A SEP-363856 biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját értékelő vizsgálat skizofréniás férfiaknál és nőknél (SEP-363856)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálatban való részvétel előtt az alanynak írásos beleegyezését és adatvédelmi felhatalmazást kell adnia (1996. évi egészségügyi biztosítási, hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény). A fogamzóképes korú női alanyoknak1 és a férfi alanyoknak el kell fogadniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatban ismertetett fogamzásgátlási követelményeket.
2. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tanulmányi eljárásokat és a látogatási ütemtervet, és képesnek kell lennie a szóbeli és írásbeli utasítások követésére.
3. A beleegyezés időpontjában 18 és 55 év közötti (beleértve) férfi vagy női alany.
4. Az alany testtömeg-indexe (BMI) legyen legalább 19,5 kg/m2, de legfeljebb 37 kg/m2.
5. A női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor.
6. A fogamzóképes korú női alanyoknak1 vállalniuk kell, hogy elkerülik a terhességet és elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak legalább 60 nappal a szűrés előtt, és legalább 90 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
7. A fogamzóképes korú női partnerrel1 rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy elkerülik a gyermeknemzést, és elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (lásd a 24. pontot) a szűréstől kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
8. Az alanynak meg kell felelnie a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik kiadásának; Text Revision (DSM-IV-TR) kritériumai a skizofrénia elsődleges diagnózisához a következő altípusokkal: szervezetlen (295.10), katatón típus (295.20), paranoiás (295.30), maradék (295,60), vagy nem differenciált (295,90); és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag stabil volt az elmúlt 6 hónapban.
9. Az alanynak ≤ 4-es CGI-S-pontszámmal kell rendelkeznie (normál vagy közepesen beteg) a szűréskor.
10. Az alanynak PANSS összpontszáma ≤ 80 a szűréskor.

11. Az alanynak ≤ 4-es pontszámmal kell rendelkeznie (normáltól közepesig) a következő PANSS-elemeken a szűréskor:

    • P7 (ellenség)
    • G8 (együttműködésképtelenség)
12. Az alanynak képesnek kell lennie arra, és bele kell egyeznie abba, hogy a klinikai felvételtől a 10. napig ne szedje az előzetes antipszichotikus gyógyszert.
13. Az alanynak normális vagy enyhe tünetekkel kell rendelkeznie az MSAS (< 2) és az AIMS (< 3), valamint a BARS (< 3) klinikai globális értékelési elemén.
14. Az alany a Vizsgáló véleménye szerint a kórelőzmény szűrése, fizikális vizsgálat, neurológiai vizsgálat, életjelek, klinikai laboratóriumi értékek (hematológia, szérumkémia, vizeletvizsgálat, lipidpanel, koagulációs panel, pajzsmirigy panel, szérum prolaktin, és glikozilált hemoglobin (HbA1C)], valamint egy 12 elvezetéses EKG.
15. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a szükséges ideig a klinikán belül maradjon, és visszatérjen az utóvizsgálatra.
16. A tantárgynak olyan iskolai végzettséggel és angol nyelvtudással kell rendelkeznie, amely lehetővé teszi számára, hogy megfelelően kommunikáljon a vizsgálóval és a tanulmányi koordinátorral.
17. Az alanynak vállalnia kell, hogy a szükséges ideig betartja az összes korlátozást

Kizárási kritériumok:

1. Az alany nem tolerálja a vénapunkciót, vagy rossz a vénás hozzáférése, ami nehézséget okozna a vérminták vételében.
2. Az alany részt vett egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban, és a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül (vagy tovább, ha a felezési idő ≥ 150 óra) kapott vizsgálati gyógyszert, vagy aki jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt. Az alany korábban kapott vizsgálati gyógyszert.

3. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős instabil egészségi állapota vagy klinikailag jelentős krónikus betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná az alany képességét a vizsgálat befejezésére és/vagy abban való részvételére:

   1. Hematológiai (beleértve a mélyvénás trombózist) vagy vérzési rendellenesség, vese-, anyagcsere-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, urológiai, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai vagy allergiás betegség (kivéve a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiát az adagolás időpontjában).
   2. Rák vagy jelentős daganat a kórtörténetében.
   3. Olyan rendellenesség vagy anamnézisben szereplő állapot, vagy korábbi gyomor-bélrendszeri műtét (pl. kolecisztektómia, vagotómia, bélreszekció vagy bármilyen sebészeti beavatkozás), amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát, kiválasztódását, a gyomor-bélrendszer motilitását vagy pH-ját, vagy klinikailag jelentős eltérés máj- vagy veseelégtelenség, vagy a kórelőzményben felszívódási zavar szerepel.
   4. Heti 14 italt meghaladó ismert vagy feltételezett túlzott alkoholfogyasztás (1 ital = 5 uncia bor vagy 12 uncia sör vagy 1,5 uncia tömény ital) a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül, vagy a szűréskor kapott pozitív lehelet alkoholteszt.
   5. Az alanynak klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG-ja van, amely veszélyeztetheti az alany képességét a vizsgálat befejezésére vagy a 12 elvezetéses szűrési EKG-ra, amely a következők bármelyikét mutatja: pulzusszám > 100 ütés percenként, QRS > 120 ms, QT-intervallum korrigált pulzusszám Fridericia képletével (QTcF) > 450 ms (férfiak), QTcF > 470 ms (nők), vagy PR > 220 ms.
4. Terhes vagy szoptató nő.
5. Az alanynak a skizofréniától eltérő, orvosilag diagnosztizált, klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenessége (beleértve a mentális retardációt, a skizoaffektív rendellenességet, a skizofréniális rendellenességet, a pszichotikus depressziót és a bipoláris zavart) van jelen vagy a kórtörténetében szerepel.
6. Az alany a pszichózis akut exacerbációját tapasztalta az elmúlt 3 hónapban, vagy a pszichózis akut exacerbációját tapasztalta, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 6 hónapban.
7. Az alany a pszichózis akut exacerbációját tapasztalta, amely az antipszichotikus gyógyszeres kezelés megváltoztatását tette szükségessé (a gyógyszerre vagy dózisra vonatkoztatva) az elmúlt 3 hónapban.
8. Az alanynál a szűrés előtt ≤ 3 hónappal a szűrés előtt ≤ 3 hónappal drogfüggőség (kivéve nikotin ≤ 1 csomag/nap nikotin) vagy szerfüggőség (kivéve a kannabisz) diagnosztizáltak vagy a kórelőzményében szerepel a szűréskor (kivéve a benzodiazepinek). .
9. Az alany a nyomozó megítélése szerint jelentős kockázatnak van kitéve annak, hogy önmagát vagy másokat károsítson.
10. Az alany az elmúlt 6 hónapban jelentős extrapiramidális tünetekkel (EPS) lépett fel a jelenlegi gyógyszeres kezelés mellett, amely dózismódosítást vagy Parkinson-kór elleni kezelést igényelt.
11. Az alany jelenleg vagy a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül depó antipszichotikus gyógyszerrel kezelt.
12. Az alany kényszerkezelés alatt áll.
13. Az alany aripiprazolt szed a szűrés során. Az alany a közelmúltban vagy egyidejűleg más, nem engedélyezett gyógyszert szed vagy szedett (lásd 10.5 pont). Az alanyoknak az antipszichotikus gyógyszereket az -1. napig csökkenteni kell.
14. Az alanynak kórtörténetében allergiás reakció szerepel bármely gyógyszerre, vagy ismert vagy feltételezett érzékenysége a készítményben található bármely anyagra.
15. Az alany bármilyen klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értéket (hematológiai, szérumkémiai, vizeletvizsgálat, lipidpanel, koagulációs panel, pajzsmirigypanel és szérumprolaktin) észlel. tárgy felvétele előtt).
16. Az alany a szűrővizsgálatot megelőző 45 napon belül kórházi kezelésben részesült.
17. Az alany a szűréskor pozitív tesztet mutat a hepatitis B felületi antigénre vagy a Hepatitis C antitestre.
18. Az alany 1. vagy 2. típusú humán immundeficiencia vírusra (HIV-1 vagy HIV-2) pozitív tesztet mutatott a szűréskor, vagy az alanyról ismert, hogy pozitív lett a humán immunhiány vírusra (HIV).
19. Az alany májfunkciós tesztjei (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], bilirubin) vagy veseműködése (becsült kreatinin-clearance [CrCl] < 60 ml/perc a szérum kreatininszintje alapján a vesebetegségben szenvedő betegek étrendjének módosítása [MDRD] alapján) kórosak. -glomeruláris filtrációs ráta [GFR] módszer) szűréskor.
20. Az alany jelentős vérveszteséget (≥ 473 ml) tapasztalt, vagy vért adott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 60 napon belül; plazmát adományozott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával, vagy plazmát vagy vért kíván adni, vagy elektív műtéten esik át a vizsgálatban való részvétel során vagy az utolsó vizsgálati látogatást követő 60 napon belül.
21. Az alany több mint 300 mg koffeint fogyaszt naponta (5 csésze kávé vagy ennek megfelelő mennyiségű koffeintartalmú ital).
22. Az alany az adagolást megelőző 14 napon belül tiltott vényköteles (lásd a 10.5.1. és 10.5.2. szakaszt) vagy tiltott vény nélkül kapható gyógyszereket, vitaminokat vagy étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket használt, vagy feltételezi, hogy a vizsgálatban való részvétele során bármilyen tiltott gyógyszerre lesz szükség [kivétel : női alanyok, akik orális, tapasz vagy méhen belüli eszköz (IUD) hormonális fogamzásgátlót vagy progesztin implantátumot vagy injekciót szednek]. Az enzimmodulátorokat (beleértve az enzimgátlókat és -induktorokat), beleértve a gyógynövény-kiegészítőket (pl. Metabolife™), a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 30 nappal le kell állítani.
23. Az alany a személyzet tagja vagy rokona.
24. Az alany a Vizsgáló véleménye szerint más módon alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre.