Программа расширенного доступа к руксолитинибу для лечения реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Ключевые критерии включения:

• Мужчина или женщина, от 12 лет и старше.
• Вы прошли алло-ТГСК от любого донора с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови для гематологических злокачественных новообразований. Получатели немиелоаблативных и миелоаблативных режимов кондиционирования имеют право на участие.
• Клинически подозревается хроническая РТПХ всех степеней в соответствии с критериями консенсуса NIH, рефрактерная или непереносимая к кортикостероидам, возникающая после алло-ТГСК с любым режимом кондиционирования и любым профилактическим режимом против РТПХ. Достаточно клинического подозрения лечащего врача на стероидрезистентную хроническую РТПХ.
• Признаки миелоидного приживления (например, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л в течение 3 дней подряд, если ранее использовалась абляционная терапия). Допускается использование добавок фактора роста.
• Признаки приживления тромбоцитов (т. е. тромбоциты ≥ 20 × 10^9/л).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3.

• Будьте готовы избегать беременности или отцовства детей на основании одного из следующих критериев:

  • Женщины, не способные к деторождению (т. е. хирургически стерильные с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией ИЛИ ≥ 12 месяцев аменореи).
  • Женщина детородного возраста, имеющая отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время скрининга и соглашающаяся принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с вероятностью не менее 99 %) во время скрининга посредством последующего наблюдения за безопасностью. Разрешенные методы, эффективность которых в предотвращении беременности составляет не менее 99%, должны быть доведены до сведения пациентки и подтверждены ее понимание.
  • Мужчина, который соглашается принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства детей (с вероятностью не менее 99%) от скрининга посредством последующего наблюдения за безопасностью. Разрешенные методы, эффективность которых в предотвращении беременности составляет не менее 99%, должны быть доведены до сведения пациентки и подтверждены ее понимание.
• Способен предоставить письменное информированное согласие и / или согласие от пациента, родителей или опекуна.

Ключевые критерии исключения:

• Имеет право на участие в существующем и активно зачисляемом клиническом испытании руксолитиниба для лечения РТПХ, спонсируемом Incyte.
• Клиническое подозрение на острую РТПХ всех степеней согласно критериям Миннесотского центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга (MN-CIBMTR) или клиническое подозрение лечащего врача на острую РТПХ.
• Пациенты или законные опекуны не могут просмотреть и подписать форму информированного согласия.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также мужчины и женщины, которые не могут выполнить требования, чтобы избежать отцовства или беременности.
• Пациенты с неадекватной функцией печени (аланинаминотрансфераза выше 4-кратного верхнего предела нормы (ВГН) или прямой билирубин 4-кратным ВГН, а лабораторные отклонения расцениваются как связанные с основной дисфункцией печени), за исключением случаев, связанных с РТПХ.
• Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации < 15 мл/мин), независимо от необходимости проведения гемодиализа.
• Любое сопутствующее или текущее медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, подвергает пациента неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в программе.
• Предыдущие аллергические реакции на ингибиторы Янус-киназы (JAK) или вспомогательные вещества.
• Пациенты, которые в настоящее время проходят какую-либо противораковую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, иммунотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию или эмболизацию опухоли).
• Одновременное применение любого ингибитора JAK.
• Начало терапии любым исследуемым лекарством.
• Наличие активной неконтролируемой инфекции. Активная неконтролируемая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Инфекция активного вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С, требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. Риск реактивации ВГВ определяется как положительная реакция на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция на ядерное антитело против гепатита В. Предыдущие результаты анализов, полученные в рамках стандартного лечения перед алло-ТГСК, которые подтверждают, что пациент невосприимчив и не подвержен риску реактивации (т. е. отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на поверхностные антитела), могут быть использованы для определения соответствия требованиям.