间歇性缺氧后的呼吸和自主神经可塑性 (RAP-IH)

在美国，大约 8% 的退伍军人患有睡眠呼吸暂停症。 未经治疗的睡眠呼吸暂停的后果包括日间疲劳加剧、高血压和中风。 因此，睡眠呼吸暂停是一个主要的健康问题。 睡眠呼吸暂停的主要特征之一是暴露于间歇性缺氧 (IH)，这是中枢性或阻塞性呼吸暂停的结果。 暴露于 IH 可能导致呼吸系统和自主神经系统的神经可塑性（即根据先前经验改变系统性能）。 暴露于 IH 后在动物身上表现出的一种适应是通气和交感神经系统活动 (SNSA) 的长期促进 (LTF)。 这种现象的特点是在连续的含氧量正常期间呼吸运动活动和 SNSA 逐渐增加，这将缺氧事件分开，并且活动在暴露于 IH 后持续高于基线水平长达 90 分钟。 虽然每分钟通气量的 LTF 已在动物中得到很好的证实，但在健康人或患有阻塞性睡眠呼吸暂停的个体中并未一致观察到。 同样，尽管一些研究表明暴露于 IH 会导致健康个体的 SNSA 增加，但反应的幅度有很大差异。 动物研究的结果表明，人类 LTF 的表现可能部分取决于多种因素，包括先前接触 IH、觉醒状态（清醒与睡眠）和性别。 因此，我们提案的最初目标是确定是否可以在健康人和患有阻塞性睡眠呼吸暂停的个体中诱导 LTF，以及反应的强度是否取决于上述因素。 此外，最初的目标是探索分钟通气量 LTF 的存在是否会促进或减轻呼吸暂停的严重程度。 动物研究还表明，呼吸和自主神经活动的 LTF 可能部分由氧化应激的增加引起。 因此，我们提案的第二个目标将探讨在 IH 后清醒和睡眠期间服用抗氧化剂鸡尾酒是否会影响呼吸和自主神经系统的可塑性。 同样，第二个目标将探讨服用抗氧化剂鸡尾酒是否会改变 IH 暴露后呼吸暂停的严重程度。确定睡眠呼吸暂停患者是否存在每分钟通气时间的 LTF 很重要，因为这种现象的激活可能会影响整晚的呼吸暂停严重程度。 同样，SNSA 活动的 LTF 和副交感神经系统活动 (PNSA) 可能的长期抑制 (LTD) 最终可能导致血压和心率持续升高。 此外，鉴于暴露于 IH 可能导致呼吸和自主活动的长期可塑性，这在生理上是有害的，探索最终导致可能减轻或预防这种现象表现的治疗的机制很重要。