Estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SEP-363856 en sujetos masculinos y femeninos con esquizofrenia (SEP-363856)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito y autorización de privacidad (Ley de responsabilidad, portabilidad y seguro médico de 1996) antes de participar en el estudio. Las mujeres en edad fértil1 y los hombres deben aceptar los requisitos anticonceptivos descritos en el formulario de consentimiento informado.
2. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio y los horarios de visitas y debe poder seguir instrucciones verbales y escritas.
3. Sujeto masculino o femenino entre 18 a 55 años de edad (inclusive) al momento del consentimiento.
4. El índice de masa corporal (IMC) del sujeto debe ser de al menos 19,5 kg/m2 pero no más de 37 kg/m2.
5. La mujer debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección.
6. Las mujeres en edad fértil1 deben aceptar evitar el embarazo y utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde al menos 60 días antes de la selección y durante al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Los sujetos masculinos con pareja(s) femenina(s) en edad fértil1 deben aceptar evitar engendrar un hijo y utilizar métodos anticonceptivos aceptables (consulte la Sección 24) desde la selección hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. El sujeto debe cumplir con el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales Cuarta Edición; Criterios de revisión de texto (DSM-IV-TR) para un diagnóstico primario de esquizofrenia con los siguientes subtipos: desorganizado (295.10), tipo catatónico (295.20), paranoico (295.30), residual (295,60), o indiferenciado (295,90); y, en opinión del investigador, se ha mantenido clínicamente estable durante los últimos 6 meses.
9. El sujeto debe tener una puntuación CGI-S ≤ 4 (normal a moderadamente enfermo) en la selección.
10. El sujeto debe tener una puntuación total de PANSS ≤ 80 en la selección.

11. El sujeto debe tener una puntuación de ≤ 4 (normal a moderada) en los siguientes elementos de la PANSS en la selección:

    • P7 (hostilidad)
    • G8 (falta de cooperación)
12. El sujeto debe poder y aceptar permanecer sin medicación antipsicótica previa desde el ingreso a la clínica hasta el día 10
13. El sujeto debe tener síntomas normales a leves en todos los ítems individuales de MSAS (< 2) y AIMS (< 3), y el ítem de evaluación clínica global de BARS (< 3).
14. El sujeto es, en opinión del investigador, generalmente saludable según el historial médico de detección, el examen físico, el examen neurológico, los signos vitales, los valores de laboratorio clínico (hematología, química sérica, análisis de orina, panel de lípidos, panel de coagulación, panel de tiroides, prolactina sérica, y hemoglobina glicosilada (HbA1C)], y un ECG de 12 derivaciones.
15. El sujeto debe estar dispuesto a permanecer en la clínica durante el período requerido y regresar para las visitas de seguimiento.
16. El sujeto debe poseer un nivel educativo y un grado de comprensión del inglés que le permita comunicarse adecuadamente con el investigador y el coordinador del estudio.
17. El sujeto debe aceptar cumplir con todas las restricciones durante el tiempo requerido

Criterio de exclusión:

1. El sujeto no tolera la venopunción o tiene un acceso venoso deficiente que dificultaría la recolección de muestras de sangre.
2. El sujeto participó en un estudio de medicamentos en investigación y recibió el medicamento en investigación dentro de los 30 días (o más si se sabe que la vida media es ≥ 150 horas) antes de la visita de selección, o que esté participando actualmente en otro estudio clínico. El sujeto ha recibido previamente el fármaco del estudio.

3. El sujeto tiene cualquier condición médica inestable clínicamente significativa o cualquier enfermedad crónica clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en el estudio:

   1. Trastornos hematológicos (incluida la trombosis venosa profunda) o hemorrágicos, enfermedades renales, metabólicas, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, urológicas, cardiovasculares, hepáticas, neurológicas o alérgicas (excepto alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
   2. Antecedentes de cáncer o neoplasia importante.
   3. Trastorno o antecedentes de una afección, o cirugía gastrointestinal previa (p. ej., colecistectomía, vagotomía, resección intestinal o cualquier procedimiento quirúrgico) que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo, excreción, motilidad gastrointestinal o pH del fármaco, o una anomalía clínicamente significativa del sistema hepático o renal, o antecedentes de malabsorción.
   4. Consumo excesivo de alcohol conocido o sospechado superior a 14 tragos por semana (1 trago = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1.5 onzas de licor fuerte) dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección o una prueba positiva de alcohol en el aliento en la selección.
   5. El sujeto tiene un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo que puede poner en peligro la capacidad del sujeto para completar el estudio o un ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra cualquiera de los siguientes: frecuencia cardíaca > 100 latidos por minuto, QRS > 120 ms, intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (hombres), QTcF > 470 ms (mujeres) o PR > 220 ms.
4. Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
5. El sujeto tiene una presencia o antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo diagnosticado médicamente (que incluye retraso mental, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, depresión psicótica y trastorno bipolar) que no sea esquizofrenia.
6. El sujeto experimentó una exacerbación aguda de la psicosis en los últimos 3 meses o experimentó una exacerbación aguda de la psicosis que requirió hospitalización en los últimos 6 meses.
7. El sujeto experimentó una exacerbación aguda de la psicosis que requirió un cambio en la medicación antipsicótica (con referencia al fármaco o la dosis) en los últimos 3 meses.
8. El sujeto tiene un diagnóstico o antecedentes de dependencia de sustancias (excepto nicotina ≤ 1 paquete/día) o abuso de sustancias (excepto cannabis) de acuerdo con los criterios DSM IV-TR ≤ 3 meses antes de la selección o una prueba de detección de drogas en orina positiva (excepto benzodiazepinas) en la selección .
9. El sujeto corre un riesgo significativo de hacerse daño a sí mismo o a otros según el criterio del investigador.
10. El sujeto ha tenido episodios anteriores de síntomas extrapiramidales significativos (EPS) con la medicación actual que requirieron una modificación de la dosis o la adición de un tratamiento antiparkinsoniano en los últimos 6 meses.
11. El sujeto está actualmente o ha estado en el plazo de 1 año antes de ingresar al estudio en tratamiento con un medicamento antipsicótico de depósito.
12. El sujeto está bajo tratamiento forzado.
13. El sujeto está tomando aripiprazol en la selección. El sujeto toma o ha tomado otros medicamentos recientes o concomitantes no permitidos (consulte la Sección 10.5). Los sujetos deben disminuir gradualmente los medicamentos antipsicóticos para el Día -1.
14. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica a cualquier medicamento o tiene una sensibilidad conocida o sospechada a cualquier sustancia contenida en la formulación.
15. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (hematología, química sérica, análisis de orina, panel de lípidos, panel de coagulación, panel de tiroides y prolactina sérica) (Nota: los hallazgos anormales que pueden ser clínicamente significativos o de importancia cuestionable se discutirán con el Monitor Médico antes de incluir el sujeto).
16. El sujeto tiene antecedentes de hospitalización dentro de los 45 días anteriores a la visita de selección.
17. El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C en la selección.
18. El sujeto tiene una prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 (VIH-1 o VIH-2) en la selección, o se sabe que el sujeto dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. El sujeto tiene pruebas de función hepática anormales (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], bilirrubina) o función renal (aclaramiento de creatinina estimado [CrCl] < 60 ml/min basado en la creatinina sérica usando la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal [MDRD] -método de la tasa de filtración glomerular [TFG]) en la selección.
20. El sujeto experimentó una pérdida de sangre significativa (≥ 473 ml) o donó sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; ha donado plasma dentro de las 72 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio o tiene la intención de donar plasma o sangre o someterse a una cirugía electiva durante la participación en el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la última visita del estudio.
21. El sujeto consume más de 300 mg de cafeína al día (5 tazas de café o su equivalente en bebidas con cafeína).
22. El sujeto ha usado medicamentos con receta no permitidos (consulte las Secciones 10.5.1 y 10.5.2) o medicamentos sin receta no permitidos, vitaminas o suplementos dietéticos o herbales dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o anticipa la necesidad de cualquier medicamento no permitido durante su participación en este estudio [excepción : mujeres que toman anticonceptivos hormonales orales, parches o dispositivos intrauterinos (DIU), o implantes o inyecciones de progestina]. Los moduladores de enzimas (incluidos los inhibidores e inductores de enzimas), incluidos los suplementos herbales (p. ej., Metabolife™), deben interrumpirse 30 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
23. El sujeto es un miembro del personal o el familiar de un miembro del personal.
24. El sujeto es, en opinión del investigador, inadecuado de cualquier otra manera para participar en este estudio.