含有不同剂量强度的 Vicriviroc (MK-4176) 和 MK-2048 的两个阴道环 (IVR) 的药代动力学

纳入标准：

• 生女。 注意：出生时为女性但现在被认定为男性的参与者不会被排除在外，只要他们没有接受女性到男性的过渡治疗。
• 筛选时年龄在 18 至 45 岁（含）之间，根据站点 SOP（标准操作程序）进行验证
• 能够并愿意提供书面知情同意书以筛选并参与本研究 (MTN-028)
• 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 所定义
• 未感染 HIV，基于研究人员在筛选和登记时进行的测试（根据方案附录 II 中的适用算法）并愿意接收结果
• 根据研究中心记录调查员 (IoR) 或指定人员的判断，筛选和注册时总体健康状况良好
• 在筛选时，参与者表示愿意在入组访问前 5 天和访问期间放弃接受性活动（包括阴茎阴道性交、肛交、接受性口交、手指刺激和使用性玩具）学习参与
• 每个参与者报告，在注册时使用有效的避孕方法，并打算在研究参与期间继续使用有效的方法。 MTN-028 的有效方法包括：激素方法（避孕 IVR 除外）、在入组前至少 28 天放置宫内节育器 (IUD)、只与女性发生性行为、绝育（自己或伴侣）和/或禁欲过去 90 天
• 21 岁（含）以上的女性必须在入学前的过去 3 年内有符合 0 级的令人满意的 Pap 文件，根据用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表附录 1 到 DAIDS 成人分级表和儿科不良事件，1.0 版，2004 年 12 月（澄清日期为 2009 年 8 月），或无需治疗的满意评估 1 级或更高的巴氏结果。 如果在其他方面符合条件的女性没有最近的巴氏试验的文件，则可以在筛查访视时进行一次。
• 每个参与者在筛选和注册时报告，同意在研究参与期间不参与涉及药物、医疗器械或阴道产品的其他研究
• 每个参与者在筛选时报告，月经周期规律，两次月经至少间隔 21 天。 注意：此标准不适用于在筛选时报告使用仅孕激素避孕方法（例如 Depo-Provera 或释放左炔诺孕酮宫内节育器）的参与者，也不适用于使用连续复方口服避孕药的参与者，因为没有规律的月经周期在这种情况下是预期的正常结果。
• 在筛选时，参与者声明愿意避免将任何非研究阴道产品或物体插入阴道，包括但不限于杀精子剂、女用避孕套、隔膜、避孕 IVR、阴道药物、月经杯、宫颈帽（或任何其他阴道屏障方法）、冲洗液、润滑剂、性玩具（振动器、假阳具等）在入组前 5 天和研究参与期间

排除标准：

• 参与者在筛选或注册时报告以下任何一项：

  • 对研究产品任何成分的不良反应史
  • 筛选和入组前 12 个月内使用非治疗性注射药物
  • 入组前 6 个月内针对 HIV 暴露的暴露后预防 (PEP)
  • 入学前 6 个月内进行 HIV 预防的暴露前预防 (PrEP)
  • 在 CYP3A 诱导剂和/或抑制剂的研究参与期间经常使用和/或预期经常使用
  • 在参与研究期间使用和/或预期使用女性到男性的过渡治疗
  • 慢性和/或复发性念珠菌病
  • 入组前 6 个月内淋病、衣原体和/或梅毒诊断
  • 筛选前 90 天或更短时间内的最后一次妊娠结果
  • 目前正在哺乳
  • 做过子宫切除术
  • 打算在未来 3 个月内怀孕
  • 计划在未来 3 个月内搬离研究地点区域
  • 目前的性伴侣在筛查或登记时已知为 HIV 阳性
• 在入组前 60 天内或更短时间内参与任何其他涉及药物、医疗器械或阴道产品的研究的报告
• 在筛选或登记时，由 IoR/指定人员确定，任何显着的不受控制的活动性或慢性心血管、肾脏、肝脏、血液、神经、胃肠道、精神病、内分泌、呼吸、免疫系统疾病或传染病

• 在筛选时有以下任何实验室异常：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 1 级或更高
  • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率小于 60 mL/min，其中肌酐清除率（女性）以 mL/min 为单位 =（140 - 年龄）x（体重 kg）x（0.85）/72 x（肌酐毫克/分升）
  • 血红蛋白 1 级或更高
  • 血小板计数 1 级或更高
  • 白细胞计数 2 级或更高
  • 阳性乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 测试结果
  • 抗丙型肝炎病毒 (HCV) 检测结果呈阳性
  • 国际标准化比率 (INR) 大于 1.5 × 现场实验室正常上限 (ULN)
  • 注意：除 HIV、乙型肝炎病毒 [HBV] 或 HCV 以外的其他合格参与者可以在筛选过程中重新进行测试。 如果对参与者进行了重新测试，并且在提供筛选知情同意后的 45 天内记录了非排他性结果，则参与者可能会被录取。
• 在筛查或登记时怀孕。 注意：纳入需要由研究人员进行的有记录的阴性妊娠试验；然而，自我报告的怀孕足以排除在筛选/注册研究之外。
• 在筛选或登记时被诊断患有尿路感染 (UTI)。 注意：否则将向筛选期间诊断为 UTI 的合格参与者提供治疗。 如果在 45 天的筛选窗口内完成治疗并且症状已解决，则可以注册参与者。
• 被诊断患有盆腔炎、生殖道感染 (RTI) 或性传播感染 (STI)，需要根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 指南 (http://www.cdc.gov/std/treatment/) 进行治疗在筛选或注册时。 注意：除淋病、衣原体和/或梅毒外，将向在筛查期间诊断为 RTI 的其他合格参与者提供治疗。 如果在 45 天的筛选窗口内完成治疗并且症状已解决，则参与者可能会被纳入。
• 在入组时，根据成人和儿童不良事件严重程度分级的艾滋病分部表，1.0 版，2004 年 12 月（澄清日期为 2009 年 8 月），有明显的 1 级或更高骨盆检查结果（由研究临床医生或指定人员观察） , 附录 1，用于杀微生物剂研究的女性生殖器分级表。 注意：根据 IoR/指定人员的临床判断，与窥器插入和/或标本采集相关的宫颈脆性出血被认为在正常范围内，被认为是预期的非月经出血，并且不是排他性的。
• 筛查时，严重的骨盆松弛导致阴道壁或子宫颈下降超过阴道口，或具有影响充分评估阴道安全性的骨盆解剖结构
• 有任何其他条件，根据 IoR/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化，或以其他方式干扰实现研究目标