Farmakokinetik af to intravaginale ringe (IVR'er), der indeholder forskellige dosisstyrker af Vicriviroc (MK-4176) og MK-2048

Inklusionskriterier:

• Født kvinde. Bemærk: Deltagere, der var kvinder ved fødslen, og som nu identificerer sig som mænd, vil ikke blive udelukket, så længe de ikke er i kvinde-til-mand overgangsterapi.
• Alder 18 til og med 45 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. sted SOP'er (standarddriftsprocedurer)
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og deltage i denne undersøgelse (MTN-028)
• I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret af webstedets SOP'er
• HIV-uinficeret, baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved screening og indskrivning (i henhold til gældende algoritme i bilag II til protokollen) og villig til at modtage resultater
• Generelt godt helbred ved screening og tilmelding, som bestemt af webstedets Investigator of Record (IoR) eller udpeget
• Ved screeningen erklærer deltageren sig villig til at afholde sig fra receptiv seksuel aktivitet (herunder penis-vaginalt samleje, analt samleje, receptivt oralt samleje, fingerstimulering og brug af sexlegetøj) i de 5 dage før tilmeldingsbesøget og i varigheden af studiedeltagelse
• Deltagerrapporter, ved brug af en effektiv præventionsmetode ved tilmelding, og har til hensigt at fortsætte brugen af ​​en effektiv metode i hele studiedeltagelsens varighed. Effektive metoder til MTN-028 omfatter: hormonelle metoder (undtagen svangerskabsforebyggende IVR'er), intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 28 dage før tilmelding, dyrker sex udelukkende med kvinder, steriliseret (selv eller partner) og/eller seksuelt afholdende for de seneste 90 dage
• Kvinder over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en tilfredsstillende Pap inden for de seneste 3 år før tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og Pædiatriske bivirkninger, version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009), eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af Grad 1 eller højere Pap-resultat. Hvis ellers berettigede kvinder ikke har dokumentation for en nylig Pap-test, kan der udføres en ved screeningbesøget.
• Per deltagerrapport ved screening og tilmelding, accepterer ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
• Per deltager rapporterer ved screening, regelmæssige menstruationscyklusser med mindst 21 dage mellem menstruationerne. Bemærk: Dette kriterium gælder ikke for deltagere, der rapporterer at bruge en præventionsmetode udelukkende med gestagen ved screening (f.eks. Depo-Provera eller levonorgestrel-frigørende spiral) eller for deltagere, der bruger kontinuerlige kombinations-p-piller, som fravær af regelmæssige menstruationscyklusser. er en forventet, normal konsekvens i denne sammenhæng.
• Ved screeningen erklærer deltageren villig til at afstå fra at indsætte vaginale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i skeden, inklusive, men ikke begrænset til, sæddræbende midler, kvindelige kondomer, membraner, svangerskabsforebyggende IVR'er, vaginal medicin, menstruationskopper, cervikale hætter (eller evt. anden vaginal barrieremetode), udskylninger, smøremidler, sexlegetøj (vibratorer, dildoer osv.) i de 5 dage før tilmelding og i varigheden af ​​deres studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerrapport om et eller flere af følgende ved screening eller tilmelding:

  • Anamnese med bivirkninger på nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesprodukterne
  • Brug af ikke-terapeutisk injektionsmedicin i de 12 måneder forud for screening og tilmelding
  • Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for 6 måneder før indskrivning
  • Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for 6 måneder før indskrivning
  • Regelmæssig brug og/eller forventet regelmæssig brug af CYP3A-inducer(er) og/eller inhibitor(er) i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Anvendelse og/eller forventet brug i løbet af studiets deltagelse af kvinde-til-mand overgangsterapi
  • Kronisk og/eller tilbagevendende candidiasis
  • Gonoré, klamydia og/eller syfilis diagnose i de 6 måneder før indskrivning
  • Sidste graviditetsudfald 90 dage eller mindre før screening
  • Ammer i øjeblikket
  • Har fået foretaget en hysterektomi
  • Har til hensigt at blive gravid inden for de næste 3 måneder
  • Har planer om at flytte væk fra studiepladsområdet i løbet af de næste 3 måneder
  • Den nuværende seksuelle partner er kendt for at være HIV-positiv ved screening eller tilmelding
• Rapporter, der deltager i andre forskningsstudier, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter inden for 60 dage eller mindre før tilmelding
• Ved screening eller tilmelding, som bestemt af IoR/designeren, enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom

• Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) Grad 1 eller højere
  • Beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen, hvor kreatininclearance (hun) i ml/min = (140 - alder i år) x (vægt i kg) x (0,85)/72 x (kreatinin i mg/dL)
  • Hæmoglobin Grad 1 eller højere
  • Blodpladetal Grad 1 eller højere
  • Hvidt blodtal Grad 2 eller højere
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultat
  • Positivt testresultat for anti-hepatitis C-virus (HCV).
  • Internationalt normaliseret forhold (INR) større end 1,5 × stedets laboratorium øvre normalgrænse (ULN)
  • Bemærk: Ellers kvalificerede deltagere med et ekskluderende testresultat (bortset fra HIV, hepatitis B-virus [HBV] eller HCV) kan testes igen under screeningsprocessen. Hvis en deltager testes igen, og et ikke-ekskluderende resultat er dokumenteret inden for 45 dage efter at have givet informeret samtykke til screening, kan deltageren blive tilmeldt.
• Gravid ved enten screening eller indskrivning. Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra screening/optagelse i undersøgelsen.
• Diagnosticeret med urinvejsinfektion (UTI) ved screening eller indskrivning. Bemærk: Ellers vil kvalificerede deltagere diagnosticeret med UVI under screening blive tilbudt behandling. Hvis behandlingen er afsluttet inden for 45 dages screeningsvindue, og symptomerne er forsvundet, kan deltageren blive tilmeldt.
• Diagnosticeret med bækkenbetændelse, reproduktionsvejsinfektion (RTI) eller en seksuelt overført infektion (STI), der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening eller tilmelding. Bemærk: Med undtagelse af gonoré, klamydia og/eller syfilis, vil ellers kvalificerede deltagere, der diagnosticeres med en RTI under screening, blive tilbudt behandling. Hvis behandlingen er afsluttet inden for 45 dages screeningsvindue, og symptomerne er forsvundet, kan deltageren blive tilmeldt.
• Ved tilmeldingen har en klinisk tilsyneladende grad 1 eller højere bækkenundersøgelsesresultat (observeret af undersøgelseskliniker eller udpeget) i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult og Pediatric Adverse Events, Version 1.0, december 2004 (afklaring dateret august 2009) , Tillæg 1, Kvinders genitale klassificeringstabel til brug i mikrobicidundersøgelser. Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen associeret med indsættelse af spekulum og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet ifølge den kliniske vurdering af den IoR/designede anses for forventet ikke-menstruel blødning og er ikke udelukkende.
• Ved screening, alvorlig bækkenafslapning, således at enten vaginalvæggene eller livmoderhalsen falder ud over vaginal introitus med valsalva manøvre eller har bækkenanatomi, der kompromitterer evnen til at vurdere vaginal sikkerhed tilstrækkeligt
• Har enhver anden betingelse, der efter IoR's/designerens mening vil udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål