- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00860743
Дыхательная и вегетативная пластичность после перемежающейся гипоксии (RAP-IH)
29 сентября 2017 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Распространенность синдрома обструктивного апноэ сна высока среди ветеранов.
Если не лечить своевременно, апноэ во сне может привести к дневной усталости, что может привести к увеличению числа несчастных случаев во время вождения или на рабочем месте.
Недавние крупномасштабные эпидемиологические исследования показали, что распространенность чрезмерной дневной сонливости увеличивается у лиц, страдающих обструктивным апноэ во сне.
Обструктивное апноэ сна также может привести к развитию гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Предыдущие результаты показали, что субъекты с апноэ во сне имеют больший риск развития ишемической болезни сердца по сравнению с лицами, не страдающими апноэ во сне.
Следовательно, важно определить механизмы, которые могут влиять на тяжесть апноэ во сне и увеличить распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с этим расстройством, а также найти новые методы лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Примерно 8% ветеранов в США страдают апноэ во сне.
Последствия нелеченного апноэ сна включают повышенную дневную усталость, гипертонию и инсульт.
Таким образом, апноэ во сне является серьезной проблемой для здоровья.
Одним из основных признаков апноэ во сне является перемежающаяся гипоксия (IH), которая возникает как следствие центрального или обструктивного апноэ.
Воздействие ИГ может привести к нейронной пластичности (т. е. изменению производительности системы на основе предшествующего опыта) дыхательной и вегетативной нервной системы.
Одной из адаптаций, которая, как было показано, проявляется у животных после воздействия ИГ, является долговременное облегчение (LTF) вентиляции и активности симпатической нервной системы (SNSA).
Это явление характеризуется постепенным увеличением респираторно-двигательной активности и SNSA в течение последовательных периодов нормоксии, разделяющих эпизоды гипоксии, и активностью, которая сохраняется выше исходного уровня в течение 90 минут после воздействия ИГ.
Хотя LTF минутной вентиляции хорошо известна у животных, она не всегда наблюдалась у здоровых людей или у людей с обструктивным апноэ во сне.
Точно так же, хотя несколько исследований показали, что воздействие ИГ приводит к увеличению SNSA у здоровых людей, величина ответа значительно различалась.
Результаты исследований на животных позволяют предположить, что проявление LTF у людей может частично зависеть от множества факторов, включая предшествующее воздействие ИГ, состояние возбуждения (бодрствование или сон) и пол.
Таким образом, первоначальной целью нашего предложения было установить, можно ли индуцировать LTF у здоровых людей и лиц с обструктивным апноэ во сне и зависит ли величина ответа от упомянутых выше факторов.
Кроме того, первоначальная цель будет заключаться в том, чтобы выяснить, способствует ли наличие ДП минутной вентиляции или смягчает тяжесть апноэ.
Исследования на животных также показали, что LTF дыхательной и вегетативной активности может частично индуцироваться усилением окислительного стресса.
Таким образом, вторая цель нашего предложения будет заключаться в изучении того, влияет ли введение антиоксидантного коктейля на пластичность дыхательной и вегетативной нервной системы во время бодрствования и сна после ИГ.
Аналогичным образом, вторая цель заключается в изучении того, изменяет ли введение антиоксидантного коктейля тяжесть апноэ после воздействия ИГ. Установление того, существует ли LTF минутной вентиляции у людей с апноэ во сне, важно, поскольку активация этого явления может повлиять на тяжесть апноэ в течение ночи.
Точно так же LTF активности SNSA и, возможно, длительная депрессия (LTD) активности парасимпатической нервной системы (PNSA) могут в конечном итоге привести к стойкому повышению артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Кроме того, учитывая, что воздействие ИГ может привести к долгосрочной пластичности дыхательной и вегетативной активности, что является физиологически вредным, важно изучить механизмы, которые в конечном итоге приводят к лечению, которое может смягчить или предотвратить проявление этого явления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Характеристики популяции пациентов с СОАС:
- Индекс массы тела < 30 кг/м2.
- от 20 до 40 лет.
- Недавно диагностированное, никогда не леченное апноэ во сне от легкой до умеренной степени тяжести (т. 50 > индекс апноэ/гипопноэ > 10 событий в час - среднее ночное насыщение кислородом > 90%).
- Не беременна.
- Без каких-либо других известных заболеваний.
- Не принимая никаких лекарств.
- Некурящие с нормальной функцией легких.
- Минимальное потребление алкоголя (т. не более эквивалента бокала вина в день).
Характеристики населения контрольной группы:
- Индекс массы тела < 30 кг/м2.
- от 20 до 40 лет.
- Индекс апноэ/гипопноэ < 5 событий в час.
- Не беременна.
- Без каких-либо известных заболеваний.
- Не принимая никаких лекарств.
- Некурящие с нормальной функцией легких.
- Минимальное потребление алкоголя (т. не более эквивалента бокала вина в день).
Критерий исключения:
- Все, что не входит в критерии включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рука 1
Мы планируем обследовать 10 мужчин и 10 женщин с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) средней степени тяжести, а также 10 здоровых мужчин и 10 здоровых женщин.
Мужчины и женщины будут подобраны по возрасту, расе, полу и индексу массы тела.
Участники с ОАС и контрольной группой будут подвергаться прерывистой гипоксии и «фиктивной» прерывистой гипоксии во время бодрствования и сна.
|
|
|
Экспериментальный: АНТИОКСИДАНТНЫЙ КОКТЕЙЛЬ
Мы планируем изучить 10 участников мужского пола с умеренным синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) и 10 участников контрольной группы мужчин, соответствующих возрасту, расе и индексу массы тела.
Участники с ОАС и контрольной группой будут подвергаться прерывистой гипоксии во время бодрствования и сна после введения антиоксиданта или коктейля плацебо, которые будут представлены в случайном порядке.
|
120 мг коэнзима Q10 (перорально), 800 мг супероксиддисмутазы (перорально), 400 МЕ витамина Е (перорально) до воздействия перемежающейся гипоксии.
Две дозы 1 г витамина С в 50 см3 физиологического раствора внутривенно (в вену) до и после перемежающейся гипоксии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вентиляция (Цель 1)
Временное ограничение: В рамках одного экспериментального сеанса
|
Вентиляцию измеряли до и после воздействия прерывистой гипоксии у мужчин и женщин.
Вентиляцию измеряли с помощью пневмотахографа, который представляет собой прибор для измерения потока.
|
В рамках одного экспериментального сеанса
|
|
Вариабельность сердечного ритма (Цель 2)
Временное ограничение: В рамках одного экспериментального сеанса
|
Вариабельность сердечного ритма (ВСР) измеряли до и после воздействия перемежающейся гипоксии после введения плацебо или коктейля антиоксидантов.
Вариабельность сердечного ритма относится к изменениям частоты сердечных сокращений от одного удара к другому.
В состоянии покоя на электрокардиограмме здоровых людей выявляется периодическое изменение интервалов R-R.
Для измерения ВСР данные интервала R-R представляются на графике, на котором по оси Y отложены интервалы R-R (мс2), а по оси X - общее количество ударов.
Спектральный анализ графика преобразует сигнал от времени к частоте по оси x (Гц), представляя сигнал как комбинацию синусоидальных и косинусоидальных волн с разными амплитудами и частотами.
Подход использует преобразования Фурье.
Спектр сердечного ритма содержит высокочастотный (0,15–0,4 Гц) компонент, который синхронен с дыханием, и низкочастотный (0,04–0,15 Гц) компонент, который, по-видимому, опосредуется как блуждающим, так и сердечным симпатическим нервами.
|
В рамках одного экспериментального сеанса
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jason H Mateika, PhD MS BS, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mateika JH, Syed Z. Intermittent hypoxia, respiratory plasticity and sleep apnea in humans: present knowledge and future investigations. Respir Physiol Neurobiol. 2013 Sep 15;188(3):289-300. doi: 10.1016/j.resp.2013.04.010. Epub 2013 Apr 12.
- Syed Z, Lin HS, Mateika JH. The impact of arousal state, sex, and sleep apnea on the magnitude of progressive augmentation and ventilatory long-term facilitation. J Appl Physiol (1985). 2013 Jan 1;114(1):52-65. doi: 10.1152/japplphysiol.00985.2012. Epub 2012 Nov 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Апноэ
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Синдромы апноэ во сне
- Гипоксия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Антиоксиданты
Другие идентификационные номера исследования
- PULM-014-08F
- GRANT00507547 (Другой номер гранта/финансирования: VA Merit)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .