评估 SEP-363856 在男性和女性精神分裂症患者中的安全性、耐受性和药代动力学的研究 (SEP-363856)

纳入标准：

1. 在参与研究之前，受试者必须提供书面知情同意书和隐私授权（1996 年医疗保险、流通和责任法案）。 有生育能力的女性受试者 1 和男性受试者必须同意知情同意书中概述的避孕要求。
2. 受试者必须愿意并能够遵守研究程序和访问时间表，并且必须能够遵循口头和书面指示。
3. 同意时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性受试者。
4. 受试者的体重指数 (BMI) 必须至少为 19.5 kg/m2 但不超过 37 kg/m2。
5. 女性受试者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。
6. 有生育能力的女性受试者 1 必须同意从筛选前至少 60 天和最后一次研究药物给药后至少 90 天避免怀孕并使用可接受的节育方法。
7. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意避免成为孩子的父亲并使用可接受的节育方法（参见第 24 节）从筛选到最后一次研究药物给药后至少 90 天。
8. 受试者必须符合《精神障碍诊断与统计手册》第四版；具有以下亚型的精神分裂症初步诊断的文本修订 (DSM-IV-TR) 标准：紊乱 (295.10)， 紧张型 (295.20)， 偏执狂 (295.30)， 残留 (295.60)，或未分化 (295.90)；并且研究者认为在过去 6 个月内临床稳定。
9. 受试者在筛选时的 CGI-S 评分必须≤ 4（正常至中度患病）。
10. 受试者在筛选时的 PANSS 总分必须≤ 80。

11. 受试者在筛选时必须在以下 PANSS 项目上得分≤ 4（正常到中等）：

    • P7（敌意）
    • G8（不合作）
12. 受试者必须能够并同意从门诊入院到第 10 天停止使用之前的抗精神病药物
13. 受试者必须在 MSAS (< 2) 和 AIMS (< 3) 的所有单个项目以及 BARS (< 3) 的临床整体评估项目上具有正常至轻微的症状。
14. 根据调查员的意见，根据筛查病史、体格检查、神经系统检查、生命体征、临床实验室值（血液学、血清化学、尿液分析、脂质面板、凝血面板、甲状腺面板、血清催乳素、和糖化血红蛋白 (HbA1C)]，以及 12 导联心电图。
15. 受试者必须愿意在规定的时间内留在诊所内并返回进行后续访问。
16. 受试者必须具备一定的教育水平和对英语的理解程度，使他们能够与研究者和研究协调员进行适当的交流。
17. 受试者必须同意在规定的时间内遵守所有限制

排除标准：

1. 受试者不能忍受静脉穿刺或静脉通路不良，这会导致难以采集血液样本。
2. 受试者参加了研究性药物研究并在筛选访视前 30 天内（如果已知半衰期≥ 150 小时，则更长时间）接受了研究性药物，或者目前正在参加另一项临床研究。 受试者之前接受过研究药物。

3. 受试者有任何临床显着不稳定的医疗状况或研究者认为会限制受试者完成和/或参与研究的能力的任何临床显着慢性疾病：

   1. 血液病（包括深静脉血栓形成）或出血性疾病、肾病、代谢病、内分泌病、肺病、胃肠道病、泌尿病病、心血管病、肝病、神经病或过敏性疾病（给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏除外）。
   2. 癌症或重大肿瘤的病史。
   3. 可能干扰药物吸收、分布、代谢、排泄、胃肠运动或 pH 值的疾病或病史，或既往胃肠道手术（例如，胆囊切除术、迷走神经切断术、肠切除术或任何外科手术），或有临床意义的异常肝或肾系统，或吸收不良的病史。
   4. 在筛查访视或筛查时呼气酒精测试呈阳性后的 6 个月内已知或怀疑过量饮酒超过 14 杯/周（1 杯 = 5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）。
   5. 受试者有临床意义的异常 12 导联心电图，可能危及受试者完成研究的能力，或筛选 12 导联心电图显示以下任何一项：心率 > 100 次/分钟，QRS > 120 毫秒，QTinterval 校正为使用 Fridericia 公式的心率 (QTcF) > 450 ms（男性），QTcF > 470 ms（女性），或 PR > 220 ms。
4. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
5. 除精神分裂症外，受试者有医学诊断的、有临床意义的精神障碍（包括精神发育迟滞、分裂情感障碍、精神分裂样障碍、精神病性抑郁症和双相情感障碍）的存在或病史。
6. 受试者在过去 3 个月内经历过精神病急性加重或在过去 6 个月内经历过需要住院治疗的精神病急性加重。
7. 受试者在过去 3 个月内经历了精神病的急性加重，需要改变抗精神病药物（参考药物或剂量）。
8. 根据 DSM IV-TR 标准，受试者在筛选前 ≤ 3 个月或筛选时尿液药物筛选阳性（苯二氮卓类药物除外）被诊断或有物质依赖史（尼古丁≤ 1 包/天除外）或药物滥用史（大麻除外） .
9. 根据调查员的判断，受试者存在伤害他/她或他人的重大风险。
10. 在过去 6 个月内，受试者在当前药物治疗下有过显着锥体外系症状 (EPS) 的发作，需要调整剂量或增加抗帕金森病治疗。
11. 受试者目前或在进入研究前 1 年内接受过长效抗精神病药物治疗。
12. 对象正在接受强制治疗。
13. 受试者在筛选时服用阿立哌唑。 受试者服用或已经服用其他不允许的近期或伴随药物（见第 10.5 节）。 受试者必须在第 -1 天之前逐渐减少抗精神病药物的使用。
14. 受试者对任何药物有过敏反应史，或已知或怀疑对配方中包含的任何物质敏感。
15. 受试者有任何具有临床意义的异常实验室值（血液学、血清化学、尿液分析、脂质面板、凝血面板、甲状腺面板和血清催乳素）（注意：可能具有临床意义或意义可疑的异常发现将与医疗监测员讨论在包括主题之前）。
16. 受试者在筛选访视前 45 天内有住院史。
17. 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测呈阳性。
18. 受试者在筛选时对 1 型或 2 型人类免疫缺陷病毒（HIV-1 或 HIV-2）检测呈阳性，或已知受试者的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
19. 受试者的肝功能检查异常（天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]、胆红素）或肾功能（使用肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 根据血清肌酐估算的肌酐清除率 [CrCl] < 60 mL/min -筛选时的肾小球滤过率 [GFR] 方法）。
20. 受试者在研究药物首次给药前 60 天内经历过大量失血（≥ 473 mL）或献血；在第一次研究药物给药前 72 小时内捐献过血浆，或打算在参与研究期间或最后一次研究访视后 60 天内捐献血浆或血液或接受择期手术。
21. 受试者每天摄入超过 300 毫克的咖啡因（5 杯咖啡或等量的含咖啡因饮料）。
22. 受试者在给药前 14 天内使用过不允许的处方药（参见第 10.5.1 和 10.5.2 节）或不允许使用的非处方药、维生素或膳食或草药补充剂，或预计在参与本研究期间需要任何不允许的药物[例外情况: 正在服用口服、贴片或宫内节育器 (IUD) 激素避孕药或孕激素植入物或注射剂的女性受试者]。 酶调节剂（包括酶抑制剂和酶诱导剂）包括草药补充剂（例如，Metabolife™）必须在研究药物首次给药前 30 天停用。
23. 主题是工作人员或工作人员的亲属。
24. 研究者认为受试者不适合以任何其他方式参与本研究。