Glutation szint és kényszeres

Az anorexia nervosa olyan pszichiátriai rendellenesség, amelynek magas a halálozási aránya, és amelyre vonatkozóan nagyon kevés bizonyíték áll rendelkezésre az értékes farmakológiai beavatkozásokra. Hasonló a kép a bulimia nervosa esetében is, ahol magas a halálozási arány, és vegyes eredmények születtek a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat (SSRI-ket) tesztelő vizsgálatokból. Lehetséges az evészavarokat úgy értelmezni, mint a kényszeres rendellenességeket, különös tekintettel arra, hogy az ismétlődő súlymérés, a kalóriaszámlálás és a kényszeres testmozgás, valamint a kompenzációs mechanizmusok egy hipotetikus rögeszmés-kényszeres spektrumba (OC spektrum) illeszkedhetnek. Az OC spektrum egyes rendellenességei oxidatív stresszel járnak. Ez az evészavarokra is igaz lehet: a közelmúltban egy metaanalízis során kiderült, hogy az AN-ban megnövekedett oxidatív stressz markerekre van bizonyíték.

A glutation a fő sejtszintű antioxidáns az emlősökben, és az N-acetil-cisztein (NAC) nevű étrend-kiegészítővel növelhető a glutation szintje (és ezáltal potenciálisan leküzdheti az oxidatív stresszt). A NAC a természetben előforduló cisztein aminosav acetilált formája, és a szervezetben ciszteinné alakul. A cisztein a glutation kulcsfontosságú prekurzora. Maga a cisztein orális adagolása nem növeli az agy glutationszintjét, mivel a cisztein rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Azonban a NAC biológiailag hozzáférhető, és így beadása növeli a glutationt az agyban.

Az előzetes vizsgálatok során a NAC használata a glutationszint növelésére jótékony hatásúnak bizonyult bizonyos kényszerbetegségekben, mint például a függőségek, a kényszeres-kényszeres zavar (OCD) és a kapcsolódó rendellenességek, például a trichotillománia esetében. A kóros szerencsejáték, a trichotillomania, az OCD és a kokainfüggőség esetében pozitív jelzések és bizonyítékok érkeztek a felhasználásra. A NAC-t azonban tudomásunk szerint soha nem vették figyelembe az étkezési zavarok kezelésében. Ennek a kutatásnak ezért az a célja, hogy megvizsgálja, vajon a glutation növelése csökkentheti-e a kényszeres neuropszichológiai markereket az étkezési zavarok kockázatának kitett csoportban.

A kutatók úgy döntöttek, hogy egy női nem-beteg csoportot használnak, amelyről azt gondolják, hogy erősen kényszeres, de amely a gyógyszeres kezelés lehetséges zavaraitól (mint az OCD vagy a szenvedélybetegségek esetén) és az alultápláltságtól (mint a klinikai étkezési zavarok esetén) is nélkülözi. A felvett nők nők lesznek, mert bizonyíték van arra, hogy különböző kockázati tényezők és így mechanizmusok állnak a férfiak és nők étkezési zavarainak kialakulásának hátterében, így mindkettő toborzása zavart okozhat. A nyomozók a NAC-adminisztráció rövid időtartama mellett döntöttek. Ez nem csak a keresztezési tervezés használatát teszi lehetővé anélkül, hogy félnünk kell a magas kopási aránytól és a nem megfelelőségtől, hanem lehetővé teszi a kényszeresség finom és korai változásainak észlelését is. A hipotézis tehát az, hogy javulást fog látni a kényszerességet mérő feladatokban, és potenciálisan az olyan feladatokban is, amelyek olyan kapcsolódó konstrukciókat mérnek, mint az impulzivitás, a szokásalapú tanulás és a késleltetési diszkontálás. A kutatók nem várnak javulást az önbeszámoló tünetkérdőívekben. Egy lehetséges jövőbeli tanulmány azonban egy randomizált klinikai vizsgálat lenne, amely a glutation növekedését vizsgálja egy klinikai csoportban az idő múlásával, és hogyan befolyásolja a klinikai tüneteket.

A kiválasztott kérdőívek azonosítják az evészavar tünetszintjeit (ennek validált módja az Eating Attitudes Test - 26 (EAT-26)), és az önéhezési skála segítségével vizsgálják a kényszeres éhezést (Godier & Park 2015). A Mentális zavarok IV (SCID) Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvéhez készült Strukturált Klinikai Interjút arra fogják használni, hogy kizárják azokat, akiknek jelenleg I. tengely diagnózisa, beleértve az étkezési zavart is, megelőzve az éhezés és a gyógyszeres kezelés szövődményeit ebben a kezdeti kísérleti tanulmányban. Az Eysenck Személyiség Kérdőívet (EPQ) a személyiségjegyek megállapítására, a National Adult Reading Test (NART) pedig az intelligenciahányados (IQ) becslésére használják majd.

A feladatok megválasztásának indoklása azon a hipotézisen alapult, hogy a glutationszint növelésével javítható a kényszeresség. Így a kiválasztott feladatok úgy vannak megtervezve, hogy felvegyék a különbségeket a kényszeresség különböző oldalaiban. A Wisconsin Card Sorting Task (WCST) képes kvantitatívan mérni a halmazeltolódást, amelyről köztudott, hogy káros az evészavaroknál (Roberts és mtsai, 2007), és a kényszeresség egyik aspektusa. Az Affective Go/No go felveszi a figyelem torzítását a kényszeresség ernyőjén belül; és a Figyelemváltás feladat felveszi a képességet a figyelem váltásra a különböző feladatigények között, ugyanazon a kényszeres ernyőn belül. A cambridge-i szerencsejáték-feladat jó mércéje a hátrányos döntéshozatalnak az impulzivitás ernyőjén belül (amelyről úgy gondolják, hogy ortogonálisan kapcsolódik a kényszerhez, nem pedig ellentétes vele) (Fineberg et al. 2014). A szekvenciális tanulási feladatot az OCD-ben használták, ahol két számítási algoritmus alapján képes elválasztani a célirányos tanulást a megszokott tanulástól. A hipotézis az, hogy a kényszeresség összefügg a célirányos tanulás zavarával, a megszokásból való tanulás pedig előnyben részesíti a merev viselkedést (Gillan és Robbins 2014) (Voon és mtsai 2015). Így hasznos lesz látni, hogy a glutationszint növekedése után célirányosabb és kevesebb szokástanulás történik-e. A késleltetési diszkont feladat azt méri, hogy a jutalom értékének mérlegelésekor figyelmen kívül lehet hagyni az időbeli késéseket, ami étkezési zavaroknál lényeges, mivel a késleltetett diszkontálás gyakran csökken, így a teljesítmény jobb lesz (Steinglass et al. 2012). Ennek érdekes kölcsönhatása van az impulzivitással, mivel szinte ellentétesnek tűnik, de az anorexiás betegek jobb teljesítményt mutattak. Ez a feladat tehát hasznos lehet feltáró intézkedésként. A Facial Expression Recognition Task (FERT) nagyon érzékeny az érzelmi torzítások korai változásaira már kis farmakológiai változások után, és mivel a magas evészavar tüneteit mutató egyének profilja ebben a feladatban eltér az egészséges kontrollokhoz képest (Jones et al. 2008) - pozitív kontrollként működhet annak meghatározására, hogy a megnövekedett glutation hatással van-e az általános érzelmi torzításokra, még akkor is, ha nem a kényszerességre.

Mivel a vizsgálat célja annak megállapítása, hogy a NAC csökkentheti-e a kényszerességet a glutationszint növelésével, a kutató kisméretű vénás vérmintát (5 ml) és nyálmintát vesz a vizsgálat előtt a vizsgálat mindkét ágában, hogy ellenőrizze, mit és mit. A NAC-kezelés mértéke megemeli a glutationszintet a placebóhoz képest. Azokat a résztvevőket, akik nem kívánnak vért adni, nem zárják ki, csak nyálmintát kérünk. A vért és a nyálat centrifugálással sejtmentessé teszik, és a vizsgálatig az Egyetem Kémiai és Farmakológiai Tanszékén tárolják. A vizsgálat után a megmaradt mintát el kell dobni a mintaártalmatlanítás szabványos működési eljárásai szerint.