
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INCB053914 100 mg QD
INCB053914 will be self-administered orally once a day in as a 100mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
|
Экспериментальный: Parts 3 and 4: INCB053914 + Azacitidine
Azacitidine will be administered at a dose of 75 mg/m2 subcutaneously or via IV per day, as a combination therapy with INCB053914.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Azacitidine dose will be 75 mg/m^2.
Azacitidine will be administered either sub-cutaneously (SC) or intravenously (IV).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Parts 3 and 4: INCB053914 + I-DAC (Intermediate dose cytarabine)
I-DAC (intermediate dose cytarabine) will be administered at a dose of 1 g/m2 per day as an infusion as a combination therapy with INCB053914.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Cytarabine dose will be 1 g/m^2.
Cytarabine will be administered as an intravenous (IV) infusion.
|
|
Экспериментальный: Parts 3 and 4: INCB053914 + Ruxolitinib
Ruxolitinib will be administered as an oral dose between 5 mg to 25 mg twice per day, as a combination therapy with INCB053914.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Starting dose of ruxolitinib will be the dose the subject was on at study entry Ruxolitinib will be administered by mouth.
|
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INCB053914 50 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 50mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INB053914 65 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 65mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INB053914 80 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 80mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INB053914 100 mg BID
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 100mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
|
Экспериментальный: Parts 1 and 2: INB053914 115 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 115mg immediate release tablet as a monotherapy.
|
Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria. INCB053914 tablets to be administered by mouth. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Determination of the Safety and Tolerability of INCB053914 as Measured by the Number of Participants With Adverse Events
Временное ограничение: Approximately 7 months
|
Approximately 7 months
|
|
|
Part 4 Only : Determination of the Efficacy of INCB053914 in Combination With the Intermediate-dose Cytarabine (I DAC) in Subjects With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) Based on Objective Remission Rate (ORR)
Временное ограничение: Approximately 2 months
|
The primary efficacy endpoint of ORR in patients with AML who received INCB053914 in combination with cytarabine in Part 4 was not assessed because Part 4 was not opened for enrollment owing to this combination regimen not being tolerated in Part 3.
|
Approximately 2 months
|
|
Part 4 Only : Determination of the Efficacy of INCB053914 in Combination With Azacitidine in Subjects With Newly Diagnosed AML Who Are 65 Years or Older and Unfit for Intensive Chemotherapy Based on ORR
Временное ограничение: Approximately 6 months
|
The primary efficacy endpoint of ORR in patients with AML who received INCB053914 plus azacitidine in Part 4 was not performed due to limited enrollment as a result of early study termination.
|
Approximately 6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Evaluation of Phosphorylated BCL--2 Associated Death Promoter Protein (pBAD)
Временное ограничение: 1 month
|
Percent Inhibition of pBAD at the C1D15 trough from the pBAD at pre-dose by ex vivo cellular assay
|
1 month
|
|
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 5
|
Cycle 1 Day 5
|
|
|
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 5
|
Cycle 1 Day 5
|
|
|
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 5
|
Cycle 1 Day 5
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 5
|
Cycle 1 Day 5
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 5
|
Cycle 1 Day 5
|
|
|
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Временное ограничение: Regimen 2 Week 4
|
Regimen 2 Week 4
|
|
|
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Временное ограничение: Regimen 2 Week 4
|
Regimen 2 Week 4
|
|
|
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Временное ограничение: Regimen 2 Week 4
|
Regimen 2 Week 4
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Временное ограничение: Regimen 2 Week 4
|
Regimen 2 Week 4
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Временное ограничение: Regimen 2 Week 4
|
Regimen 2 Week 4
|
|
|
Pharmacokinetics: Tmax of INCB053914 Monotherapy
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: AUCtau of INCB053914 Monotherapy
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: CL/F of INCB053914 Monotherapy
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Cmax of INCB053914 Monotherapy
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
|
|
Pharmacokinetics: Ctau of INCB053914 Monotherapy
Временное ограничение: Cycle 1 Day 8
|
Cycle 1 Day 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Азацитидин
- Цитарабин
Другие идентификационные номера исследования
- INCB 53914-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .