Pembrolizumab og Epacadostat hos pasienter med thymuskarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftelse av tymisk karsinom (WHO-klassifisering, se vedlegg 12.1)
2. Avansert sykdom (masaoka-stadieinndeling, se vedlegg 12.2) som ikke mottar kurativ behandling.
3. Minst 1 tidligere linje med kjemoterapi.
4. Sykdomsprogresjon må dokumenteres før studiestart.
5. Fravær av noe autoimmunt syndrom som vanligvis er assosiert med thymomer, men ikke thymuskarsinomer (myasthenia gravis, ren rødcelleaplasi, etc.).
6. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
7. Være minst 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
8. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
9. Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
10. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (se vedlegg 12.3).
11. Vise tilstrekkelig organfunksjon
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
14. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har sykdom som er mottakelig for radikal behandling med kirurgi eller stråling eller en kombinasjon av behandlinger.
2. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
4. Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

5. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
6. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
7. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
8. Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
9. Har tegn på interstitiell lungesykdom
10. Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, eller har en historie med aktiv pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab (MK-3475) eller dets formulering.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling.
20. Manglende evne til å svelge mat eller enhver tilstand i den øvre mage-tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner.
21. Screening-EKG med QTc-intervall > 480 millisekunder (korrigert av Fridericia). I tilfelle en enkelt QTc er >480 msek, kan forsøkspersonen melde seg på hvis gjennomsnittlig QTc for 3 EKG er < 480 msek.
22. Forutgående mottak av en IDO-hemmer.
23. Mottak av MAO-hemmere innen 21 dager før første dose studiebehandling.
24. Anamnese med serotonergt syndrom.