Níveis de glutationa e compulsividade

A anorexia nervosa é um transtorno psiquiátrico com alta taxa de mortalidade e para o qual há muito pouca evidência para intervenções farmacológicas de valor. O quadro é semelhante na bulimia nervosa, com uma alta taxa de mortalidade e com resultados mistos de estudos que testam inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs). É possível conceituar os transtornos alimentares como semelhantes aos transtornos compulsivos, especialmente observando que a pesagem repetitiva, a contagem de calorias e o exercício compulsivo e os mecanismos compensatórios podem se encaixar em um hipotético espectro obsessivo-compulsivo (espectro OC). Alguns distúrbios neste espectro de OC estão associados ao estresse oxidativo. Isso também pode ser verdade em transtornos alimentares: recentemente foi descoberto em uma meta-análise que há evidências de marcadores de estresse oxidativo aumentados na AN.

A glutationa é o principal antioxidante celular em mamíferos e é possível aumentar os níveis de glutationa (e assim potencialmente combater o estresse oxidativo) com um suplemento dietético chamado N-Acetil Cisteína (NAC). O NAC é uma forma acetilada do aminoácido cisteína que ocorre naturalmente e é convertido em cisteína no corpo. A cisteína é um precursor chave da glutationa. A administração oral de cisteína em si não aumenta os níveis de glutationa no cérebro porque a cisteína é pouco absorvida pelo trato gastrointestinal. No entanto, o NAC é biodisponível e, portanto, a administração dele aumenta a glutationa no cérebro.

O uso de NAC para aumentar os níveis de glutationa demonstrou ser benéfico em alguns distúrbios compulsivos, como vícios, Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) e distúrbios relacionados, como tricotilomania em estudos preliminares. Houve indicações positivas de uso e evidências em jogo patológico, tricotilomania, TOC e dependência de cocaína. No entanto, até onde sabemos, o NAC nunca foi considerado para o tratamento de distúrbios alimentares. Esta pesquisa, portanto, visa investigar se o aumento da glutationa pode reduzir marcadores neuropsicológicos de compulsividade em um grupo de risco para transtornos alimentares.

Os pesquisadores optaram por usar um grupo feminino não paciente que é considerado altamente compulsivo, mas que também não terá os possíveis fatores de confusão da medicação (como no TOC ou transtornos de dependência) e sem desnutrição (como nos transtornos alimentares clínicos). Os recrutados serão do sexo feminino, porque há evidências de que pode haver diferentes fatores de risco e, portanto, mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de transtornos alimentares em homens e mulheres, de modo que o recrutamento de ambos pode gerar uma confusão. Os investigadores também optaram por usar uma administração de NAC de curta duração. Isso não apenas permite o uso de um design cruzado sem medo de altas taxas de atrito e não conformidade, mas também permite a detecção de mudanças sutis e precoces na compulsividade. A hipótese é, portanto, que melhorias serão vistas em tarefas que medem a compulsividade, e também potencialmente em tarefas que medem construtos relacionados, como impulsividade, aprendizado baseado em hábito e desconto de atraso. Os pesquisadores não esperam melhora nos questionários de auto-relato de sintomas. No entanto, um possível estudo futuro seria um ensaio clínico randomizado observando o aumento da glutationa em um grupo clínico ao longo do tempo e como isso afeta a sintomatologia clínica.

Os questionários escolhidos irão identificar os níveis de sintomas de transtorno alimentar (o Eating Attitudes Test - 26 (EAT-26) é uma forma validada de fazer isso) e olhar para a fome compulsiva usando a escala de auto-inanição (Godier & Park 2015). A Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais-IV (SCID) será usada para descartar aqueles com um diagnóstico atual do Eixo I, incluindo um distúrbio alimentar, para prevenir as complicações de fome e medicação neste estudo piloto inicial. O Questionário de Personalidade Eysenck (EPQ) será usado para determinar traços de personalidade, e o Teste Nacional de Leitura para Adultos (NART) será usado para estimar o Quociente de Inteligência (QI).

A justificativa para a escolha das tarefas baseou-se na hipótese de que a compulsividade pode ser melhorada pelo aumento dos níveis de glutationa. Assim, as tarefas escolhidas são projetadas para captar diferenças em diferentes facetas da compulsividade. A Tarefa de classificação de cartas de Wisconsin (WCST) é capaz de medir quantitativamente a mudança de conjunto, que é sabidamente prejudicada em transtornos alimentares (Roberts et al. 2007) e é uma faceta da compulsividade. O Go/No Go afetivo capta o viés de atenção dentro do guarda-chuva da compulsividade; e a tarefa de Troca de Atenção capta a capacidade de alternar a atenção entre diferentes demandas de tarefas, dentro do mesmo guarda-chuva de compulsividade. O Cambridge Gambling Task é uma boa medida da tomada de decisão desvantajosa dentro do guarda-chuva da impulsividade (que é considerada ortogonalmente relacionada, e não oposta, à compulsividade) (Fineberg et al. 2014). A tarefa de aprendizado sequencial tem sido usada no TOC, onde é capaz de separar o aprendizado dirigido por objetivos do aprendizado habitual baseado em dois algoritmos computacionais. A hipótese é que a compulsividade está relacionada a uma perturbação na aprendizagem dirigida a objetivos, com a aprendizagem de hábitos preferida levando a comportamentos rígidos (Gillan & Robbins 2014) (Voon et al. 2015). Assim, será útil ver se ocorre mais aprendizado direcionado a objetivos e menos hábito após aumentos nos níveis de glutationa. A tarefa de desconto por atraso mede a capacidade de ignorar atrasos no tempo ao considerar o valor da recompensa, o que é relevante em transtornos alimentares, pois muitas vezes o desconto por atraso é reduzido para que o desempenho seja melhor (Steinglass et al. 2012). Isso tem uma interação interessante com a impulsividade, pois parece ser quase o oposto dela, mas os pacientes anoréxicos têm mostrado um desempenho melhor. Assim, esta tarefa pode ser útil como uma medida exploratória. A Tarefa de Reconhecimento de Expressão Facial (FERT) é muito sensível a mudanças precoces em vieses emocionais após apenas pequenas mudanças farmacológicas, e como o perfil dos sintomas de transtorno alimentar elevado dos indivíduos é diferente nesta tarefa em comparação com controles saudáveis ​​(Jones et al. 2008) - pode funcionar como um controle positivo para identificar se o aumento da glutationa está tendo algum efeito sobre os vieses emocionais gerais, mesmo que não seja sobre a compulsividade.

Como o objetivo do estudo é verificar se o NAC pode diminuir a compulsividade aumentando os níveis de glutationa, um pesquisador coletará uma pequena amostra de sangue venoso (5mls) e uma amostra de saliva antes de testar em ambos os braços do estudo para verificar o que extensão O tratamento com NAC eleva os níveis de glutationa em relação ao placebo. Os participantes que não desejam doar sangue não serão excluídos, mas solicitados a fornecer apenas uma amostra de saliva. Sangue e saliva serão tornados acelulares por centrifugação e armazenados até análise nos Departamentos de Química e Farmacologia da Universidade. Uma vez analisada, qualquer amostra remanescente será descartada de acordo com os Procedimentos Operacionais Padrão para descarte de amostras.