Farmakokinetiken för två intravaginala ringar (IVR) som innehåller olika dosstyrkor av Vicriviroc (MK-4176) och MK-2048

Inklusionskriterier:

• Född kvinna. Obs: Deltagare som var kvinnor vid födseln, som nu identifierar sig som män, kommer inte att uteslutas så länge de inte går på övergångsterapi från kvinna till man.
• Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening, verifierade SOP:er per plats (standardprocedurer)
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och delta i denna studie (MTN-028)
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen av webbplatsens SOP:er
• HIV-oinfekterad, baserad på testning utförd av studiepersonal vid screening och inskrivning (enligt tillämplig algoritm i bilaga II till protokollet) och villig att ta emot resultat
• Generellt god hälsa vid screening och inskrivning, enligt bedömning av webbplatsen Investigator of Record (IoR) eller utsedd
• Vid screening uppger deltagaren att de är beredda att avstå från receptiv sexuell aktivitet (inklusive penis-vaginalt samlag, analt samlag, receptivt oralt samlag, fingerstimulering och användning av sexleksaker) under de 5 dagarna före inskrivningsbesöket och under varaktigheten av studiedeltagande
• Rapportera per deltagare, med en effektiv preventivmetod vid inskrivningen, och avser att fortsätta använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet. Effektiva metoder för MTN-028 inkluderar: hormonella metoder (förutom preventivmedel IVR), intrauterin enhet (IUD) som sätts in minst 28 dagar före inskrivningen, ägnar sig åt sex uteslutande med kvinnor, steriliserad (själv eller partner) och/eller sexuellt abstinent för de senaste 90 dagarna
• Kvinnor över 21 år (inklusive) måste ha dokumentation för ett tillfredsställande Pap under de senaste 3 åren före inskrivningen i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 till DAIDS Table for Grading Adult and Pediatriska biverkningar, version 1.0, december 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009), eller tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs av Grad 1 eller högre Pap-resultat. Om annars berättigade kvinnor inte har dokumentation av ett nyligen genomfört Pap-test, kan ett sådant utföras vid screeningbesöket.
• Per deltagarerapport vid screening och registrering, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter eller vaginalprodukter under hela studiedeltagandet
• Per deltagare rapporterar vid screening, regelbundna menstruationscykler med minst 21 dagar mellan mens. Obs: Detta kriterium är inte tillämpligt på deltagare som rapporterar att de använder en preventivmetod som endast innehåller gestagen vid screening (t.ex. Depo-Provera eller levonorgestrel-frisättande spiral) och inte heller på deltagare som använder kontinuerliga kombinerade p-piller som avsaknad av regelbundna menstruationscykler. är en förväntad, normal konsekvens i detta sammanhang.
• Vid screening uppger deltagaren att de är beredda att avstå från att föra in vaginalprodukter eller föremål som inte är undersökta i slidan, inklusive men inte begränsat till spermiedödande medel, kvinnliga kondomer, diafragmor, preventivmedel IVR, vaginalmediciner, menskoppar, cervikallock (eller någon annan annan vaginal barriärmetod), duschar, smörjmedel, sexleksaker (vibratorer, dildos, etc.) under de 5 dagarna före inskrivningen och under hela studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

• Deltagarrapporter om något av följande vid screening eller registrering:

  • Historik med biverkningar av någon av komponenterna i studieprodukterna
  • Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före screening och inskrivning
  • Postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 6 månader före inskrivning
  • Pre-exponeringsprofylax (PrEP) för hiv-prevention inom 6 månader före inskrivning
  • Regelbunden användning och/eller förväntad regelbunden användning under studieperioden för CYP3A-inducerare och/eller hämmare.
  • Användning och/eller förväntad användning under perioden för studiedeltagande av övergångsterapi mellan kvinnor och män
  • Kronisk och/eller återkommande candidiasis
  • Diagnos av gonorré, klamydia och/eller syfilis under de 6 månaderna före inskrivning
  • Senaste graviditetsresultatet 90 dagar eller mindre före screening
  • Ammar just nu
  • Har gjort en hysterektomi
  • Tänker bli gravid inom de närmaste 3 månaderna
  • Har planer på att flytta bort från studieplatsområdet inom de närmaste 3 månaderna
  • Den nuvarande sexpartnern är känd för att vara HIV-positiv vid screening eller inskrivning
• Rapporter som deltar i någon annan forskningsstudie som involverar droger, medicinsk utrustning eller vaginala produkter inom 60 dagar eller mindre före inskrivning
• Vid screening eller inskrivning, som bestäms av IoR/designee, alla betydande okontrollerade aktiva eller kroniska kardiovaskulära, njur-, lever-, hematologiska, neurologiska, gastrointestinala, psykiatriska, endokrina, respiratoriska, immunologiska störningar eller infektionssjukdomar

• Har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) grad 1 eller högre
  • Beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln, där kreatininclearance (hona) i ml/min = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x (0,85)/72 x (kreatinin i mg/dL)
  • Hemoglobin Grad 1 eller högre
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre
  • Vitt blodvärde Grad 2 eller högre
  • Positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg).
  • Positivt testresultat mot hepatit C-virus (HCV).
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5 × laboratoriets övre normalgräns (ULN)
  • Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstestresultat (annat än HIV, hepatit B-virus [HBV] eller HCV) testas igen under screeningprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom 45 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.
• Gravid vid antingen screening eller inskrivning. Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från screening/registrering i studien.
• Diagnostiserats med urinvägsinfektion (UTI) vid screening eller inskrivning. Obs: I annat fall kommer kvalificerade deltagare som diagnostiserats med UVI under screening att erbjudas behandling. Om behandlingen är klar inom 45 dagars screeningfönster och symtomen har försvunnit kan deltagaren skrivas in.
• Diagnostiserats med bäckeninflammatorisk sjukdom, reproduktionskanalinfektion (RTI) eller en sexuellt överförbar infektion (STI) som kräver behandling enligt gällande riktlinjer för Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) vid visning eller inskrivning. Obs: Med undantag för gonorré, klamydia och/eller syfilis, kommer i övrigt kvalificerade deltagare som diagnostiserats med en RTI under screening att erbjudas behandling. Om behandlingen är klar inom 45 dagars screeningfönster och symtomen har försvunnit, kan deltagaren skrivas in.
• Har vid inskrivningen ett kliniskt uppenbart fynd av grad 1 eller högre bäckenundersökning (observerat av studiekliniker eller utsedd) enligt Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004 (förtydligande daterad augusti 2009) , Tillägg 1, Kvinnliga Genital Graderingstabell för användning i mikrobicidstudier. Obs: Cervikal spröd blödning associerad med spekuluminsättning och/eller provtagning som bedöms vara inom det normala intervallet enligt den kliniska bedömningen av IoR/designer anses förväntad icke-menstruell blödning och är inte uteslutande.
• Vid screening, allvarlig bäckenavslappning så att antingen vaginalväggarna eller livmoderhalsen sjunker bortom vaginal introitus med valsalva manöver eller har bäckenanatomi som äventyrar förmågan att adekvat bedöma vaginal säkerhet
• Har något annat villkor som, enligt IoR/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen