Уровни глутатиона и компульсивность

Нервная анорексия представляет собой психическое расстройство с высоким уровнем смертности, в отношении которого имеется очень мало данных о целесообразности фармакологических вмешательств. Аналогичная картина и при нервной булимии с высоким уровнем смертности и неоднозначными результатами исследований, в которых тестировались селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Можно концептуализировать расстройства пищевого поведения как родственные компульсивным расстройствам, особенно отмечая, что повторяющиеся взвешивания, подсчет калорий и компульсивные упражнения и компенсаторные механизмы могут вписываться в гипотетический обсессивно-компульсивный спектр (спектр ОС). Некоторые расстройства в этом спектре OC связаны с окислительным стрессом. Это также может быть верно в отношении расстройств пищевого поведения: недавно в метаанализе было обнаружено, что при НА наблюдается увеличение маркеров окислительного стресса.

Глутатион является основным клеточным антиоксидантом у млекопитающих, и можно повысить уровень глутатиона (и, таким образом, потенциально бороться с окислительным стрессом) с помощью пищевой добавки под названием N-ацетилцистеин (NAC). NAC представляет собой ацетилированную форму встречающейся в природе аминокислоты цистеина, которая в организме превращается в цистеин. Цистеин является ключевым предшественником глутатиона. Пероральное введение цистеина само по себе не повышает уровень глутатиона в головном мозге, поскольку цистеин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Однако NAC является биодоступным, и поэтому его введение действительно увеличивает уровень глутатиона в головном мозге.

В предварительных исследованиях было показано, что использование NAC для повышения уровня глутатиона полезно при некоторых компульсивных расстройствах, таких как зависимость, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и связанные с ним расстройства, такие как трихотилломания. Имеются положительные показания и доказательства использования при патологической склонности к азартным играм, трихотилломании, ОКР и кокаиновой зависимости. Однако, насколько нам известно, NAC никогда не рассматривался для лечения расстройств пищевого поведения. Таким образом, это исследование направлено на изучение того, может ли увеличение глутатиона снизить нейропсихологические маркеры компульсивности в группе риска расстройств пищевого поведения.

Исследователи решили использовать группу женщин, не являющихся пациентами, которые считаются крайне компульсивными, но в которых также не будет возможной путаницы с лекарствами (как при ОКР или расстройствах зависимости) и без недоедания (как при клинических расстройствах пищевого поведения). Набранными будут женщины, потому что есть доказательства того, что могут быть разные факторы риска и, следовательно, механизмы, лежащие в основе развития расстройств пищевого поведения у мужчин и женщин, так что набор обоих может привести к путанице. Исследователи также решили использовать кратковременное введение NAC. Это не только позволяет использовать перекрестный дизайн, не опасаясь высоких показателей отсева и несоблюдения требований, но также позволяет обнаруживать тонкие и ранние изменения в компульсивности. Гипотеза, таким образом, состоит в том, что улучшения будут наблюдаться в задачах, измеряющих компульсивность, а также, возможно, в задачах, измеряющих связанные конструкты, такие как импульсивность, обучение на основе привычек и отсроченное дисконтирование. Исследователи не ожидают улучшений в вопросниках самоотчетов о симптомах. Тем не менее, возможным будущим исследованием будет рандомизированное клиническое исследование, в котором будет изучаться повышение уровня глутатиона в клинической группе с течением времени и то, как это влияет на клиническую симптоматику.

Выбранные анкеты будут определять уровни симптомов расстройства пищевого поведения (тест отношения к еде - 26 (EAT-26) является проверенным способом сделать это) и рассматривать компульсивное голодание с использованием шкалы самоголодания (Godier & Park 2015). Структурированное клиническое интервью для Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-IV (SCID) будет использоваться для исключения лиц с текущим диагнозом Оси I, включая расстройство пищевого поведения, для предотвращения осложнений голодания и приема лекарств в этом первоначальном пилотном исследовании. Опросник личности Айзенка (EPQ) будет использоваться для выявления личностных качеств, а Национальный тест чтения для взрослых (NART) будет использоваться для оценки коэффициента интеллекта (IQ).

Обоснование выбора заданий было основано на гипотезе о том, что компульсивность можно улучшить за счет повышения уровня глутатиона. Таким образом, выбранные задачи предназначены для выявления различий в различных аспектах компульсивности. Висконсинская задача сортировки карточек (WCST) способна количественно измерить смещение набора, которое, как известно, нарушается при расстройствах пищевого поведения (Roberts et al. 2007) и является аспектом компульсивности. Аффективное поведение «да/нет» проявляется в предвзятости внимания под зонтиком компульсивности; а задача «Переключение внимания» раскрывает способность переключать внимание между различными требованиями задачи в рамках одного и того же зонтика компульсивности. Кембриджская задача по азартным играм является хорошей мерой невыгодного принятия решений в рамках импульсивности (которая, как считается, ортогонально связана с компульсивностью, а не противоположна ей) (Fineberg et al. 2014). Задача последовательного обучения использовалась при ОКР, где она способна отделить целенаправленное обучение от обычного обучения на основе двух вычислительных алгоритмов. Гипотеза состоит в том, что навязчивость связана с нарушением целенаправленного обучения, при этом предпочтительное обучение по привычкам приводит к жесткому поведению (Gillan & Robbins, 2014) (Voon et al., 2015). Таким образом, будет полезно посмотреть, будет ли после повышения уровня глутатиона происходить более целенаправленное и меньшее обучение привычкам. Задание на скидку с задержкой измеряет способность игнорировать задержки во времени при рассмотрении ценности вознаграждения, что актуально при расстройствах пищевого поведения, поскольку часто скидка на отсрочку уменьшается, поэтому производительность повышается (Steinglass et al., 2012). Это имеет интересное взаимодействие с импульсивностью, поскольку кажется почти противоположным ей, однако пациенты с анорексией показали лучшие результаты. Таким образом, эта задача может быть полезна в качестве исследовательской меры. Задача распознавания выражений лица (FERT) очень чувствительна к ранним изменениям в эмоциональных предубеждениях после небольших фармакологических изменений, и, поскольку профиль людей с выраженными симптомами расстройства пищевого поведения отличается в этой задаче от здоровых людей (Jones et al. 2008) - он может действовать как положительный контроль, чтобы определить, влияет ли повышенный уровень глутатиона на общие эмоциональные предубеждения, даже если он не влияет на компульсивность.

Поскольку цель исследования состоит в том, чтобы увидеть, может ли NAC снизить компульсивность за счет повышения уровня глутатиона, исследователь возьмет небольшой образец венозной крови (5 мл) и образец слюны перед тестированием в обеих группах исследования, чтобы проверить, что к чему. степень лечения NAC повышает уровень глутатиона по сравнению с плацебо. Участники, не желающие сдавать кровь, не будут исключены, их попросят предоставить только образец слюны. Кровь и слюна будут обезврежены путем центрифугирования и будут храниться до анализа на факультетах химии и фармакологии университета. После анализа любой оставшийся образец будет утилизирован в соответствии со Стандартными операционными процедурами по утилизации образцов.