Pembrolizumab 和 Epacadostat 治疗胸腺癌患者

纳入标准：

1. 胸腺癌的组织学确认（WHO 分类，见附录 12.1）
2. 晚期疾病（Masaoka 分期，见附录 12.2）不适合治愈性治疗。
3. 至少 1 个先前的化疗线。
4. 必须在进入研究之前记录疾病的进展。
5. 没有任何通常与胸腺瘤相关但与胸腺癌（重症肌无力、纯红细胞再生障碍等）相关的自身免疫综合征。
6. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
7. 在签署知情同意书之日至少年满 18 岁。
8. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
9. 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检。
10. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1（参见附录 12.3）。
11. 展示足够的器官功能
12. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
13. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
14. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 患有适合通过手术或放疗或联合治疗进行根治性治疗的疾病。
2. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

5. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
7. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
8. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症中处于稳定状态的受试者不会被排除在研究之外。
9. 有间质性肺病的证据
10. 有需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或有活动性肺炎病史。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知对派姆单抗 (MK-3475) 或其制剂过敏。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
16. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
20. 无法吞咽食物或上消化道的任何状况导致无法口服药物。
21. QTc 间期 > 480 毫秒的心电图筛查（由 Fridericia 校正）。 如果单个 QTc >480 毫秒，如果 3 个心电图的平均 QTc < 480 毫秒，则受试者可以注册。
22. 之前收到 IDO 抑制剂。
23. 在研究治疗药物首次给药前 21 天内收到 MAOI。
24. 血清素能综合征的历史。