Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Study of INCB053914 in Subjects With Advanced Malignancies

9. listopadu 2021 aktualizováno: Incyte Corporation

A Phase 1/2 Study of INCB053914 in Subjects With Advanced Malignancies

This is an open-label, dose-escalation study of the proviral integration site of Moloney murine leukemia virus (PIM) kinase inhibitor INCB053914 in subjects with advanced malignancies. The study will be conducted in 4 parts. Part 1 (monotherapy dose escalation) will evaluate safety and determine the maximum tolerated dose of INCB053914 monotherapy and the recommended phase 2 dose(s) (a tolerated pharmacologically active dose that will be taken forward into the remaining parts of the study). Part 2 (monotherapy dose expansion) will further evaluate the safety, efficacy, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of the recommended Phase 2 dose(s). Part 3 (combination dose finding) will evaluate safety of INCB053914 in combination with select standard of care (SOC) agents and will identify the optimal INCB053914 dose in combination with conventional SOC regimens to take forward into Part 4. Part 4 (combination dose expansion) will further evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of the recommended Phase 2 dose combination(s).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

97

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Hematology & Oncology
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University-Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 69198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Oncology Hematology Care Clinical Trials LLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Texas Oncology
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Aged 18 years or older
  • Confirmed diagnosis of select advanced malignancy

  • Parts 1 and 2:

    • Unresponsive to currently available therapy and there is no standard-of-care therapy available in the judgment of the investigator.
    • Not currently a candidate for curative treatment

  • Parts 3 and 4:

    • Subjects with relapsed/refractory AML must have received either induction chemotherapy for AML or hypomethylating agents for hematologic disease before AML.
    • Elderly subjects (≥ 65 years) with newly diagnosed AML must be treatment naive and unfit for intensive chemotherapy.
    • Myelofibrosis subjects must have been treated with ruxolitinib for ≥ 6 months with a stable dose for ≥ 8 weeks (acceptable doses are 5 mg twice daily [BID] to 25 mg BID).
  • Willingness to undergo a pretreatment bone marrow biopsy and/or aspirate, or archival sample obtained since completion of most recent therapy (as appropriate to subjects with existing bone marrow disease or for whom bone marrow examination is a component of disease status assessment)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status

    • Part 1: 0 or 1
    • Parts 2, 3 and 4: 0, 1, or 2
  • Life expectancy > 12 weeks or ≥ 24 weeks for Part 3 and Part 4 MF subjects.

Exclusion Criteria:

  • Inadequate bone marrow or organ function
  • Received an investigational agent within 5 half-lives or 14 days, whichever is longer, prior to receiving the first dose of study drug
  • Received non-biologic anticancer medication within 5 half-lives prior to receiving the first dose of study drug (within 6 weeks for mitomycin-C or nitrosoureas), within 28 days for any antibodies or biological therapies
  • Prior receipt of a PIM inhibitor
  • Any history of disease involving the central nervous system (Part 1). Known active disease involving the central nervous system (Part 2).
  • Screening corrected QT interval (QTc) interval > 470 milliseconds
  • Radiotherapy within the 2 weeks prior to initiation of treatment
  • Chronic or current active infection requiring systemic antibiotic, antifungal, or antiviral treatment

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Parts 1 and 2: INCB053914 100 mg QD
INCB053914 will be self-administered orally once a day in as a 100mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Experimentální: Parts 3 and 4: INCB053914 + Azacitidine
Azacitidine will be administered at a dose of 75 mg/m2 subcutaneously or via IV per day, as a combination therapy with INCB053914.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.

Lék: Azacitidine
Azacitidine dose will be 75 mg/m^2. Azacitidine will be administered either sub-cutaneously (SC) or intravenously (IV).
Ostatní jména:
  • Vidaza®
Experimentální: Parts 3 and 4: INCB053914 + I-DAC (Intermediate dose cytarabine)
I-DAC (intermediate dose cytarabine) will be administered at a dose of 1 g/m2 per day as an infusion as a combination therapy with INCB053914.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.

Lék: I-DAC (Intermediate dose cytarabine)
Cytarabine dose will be 1 g/m^2. Cytarabine will be administered as an intravenous (IV) infusion.
Experimentální: Parts 3 and 4: INCB053914 + Ruxolitinib
Ruxolitinib will be administered as an oral dose between 5 mg to 25 mg twice per day, as a combination therapy with INCB053914.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.

Lék: Ruxolitinib
Starting dose of ruxolitinib will be the dose the subject was on at study entry Ruxolitinib will be administered by mouth.
Experimentální: Parts 1 and 2: INCB053914 50 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 50mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Experimentální: Parts 1 and 2: INB053914 65 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 65mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Experimentální: Parts 1 and 2: INB053914 80 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 80mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Experimentální: Parts 1 and 2: INB053914 100 mg BID
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 100mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.
Experimentální: Parts 1 and 2: INB053914 115 mg
INCB053914 will be self-administered orally twice day in as a 115mg immediate release tablet as a monotherapy.
Lék: INCB053914

Initial cohort dose of INCB053914 at the protocol-specified starting dose in two treatment groups in dose escalation, with subsequent expansion in up to five cohorts based on protocol-specific criteria.

INCB053914 tablets to be administered by mouth.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Determination of the Safety and Tolerability of INCB053914 as Measured by the Number of Participants With Adverse Events
Časové okno: Approximately 7 months
Approximately 7 months
Part 4 Only : Determination of the Efficacy of INCB053914 in Combination With the Intermediate-dose Cytarabine (I DAC) in Subjects With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) Based on Objective Remission Rate (ORR)
Časové okno: Approximately 2 months
The primary efficacy endpoint of ORR in patients with AML who received INCB053914 in combination with cytarabine in Part 4 was not assessed because Part 4 was not opened for enrollment owing to this combination regimen not being tolerated in Part 3.
Approximately 2 months
Part 4 Only : Determination of the Efficacy of INCB053914 in Combination With Azacitidine in Subjects With Newly Diagnosed AML Who Are 65 Years or Older and Unfit for Intensive Chemotherapy Based on ORR
Časové okno: Approximately 6 months
The primary efficacy endpoint of ORR in patients with AML who received INCB053914 plus azacitidine in Part 4 was not performed due to limited enrollment as a result of early study termination.
Approximately 6 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Evaluation of Phosphorylated BCL--2 Associated Death Promoter Protein (pBAD)
Časové okno: 1 month
Percent Inhibition of pBAD at the C1D15 trough from the pBAD at pre-dose by ex vivo cellular assay
1 month
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Časové okno: Cycle 1 Day 5
Cycle 1 Day 5
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Časové okno: Cycle 1 Day 5
Cycle 1 Day 5
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Časové okno: Cycle 1 Day 5
Cycle 1 Day 5
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Časové okno: Cycle 1 Day 5
Cycle 1 Day 5
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Treatment Group A INCB053914 50 mg + Cytarabine
Časové okno: Cycle 1 Day 5
Cycle 1 Day 5
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Group B INCB053914 80 mg + Azatcitidine
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Tmax of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Časové okno: Regimen 2 Week 4
Regimen 2 Week 4
Pharmacokinetics: AUCtau of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Časové okno: Regimen 2 Week 4
Regimen 2 Week 4
Pharmacokinetics: Cl/F of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Časové okno: Regimen 2 Week 4
Regimen 2 Week 4
Pharmacokinetics: Cmax of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Časové okno: Regimen 2 Week 4
Regimen 2 Week 4
Pharmacokinetics: Cmin of Combination Treatment Group C INCB053914 80 mg + Ruxolitinib
Časové okno: Regimen 2 Week 4
Regimen 2 Week 4
Pharmacokinetics: Tmax of INCB053914 Monotherapy
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: AUCtau of INCB053914 Monotherapy
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: CL/F of INCB053914 Monotherapy
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Cmax of INCB053914 Monotherapy
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8
Pharmacokinetics: Ctau of INCB053914 Monotherapy
Časové okno: Cycle 1 Day 8
Cycle 1 Day 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Incyte Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INCB 53914-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na INCB053914

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit