胸腺癌患者におけるペムブロリズマブとエパカドスタット

包含基準:

1. 胸腺癌の組織学的確認（WHO分類、付録12.1を参照）
2. -進行した疾患（正岡病期分類、付録12.2を参照）は根治的治療を受けられません。
3. -少なくとも1回の化学療法の前のライン。
4. 研究に参加する前に、疾患の進行を記録する必要があります。
5. 典型的には胸腺腫に関連するが、胸腺がんに関連しない自己免疫症候群（重症筋無力症、赤芽球癆など）がないこと。
6. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
7. -インフォームドコンセントに署名する日に少なくとも18歳であること。
8. -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
9. -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。
10. -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である（付録12.3を参照）。
11. 適切な臓器機能を示す
12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
13. 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、または治験薬の最終投与後120日までの治験過程で異性愛活動を控える必要があります（セクション5.7.2を参照）。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年を超えていない人です。
14. 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 手術または放射線または治療の組み合わせによる根治的治療の影響を受けやすい疾患を患っている。
2. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
3. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
4. -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

5. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
6. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
7. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。
8. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
9. 間質性肺疾患の証拠がある
10. -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または活動性肺炎の病歴がある。
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
13. -ペムブロリズマブ（MK-3475）またはその製剤に対する既知の過敏症があります。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
19. -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。
20. 食物を飲み込めない、または経口薬の投与を妨げる上部消化管の状態。
21. QTc間隔が480ミリ秒を超える心電図のスクリーニング（フリデリシアによる修正）。 単一の QTc が 480 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。
22. -IDO阻害剤の以前の受領。
23. 試験治療の初回投与前21日以内にMAOIを受領。
24. セロトニン作動性症候群の病歴。