Pontos, gyors és olcsó MRI protokoll a mellrákszűréshez

1. HÁTTÉR A röntgen mammográfia jelentősen csökkentette a mellrák mortalitását, mégis sok rákot továbbra is előrehaladott stádiumban fedeznek fel. A korai felismerés továbbra is a legjobb megközelítés az eredmények javításához. Az MRI nagy érzékenységet kínál, és évekkel korábban képes felismerni a rákokat – különösen az agresszív szubtípusokat és a sűrű mellűekben előfordulókat –, mint a mammográfia. Az olyan területeken, mint Chicago déli része, ahol aránytalanul magas az agresszív mellrák előfordulása, az MRI szűrés drámaian csökkentheti a morbiditást és mortalitást, ha hatékonyan alkalmazzák.

   A mammográfia kevésbé hatékony a sűrű mellű nők számára, és nem mindig képes rákot felismerni, amíg a daganatok viszonylag nagyok nem lesznek. A sűrű mellű nők vagy azok, akiknél megnövekedett az agresszív rákok (pl. háromszorosan negatív) kockázata, gyakran nem rendelkeznek megfelelő szűrési lehetőségekkel. Az MRI következetesen jobb érzékenységet mutat, és teljesítményét nem befolyásolja a mell sűrűsége. Azonban továbbra is fennállnak aggályok az MRI specifitásával, a potenciális hamis pozitívokkal és az általános szűrésre vonatkozó érzékelt költségeivel kapcsolatban. Ennek ellenére az újabb technikák és protokollok enyhíthetik ezeket a korlátozásokat.

   A rutin mammográfia a rákok korai felismerésével javítja a túlélést, de az érzékenység 30-50%-kal csökkenthető sűrű mellűek esetén. Mivel ezek a nők magasabb kockázatot jelentenek az agresszív rákokra is, jobb szűrési eszközökre van szükség. Az MRI-vel történő korábbi felismerés jelentősen csökkentheti mind a morbiditást, mind a mortalitást.

   ________________________________________

2. CÉL / HIPOTÉZIS Új, MRI-alapú mellrákszűrési protokollt javaslunk a sűrű mellű és/vagy mérsékelten megnövekedett kockázatú nők számára. Célunk egy gyors, kvantitatív és költséghatékony MRI-vizsgálat létrehozása, amely fokozza az érzékenységet, miközben fenntartja az elfogadható specifitást és a klinikai használat megvalósíthatóságát.

Korábbi adatok arra utalnak, hogy az MRI-szűrés javíthatja az invazív rákok korai felismerését és csökkentheti az intervallum rákokat [1,8,9]. A Chicagói Egyetem egyedülálló helyzetben áll ennek az erőfeszítésnek a vezetésére, különösen a magas mellrákterhelésű, ellátatlan területeken.

Konkrét célkitűzések:

1. Rövidített (<15 perces) kvantitatív MRI-szűrési protokoll kidolgozása és reprodukálhatóságának értékelése 10 sűrű mellű önkéntesnél.
2. Körülbelül 50 olyan nő szkennelése, akiknél mammográfiás vagy szonográfiás leletek miatt biopsziára van szükség, a rövid MRI-protokoll használatával, hogy meghatározzuk a jóindulatú és rosszindulatú elváltozásokat megkülönböztető küszöbértékeket.
3. 150 sűrű mellű és/vagy közepes mellrákkockázatú nő toborzása rövid MRI-szűrésre.
4. Olvasói tanulmány végzése biopsziaval megerősített jóindulatú/rosszindulatú elváltozásokkal rendelkező nők adataival a hamis pozitív arányok értékelésére.

5. Kvantitatív metrikák elemzése mind a standard, mind az ultra gyors DCE-MRI-ból, beleértve:

   • Ktrans (kontrasztanyag-felvételi sebesség)
   • Kezdeti fokozódási idő a parenchymában és elváltozásokban
   • Új megközelítések a Ktrans és az artériás bemeneti függvény tekintetében
   • Érszám/nagyság és fokozódási sebesség a gyanús elváltozások közelében Ezeket a markereket, amelyek csak ultra gyors szekvenciákon keresztül mérhetők, a 2. célkitűzésben meghatározott küszöbértékekkel értékeljük a hamis pozitív arányok szempontjából.

6. A résztvevő mellradiológusok által gyanúsnak (BI-RADS 0, 4, 5) ítélt elváltozásokat dokumentálják. Minden olvasó szakképzettséggel rendelkezik, hogy minimalizálják a hamis pozitívokat.

   ________________________________________

3. JOGOSULTSÁG

Bevonási kritériumok:

• Olyan nők, akiknél mammográfiás/szonográfiás leletek miatt képvezérelt biopsziára van szükség
• VAGY
• 30-70 éves nők >10% élethosszig tartó kockázattal vagy sűrű mellűek, jelenlegi rák diagnózis nélkül A két csoportot (szűrés vs. diagnosztikai) párosság, menopauzális állapot és életkor szerint párosítják.

Kizárási kritériumok:

• Kontrasztanyag-reakció előzménye
• Terhes nők
• Azok, akik veszélyeztetettek a nefrogén szisztémás fibrózisra (NSF) ________________________________________ 4. VIZSGÁLATI TERV

Bevonás:

• Körülbelül 50 olyan nő toborzása, akiknél gyanús leletek vannak mammográfián (várakozás szerint: 30 rosszindulatú, 20 jóindulatú biopszia alapján).
• Bevonás folytatása, amíg 30 rákot nem erősítenek meg.
• Továbbá, 150 sűrű mellű vagy közepes kockázatú nő toborzása.

MRI protokoll:

• <15 perces szkennelés, beleértve a kalibrációt, bilaterális T2-t és DCE-MRI szekvenciákat.

Alapigazság:

• Diagnosztikai csoportnál: A biopszia eredményei (sebészeti patológia) szolgálnak arany standardként.

• Szűrési csoportnál:

  1. Nincs gyanús MRI lelet = nincs rák
  2. Gyanús elváltozások biopsziálva = a patológia határozza meg az állapotot

  3. Gyanús, de nem biopsziált elváltozások = jóindulatúnak tekintendők, hacsak nem történik progresszió a 6 hónapos követés során

     • OLVASÓI TANULMÁNY A radiológusok függetlenül áttekintik a T2 és kontraszt utáni T1 képeket, valamint az ultra gyors szekvenciákat, malignitás valószínűséget rendelve hozzájuk (skála 1-10). ROC görbék értékelik az olvasók közötti variabilitást és összehasonlítják az olvasók teljesítményét a kvantitatív metrikákkal. Ez a feltáró célkitűzés nem elég erős végleges következtetésekhez, de iránymutatást ad a jövőbeli tanulmányokhoz.

       ________________________________________

     • STATISZTIKAI ERŐ 30 megerősített rákkal és 170 kontrollal (beleértve a jóindulatú biopszia eseteket) több paraméter (pl. Ktrans, kezdeti fokozódási idő, vascularis metrikák) diagnosztikai pontosságát értékeljük. ROC elemzés határozza meg az optimális küszöbértékeket – a maximális érzékenység + specifitás által meghatározva, ahol a specifitás >80%. Célunk, hogy 5%-os szignifikanciaszinten kimutassunk legalább 74% AUC-t a Ktrans és a kezdeti fokozódási idő esetén.

Ezek a küszöbértékek tájékoztatni fognak egy nagyobb, R01-forrásokból finanszírozott validációs tanulmányt, amely magában foglalja a kovariánsokkal korrigált ROC elemzést a kockázati rétegek között (pl. Gail modell, családi anamnézis).

Az olvasói tanulmányból származó előzetes ROC görbék értékelik, hogy a rövidített MRI vizuális értelmezése összhangban van-e a kvantitatív eredményekkel, bár ez a célkitűzés továbbra is feltáró jellegű és nem statisztikailag erősített.