Exakt, snabbt och billigt MRI-protokoll för screening av bröstcancer

1. BAKGRUND Röntgenmammografi har minskat bröstcancerdödligheten avsevärt, men många cancrar upptäcks fortfarande i avancerade stadier. Tidig upptäckt förblir det bästa tillvägagångssättet för att förbättra utfallen. MRI erbjuder hög känslighet och kan upptäcka cancrar – särskilt aggressiva undertyper och sådana i täta bröst – år tidigare än mammografi. I områden som södra Chicago, med oproportionerligt höga nivåer av aggressiv bröstcancer, skulle MR-screening dramatiskt kunna minska morbiditet och dödlighet om den implementeras effektivt.

   Mammografi är mindre effektivt för kvinnor med täta bröst och upptäcker inte alltid cancer förrän tumörerna är relativt stora. Kvinnor med täta bröst eller de med ökad risk för aggressiva cancrar (t.ex. trippelnegativ) saknar ofta tillräckliga screeningalternativ. MRI har konsekvent visat överlägsen känslighet, och dess prestanda försämras inte av brösttäthet. Det finns dock kvarstående farhågor om MRIs specificitet, potentiella falska positiva fynd och upplevd kostnad för allmän screening. Ändå kan nyare tekniker och protokoll mildra dessa begränsningar.

   Rutinmässig mammografi förbättrar överlevnad genom att upptäcka cancrar tidigt, men känsligheten kan minska med 30–50 % i täta bröst. Eftersom dessa kvinnor också löper högre risk för aggressiva cancrar behövs bättre screeningverktyg. Tidigare upptäckt med MRI skulle avsevärt kunna minska både morbiditet och dödlighet.

   ________________________________________

2. SYFTE/HYPOTES Vi föreslår ett nytt MRI-baserat bröstcancerscreeningsprotokoll för kvinnor med täta bröst och/eller måttligt ökad risk. Vårt mål är att etablera ett snabbt, kvantitativt och kostnadseffektivt MRI-undersökning som förbättrar känsligheten samtidigt som den bibehåller acceptabel specificitet och genomförbarhet för klinisk användning.

Tidigare data tyder på att MR-screening kan förbättra tidig upptäckt av invasiva cancrar och minska intervallcancrar [1,8,9]. University of Chicago är unikt positionerat att leda detta arbete, särskilt i underservicerade områden med hög bröstcancerbörda.

Specifika mål:

1. Utveckla ett förkortat (<15-minuters) kvantitativt MR-screeningsprotokoll och utvärdera reproducerbarheten hos 10 frivilliga med täta bröst.
2. Skanna ~50 kvinnor med mammografiska eller sonografiska fynd som kräver biopsi med det korta MR-protokollet för att definiera tröskelvärden som skiljer godartade från elakartade lesioner.
3. Rekrytera 150 kvinnor med täta bröst och/eller intermediär bröstcancerrisk för kort MR-screening.
4. Genomföra en läsarstudie med data från kvinnor med biopsibekräftade godartade/elakartade lesioner för att utvärdera falskt positiva frekvenser.

5. Analysera kvantitativa mått från både standard- och ultrasnabb DCE-MRI, inklusive:

   • Ktrans (kontrastupptagshastighet)
   • Initial förstärkningstid i parenchym och lesioner
   • Nya tillvägagångssätt för Ktrans och arteriell ingångsfunktion
   • Antal/storlek på kärl och förstärkningshastighet nära suspekta lesioner Dessa markörer, som endast kan mätas via ultrasnabba sekvenser, kommer att bedömas för falskt positiva frekvenser med tröskelvärden etablerade i Mål 2.

6. Lesioner som bedöms som suspekta (BI-RADS 0, 4, 5) av ansvariga bröstradiologer kommer att dokumenteras. Alla läsare är specialistutbildade för att minimera falskt positiva fynd.

   ________________________________________

3. BEHÖRIGHET

Inklusionskriterier:

• Kvinnor med mammografiska/sonografiska fynd som kräver bildstyrd biopsi
• ELLER
• Kvinnor i åldern 30–70 med >10 % livstidsrisk eller täta bröst utan aktuell cancerdiagnos De två grupperna (screening vs. diagnostisk) kommer att matchas för paritet, menopausstatus och ålder.

Exklusionskriterier:

• Tidigare reaktion på kontrastmedel
• Gravida kvinnor
• De med risk för nefrogen systemisk fibros (NSF) ________________________________________ 4. STUDIEDESIGN

Rekrytering:

• Rekrytera ~50 kvinnor med suspekta fynd på mammografi (förväntat: 30 maligna, 20 godartade baserat på biopsi).
• Fortsätt rekrytering tills 30 cancrar är bekräftade.
• Dessutom rekrytera 150 kvinnor med täta bröst eller intermediär risk.

MR-protokoll:

• <15-minuters skanning inklusive kalibrering, bilaterala T2- och DCE-MRI-sekvenser.

Grundsanning:

• För diagnostisk grupp: Biopsiresultat (kirurgisk patologi) kommer att fungera som guldstandard.

• För screeningsgrupp:

  1. Inga suspekta MR-fynd = ingen cancer

  2. Suspekta lesioner biopsierade = patologi avgör status

     • LÄSARSTUDIE Radiologer kommer oberoende att granska T2- och postkontrast T1-bilder samt ultrasnabba sekvenser och tilldela malignitetssannolikhet (skala 1–10). ROC-kurvor kommer att bedöma inter-läsarvariabilitet och jämföra läsarprestanda med kvantitativa mått. Detta explorativa mål är inte dimensionerat för definitiva slutsatser men kommer att vägleda framtida studier.

       ________________________________________

     • STATISTISK STYRKA Med 30 bekräftade cancrar och 170 kontroller (inklusive godartade biopsifall) kommer vi att utvärdera diagnostisk noggrannhet för flera parametrar (t.ex. Ktrans, initial förstärkningstid, vaskulära mått). ROC-analys kommer att bestämma optimala tröskelvärden – definierade av maximal känslighet + specificitet med specificitet >80 %. Vi strävar efter att upptäcka ett AUC ≥74 % för Ktrans och initial förstärkningstid vid 5 % signifikansnivå.

Dessa tröskelvärden kommer att informera en större R01-finansierad valideringsstudie, som kommer att inkludera kovariatjusterad ROC-analys över riskstrata (t.ex. Gail-modell, familjehistoria).

Preliminära ROC-kurvor från läsarstudien kommer att bedöma om visuell tolkning av förkortad MRI överensstämmer med kvantitativa resultat, även om detta mål förblir explorativt och inte statistiskt dimensionerat.