Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Intravenous Thrombolysis With Tenecteplase Plus Thrombectomy Versus Thrombectomy Alone In Patients With A Large Ischemic Stroke: A Multicenter Randomized Controlled Trial (IVT-ALL-IN) (IVT-ALL-IN)

18 мая 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Stroke is a frequent and severe disease worldwide, representing the second leading cause of death and the leading cause of acquired disability. Over the last thirty years, reperfusion therapies have transformed the prognosis of ischemic stroke. For patients with acute ischemic stroke due to large-vessel occlusion (LVOS) and a small- to moderate-sized irreversibly injured tissue (core), the recommended treatment consists of intravenous thrombolysis (IVT) followed by mechanical thrombectomy (MT). However, for the fifth of LVOS patients with large core, MT has demonstrated its effectiveness, but the benefits of prior IVT remain unclear. In fact, no randomized trial has compared IVT+MT and MT alone in this population.

Tenecteplase is increasingly replacing alteplase for LVOS due to two key advantages. First, it is administered as a single intravenous bolus, which speeds up treatment and transfers. Second, it improves reperfusion and functional outcomes in LVOS patients without large core. Emerging real-world evidence with tenecteplase reports lower rates of symptomatic intracranial hemorrhage than alteplase, suggesting superior overall efficacy. To date, no randomized trial has explored the benefit of tenecteplase in LVOS patients with large core.

The IVT ALL IN trial is a French multicenter open randomized controlled trial with two parallel groups (IVT with tenecteplase followed by MT [IVT+MT] vs MT alone) and blinded endpoint assessment following a PROBE design. Its main objective is to assess which treatment strategy between IVT+MT and MT alone has a superior efficacy in terms of 3-month good functional outcome, defined as a modified Rankin scale (mRS) score ≤ 3 at 3 months, for LVOS patients with large core of the anterior circulation. Our trial will provide high-level evidence on the optimal reperfusion treatment strategy for LVOS patients with large ischemic core, who currently still have a low likelihood of achieving a favorable neurological outcome.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The IVT ALL IN trial is a French multicenter open-label randomized controlled trial with two parallel groups and blinded endpoint assessment following a PROBE design. Patients will be randomized between two treatment groups: the IVT with tenecteplase followed by MT group (IVT+MT; experimental group) or the MT alone group (control group). Randomization will be minimized on center, core size (very large [ASPECTS 2-3] versus large [ASPECT 4-5] infarcts) and treatment time window (within 4.5 hours vs others).

We plan to include 486 adult patients with a pre-stroke mRS ≤ 1 presenting an anterior circulation LVOS eligible to MT within 24 hours of onset, or unknown onset with a DWI-FLAIR mismatch, with a large core defined as:

  • ASPECTS 2-5 or a core volume between 70 and 130 ml on MRI or perfusion CT for patients with process times compatible with IVT administration within 4.5 hours of onset or unknown onset with process times compatible with IVT administration within 4.5 hours of last seen well or unknown onset with a DWI-FLAIR mismatch
  • ASPECTS 2- 5 with a core volume ≤ 70 ml and core/perfusion mismatch > 1.2 for patients with process times compatible with IVT administration within 4.5 and 9 hours of onset, defined as the mid-point between last known to be normal and symptoms constatation in case of unknown onset

The primary endpoint is the rate of good functional outcome (independent ambulation) at 3 months defined as a modified Rankin scale (mRS) score of 0-3.

In the six recently published trials comparing MT to best medical management for LVOS patients with large ischemic cores, rates of 3-month independent ambulation (mRS ≤ 3) range from 30% to 47% with a weighted average around 38%. In the first 5 RCTs that focused on the benefit of MT in LVOS, the minimal difference observed with MT was 13%. With these assumptions and for a global alpha risk of 0.05, a power of 0.8 and a bilateral test, the total number of patients to randomize would be 486 patients (243 in each arm) to increase the rate of good functional outcomes from 38% in the control group to 51% in the experimental group accounting for 5% of lost to follow-up and considering one interim analysis and the final analysis using a Lan and Demets method with an O'Brien & Fleming type alpha risk expenditure function We plan a sequential analysis of the primary outcome with 2 analyses: one interim analysis after the evaluation of the primary outcome for one third of the planned number of participants randomized, and a final analysis at the end of the study (end of follow-up of the last randomized participant). This sequential analysis is planned to be able to stop the trial in case of a large difference between the 2 groups or for futility if the conditional power is too low. It is planned according to the Lan & DeMets approach with a control of alpha risk according to the method of O'Brien & Flemming.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

486

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anne Bissery
  • Номер телефона: +33 1 42 16 24 32
  • Электронная почта: anne.bissery@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Gaspard GERSCHENFELD, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1 84 82 82 85
  • Электронная почта: gaspard.gerschenfeld@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Aix-en-Provence, Франция, 13100
        • CH Pays d'Aix - Site d'Aix-en-Provence
        • Главный следователь:
          • Silvia DI EGGE
      • Besançon, Франция, 25030
        • CHU Besançon
        • Главный следователь:
          • Guillaume CHARBONNIER
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • CHU Bordeaux - Groupe Hospitalier Pellegrin
        • Главный следователь:
          • Igor Sibon
      • Brest, Франция, 29609
        • CHU Brest - Hôpital de La Cavale Blanche
        • Главный следователь:
          • Serge TIMSIT
      • Bron, Франция, 69500
        • HCL - Hôpital Pierre Wertheimer
        • Главный следователь:
          • Tae-Hee Cho
      • Caen, Франция, 14000
        • CHU Caen Normandie
        • Главный следователь:
          • Marion BOULANGER
      • Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
        • Ch Sud Francilien
        • Главный следователь:
          • Nicolas CHAUSSON
      • Créteil, Франция, 94000
        • AP-HP - Hôpital Henri Mondor-Albert Chenevier
        • Главный следователь:
          • Aymeric WITTWER
      • Dijon, Франция, 21079
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Главный следователь:
          • Yannick BEJOT
      • Gonesse, Франция, 95500
        • CH Gonesse
        • Главный следователь:
          • Eric MANCHON
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Site Nord
        • Главный следователь:
          • Olivier DETANTE
      • Le Chesnay, Франция, 78000
        • CH Versailles - Hôpital André Mignot
        • Главный следователь:
          • Fernando PICO
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • AP-HP - Hôpital Bicêtre
        • Главный следователь:
          • Laura VENDITTI
      • Lille, Франция, 59000
        • CHU Lille - Hôpital Roger Salengro
        • Главный следователь:
          • Lucie DELLA SCHIAVA
      • Limoges, Франция, 87042
        • CHU Limoges - Hôpital Dupuytren
        • Главный следователь:
          • Francisco MACIAN-MONTORO
      • Marseille, Франция, 13005
        • AP-HM - Hopital de la Timone
        • Главный следователь:
          • Laurent SUISSA
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi
        • Главный следователь:
          • Caroline ARQUIZAN
      • Nancy, Франция, 54035
        • CHRU Nancy - Hôpital central
        • Главный следователь:
          • Sébastien Richard
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU Nantes - Hopital Nord Laënnec
        • Главный следователь:
          • Benoit GUILLON
      • Nice, Франция, 6000
        • CHU Nice - Hôpital Pasteur
        • Главный следователь:
          • Barbara CASOLLA
      • Paris, Франция, 75019
        • Fondation Adolphe de Rothschild
        • Главный следователь:
          • Michael OBADIA
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
        • Главный следователь:
          • Gaspard GERSCHENFELD
      • Paris, Франция, 75018
        • AP-HP - Hôpital Bichat
        • Главный следователь:
          • Philippa LAVALLEE
      • Paris, Франция, 75010
        • AP-HP - Hôpital Lariboisiere-Fernand Widal
        • Главный следователь:
          • Elodie BERTHET
      • Paris, Франция, 75014
        • GH Paris Saint-Joseph - Hôpital Paris Saint-Joseph
        • Главный следователь:
          • Benjamin MAYER
      • Paris, Франция, 75014
        • GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences - Hôpital Sainte-Anne
        • Главный следователь:
          • Guillaume TURC
      • Perpignan, Франция, 66046
        • CH Perpignan
        • Главный следователь:
          • Denis Sablot
      • Poitiers, Франция, 86000
        • CHU Poitiers - Hôpital de La Milétrie
      • Reims, Франция, 51100
        • CHU Reims - Hôpital Maison Blanche
        • Главный следователь:
          • Solène MOULIN
      • Rennes, Франция, 35033
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
        • Главный следователь:
          • Stéphane VANNIER
      • Rouen, Франция, 76031
        • CHU Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
        • Главный следователь:
          • Florian BASILLE
      • Saint-Denis, Франция, 93200
        • CH Saint-Denis - Hôpital Delafontaine
        • Главный следователь:
          • Carole HENRY
      • Saint-Etienne, Франция, 42055
        • CHU Saint-Etienne - Hôpital Nord
        • Главный следователь:
          • Pierre GARNIER
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Главный следователь:
          • Valérie Wolff
      • Suresnes, Франция, 92150
        • Hôpital Foch
        • Главный следователь:
          • Bertrand Lapergue
      • Tours, Франция, 37000
        • CHRU Tours - Hôpital Bretonneau
        • Главный следователь:
          • Marco PASI

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 years
  • mRS ≤ 1 before stroke
  • Anterior circulation large vessel occlusion stroke eligible to mechanical thrombectomy (MT) within 24 hours of onset or unknown onset with a DWI-FLAIR mismatch

  • Large core defined either as:

    • ASPECTS 2-5 or a core volume between 70 and 130 ml on MRI or perfusion CT for patients with process times compatible with IVT administration within 4.5 hours of onset or unknown onset with process times compatible with IVT administration within 4.5 hours of last seen well or unknown onset with a DWI-FLAIR mismatch
    • ASPECTS 2- 5 with a core volume ≤ 70 ml and core/perfusion mismatch > 1.2 for patients with process times compatible with IVT administration within 4.5 and 9 hours of onset, defined as the mid-point between last known to be normal and symptoms constatation in case of unknown onset
  • Written informed consent signed by the patient or the trustworthy person / family member / close relative, or inclusion in case of emergency (to note, written informed consent will be signed by the patient (if needed, by trustworthy person, family member or close relative) as soon as possible (article 35 of the European regulation N°536/2014))

Exclusion criteria :

  • Anterior circulation stroke with a distal occlusion not eligible to MT

    • Posterior circulation stroke
    • Pregnancy or breastfeeding woman

    • Any contraindication to IVT, based on the Metalyse SmPC and the latest AHA/ASA guidelines on IVT (Prabhakaran et al. Stroke. 2026), other than those related to the NIHSS score upper limit, infarct size and symptoms-to-onset time, such as (but not limited to):

      • Persistent incapacity to lower blood pressure under 185/110 mmHg
      • Respiratory or hemodynamic failure
      • Externalized bleeding
      • Hypersensitivity to the active substance or to any of its excipients
      • Hypersensitivity to gentamicin (a trace residue from the manufacturing process
      • Known haemorrhagic diathesis
      • Bacterial endocarditis, pericarditis
      • Acute pancreatitis
      • Significant impairment of hepatic function, including hepatic failure, cirrhosis, portal hypertension (oesophageal varices) and progressive hepatitis
      • Active ulcerative gastrointestinal disease
      • Neoplasia associated with an increased risk of haemorrhage
      • Known bleeding disorders, such as thrombocytopenia (platelet count < 100 G/L) or severe coagulopathy (INR > 1.7, activated partial thromboplastin time > 40s or prothrombin time > 15s) either currently or within the last 3 weeks
      • Treatment with effective doses of oral anticoagulants (e.g. vitamin K antagonists with an INR > 1.7)
      • Any history of intracerebral neoplasm
      • History of intracranial / spinal surgery or acute spinal cord injury within 3 months
      • Recent ST-segment elevation myocardial infarction within 3 months
      • Major non-central nervous system surgery, biopsy of a parenchymal organ or significant trauma within the last 10 days
      • Recent moderate to severe traumatic brain injury
      • Known arterial or venous malformation, except unruptured intracranial aneurysm
      • History of intracerebral haemorrhage within 3 months
      • Known cerebral amyloid angiopathy
      • History of acute ischaemic stroke within 3 months

  • Any contra-indication to MT:

    • Contra-indication to femoral, radial or humeral arterial puncture
    • Allergy to iodinated contrast media

    • Known Renal insufficiency at inclusion time (confirmed biologically by a creatinine clearance < 30 ml/min calculated with the Cockcroft-Gault formula)

      • Anticipated life expectancy of less than 3 months
      • Participation in another interventional clinical trial evaluating a health product or any randomized clinical trial
      • Absence of affiliation to National French social security system
      • Under legal protection measure (tutorship or curatorship) and patient deprived of freedom

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IVT with Tenecteplase followed by MT
Intravenous administration of Tenecteplase (0.25 mg/kg, maximum 25 mg) followed by mechanical thrombectomy
Лекарство: Intravenous administration
Intravenous administration of Tenecteplase (0.25 mg/kg, maximum 25 mg) followed by mechanical thrombectomy (MT)
Активный компаратор: Active Comparator: MT alone
Mechanical thrombectomy alone
Процедура: MT alone
Mechanical thrombectomy alone

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Rate of good functional outcome (independent ambulation) at 3 months
Временное ограничение: 3 months

defined as a modified Rankin scale (mRS) score of 0-3. mRS scores will be determined by certified raters unaware of the treatment arm or baseline characteristics of the individual patient by in person interview or, if not possible, by telephone.

The Modified Rankin Scale (mRS) measures degree of disability/dependence after a stroke.

Scores range from 0 to 6 (death)
3 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Early neurological improvement.
Временное ограничение: D1

Defined as a ≥ 8-points decrease of the NIHSS score or a NIHSS score ≤ 1 at day 1.

National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) is a questionnaire to evaluate neurologic outcome and degree of recovery for patients with stroke.

Scores range from 0 to 42 (worse)
D1
3-month functional independence rate
Временное ограничение: 3 months
Defined as a 3-month mRS score of 0-2
3 months
Distribution of 3-month mRS scores
Временное ограничение: 3 months
Ordinal analysis 3-month functional outcome
3 months
One-year independent ambulation rate
Временное ограничение: 1 year
Defined as a 1-year mRS score of 0-3.
1 year
One-year functional independence
Временное ограничение: 1 year
Defined as a 1-year mRS score of 0-2.
1 year
Mean change in infarct volume from baseline at day 1
Временное ограничение: Day 1
Defined as (day 1 volume) - (baseline volume).
Day 1
Early neurological worsening.
Временное ограничение: Day 1
Defined as a ≥ 4-point increase on the NIHSS score within 24 hours due to the stroke itself.
Day 1
Intracerebral hemorrhage.
Временное ограничение: Day 2
Intracerebral hemorrhage defined according to the Heidelberg Bleeding Classification.
Day 2
Symptomatic intracerebral hemorrhage.
Временное ограничение: Day 2
Symptomatic intracerebral hemorrhage defined according to the Heidelberg Bleeding Classification.
Day 2
3-month mortality rate.
Временное ограничение: 3 months
All-cause mortality.
3 months
1-year mortality rate.
Временное ограничение: 1 year
All-cause mortality.
1 year
Medico-economic study.
Временное ограничение: 1 year
Incremental cost utility ratio analysis.
1 year
Successful recanalisation rates
Временное ограничение: Day 1
Defined as a modified Treatment In Cerebral Ischemia (mTICI) scores of 2b50/2b67/2c/3 on the first angiographic run, after the first pass and at the end of the procedure
Day 1
Excellent recanalisation rates
Временное ограничение: Day 1
Defined as a modified Treatment In Cerebral Ischemia (mTICI) scores of 2c/3 respectively on the first angiographic run, after the first pass and at the end of the procedure
Day 1
Complete recanalisation rates
Временное ограничение: Day 1
Defined as a modified Treatment In Cerebral Ischemia (mTICI) scores of 3 respectively on the first angiographic run, after the first pass and at the end of the procedure
Day 1
Adverse events
Временное ограничение: 3 months
Type, frequency and severity of adverse events
3 months
Serious adverse events
Временное ограничение: 3 months
Type, frequency and severity of serious adverse events
3 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Директор по исследованиям: Gaspard GERSCHENFELD, MD, PhD, APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP240911
  • 2024-520414-21-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

The procedures carried out with the French data privacy authority (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) do not provide for the transmission of the database, nor do the information and consent documents signed by the patients.

Consultation by the editorial board or interested researchers of individual participant data that underlie the results reported in the article after deidentification may nevertheless be considered, subject to prior determination of the terms and conditions of such consultation and in respect for compliance with the applicable regulations.

Сроки обмена IPD

Beginning 3 months and ending 3 years following article publication. Requests out of these time frame can also be submitted to the sponsor

Критерии совместного доступа к IPD

Researchers who provide a methodologically sound proposal.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться