Farmacocinética de dois anéis intravaginais (IVRs) contendo diferentes dosagens de Vicriviroc (MK-4176) e MK-2048

Critério de inclusão:

• Feminina nascida. Nota: Os participantes que nasceram do sexo feminino, mas que agora se identificam como homens, não serão excluídos, desde que não estejam em terapia de transição de mulher para homem.
• Idade de 18 a 45 anos (inclusive) na triagem, verificada por SOPs do local (procedimentos operacionais padrão)
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e participar deste estudo (MTN-028)
• Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador, conforme definido pelos SOPs do local
• Não infectado pelo HIV, com base no teste realizado pela equipe do estudo na triagem e inscrição (de acordo com o algoritmo aplicável no Apêndice II do protocolo) e disposto a receber os resultados
• Em boa saúde geral na triagem e inscrição, conforme determinado pelo investigador de registro (IoR) local ou designado
• Na triagem, o participante declara vontade de se abster de atividade sexual receptiva (incluindo relação sexual peniana-vaginal, relação sexual anal, relação sexual oral receptiva, estimulação com os dedos e uso de brinquedos sexuais) nos 5 dias anteriores à consulta de inscrição e durante o período de participação no estudo
• Relatório por participante, usando um método eficaz de contracepção no momento da inscrição e pretendendo continuar a usar um método eficaz durante a participação no estudo. Métodos eficazes para MTN-028 incluem: métodos hormonais (exceto IVRs contraceptivos), dispositivo intra-uterino (DIU) inserido pelo menos 28 dias antes da inscrição, pratica sexo exclusivamente com mulheres, esterilizado (próprio ou parceiro) e/ou abstinência sexual por os últimos 90 dias
• Mulheres com mais de 21 anos (inclusive) devem ter documentação de um Papanicolau satisfatório nos últimos 3 anos antes da inscrição consistente com Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 à Tabela DAIDS para Classificação de Adultos e Eventos adversos pediátricos, versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009), ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolaou de Grau 1 ou superior. Se as mulheres elegíveis não tiverem documentação de um teste de Papanicolaou recente, um pode ser realizado na consulta de triagem.
• Por relatório do participante na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais durante a participação no estudo
• Por relatório do participante na triagem, ciclos menstruais regulares com pelo menos 21 dias entre as menstruações. Nota: Este critério não se aplica a participantes que relatam usar um método contraceptivo apenas de progestógeno na triagem (por exemplo, Depo-Provera ou DIU liberador de levonorgestrel) nem a participantes que usam pílulas anticoncepcionais orais combinadas contínuas, como a ausência de ciclos menstruais regulares é uma consequência esperada e normal neste contexto.
• Na triagem, a participante declara vontade de abster-se de inserir na vagina quaisquer produtos ou objetos vaginais que não sejam do estudo, incluindo, entre outros, espermicidas, preservativos femininos, diafragmas, IVRs anticoncepcionais, medicamentos vaginais, copos menstruais, capuzes cervicais (ou qualquer outro outro método de barreira vaginal), duchas, lubrificantes, brinquedos sexuais (vibradores, dildos, etc.) nos 5 dias anteriores à inscrição e durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

• Relato do participante de qualquer um dos seguintes na triagem ou inscrição:

  • Histórico de reações adversas a qualquer um dos componentes dos produtos do estudo
  • Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem e inscrição
  • Profilaxia pós-exposição (PEP) para exposição ao HIV dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Profilaxia pré-exposição (PrEP) para prevenção do HIV nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Uso regular e/ou uso regular antecipado durante o período de participação no estudo de indutor(es) e/ou inibidor(es) de CYP3A
  • Uso e/ou uso antecipado durante o período de participação no estudo da terapia de transição de mulher para homem
  • Candidíase crônica e/ou recorrente
  • Diagnóstico de gonorreia, clamídia e/ou sífilis nos 6 meses anteriores à inscrição
  • Resultado da última gravidez 90 dias ou menos antes da triagem
  • Atualmente amamentando
  • Teve uma histerectomia
  • Pretende engravidar nos próximos 3 meses
  • Tem planos de se mudar para fora da área do local de estudo nos próximos 3 meses
  • Sabe-se que o parceiro sexual atual é HIV positivo na triagem ou na inscrição
• Relatórios de participação em qualquer outro estudo de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais dentro de 60 dias ou menos antes da inscrição
• Na triagem ou inscrição, conforme determinado pelo IoR/pessoa designada, qualquer distúrbio cardiovascular, renal, hepático, hematológico, neurológico, gastrointestinal, psiquiátrico, endócrino, respiratório, imunológico ou doença infecciosa significativo

• Tem alguma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) Grau 1 ou superior
  • Clearance de creatinina calculado menor que 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault, onde clearance de creatinina (feminino) em mL/min = (140 - idade em anos) x (peso em kg) x (0,85)/72 x (creatinina em mg/dL)
  • Hemoglobina Grau 1 ou superior
  • Contagem de plaquetas Grau 1 ou superior
  • Contagem de glóbulos brancos Grau 2 ou superior
  • Resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Resultado positivo do teste anti-vírus da hepatite C (HCV)
  • Razão normalizada internacional (INR) superior a 1,5 × o limite superior normal do laboratório local (ULN)
  • Nota: Caso contrário, os participantes elegíveis com um resultado de teste de exclusão (que não seja HIV, vírus da hepatite B [HBV] ou HCV) podem ser testados novamente durante o processo de triagem. Se um participante for testado novamente e um resultado não excludente for documentado dentro de 45 dias após o consentimento informado para a triagem, o participante poderá ser inscrito.
• Grávida na triagem ou na inscrição. Nota: Um teste de gravidez negativo documentado realizado pela equipe do estudo é necessário para inclusão; no entanto, uma gravidez autorreferida é adequada para exclusão da triagem/inscrição no estudo.
• Diagnosticado com infecção do trato urinário (ITU) na triagem ou inscrição. Observação: Caso contrário, os participantes elegíveis diagnosticados com ITU durante a triagem receberão tratamento. Se dentro de 45 dias o tratamento da janela de triagem estiver completo e os sintomas forem resolvidos, o participante poderá ser inscrito.
• Diagnosticado com doença inflamatória pélvica, infecção do trato reprodutivo (RTI) ou infecção sexualmente transmissível (IST) que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) na triagem ou inscrição. Observação: Com exceção de gonorreia, clamídia e/ou sífilis, será oferecido tratamento aos participantes elegíveis diagnosticados com uma ITR durante a triagem. Se dentro de 45 dias o tratamento da janela de triagem estiver completo e os sintomas forem resolvidos, o participante poderá ser inscrito.
• No momento da inscrição, tem um achado clinicamente aparente de Grau 1 ou superior no exame pélvico (observado pelo clínico do estudo ou pessoa designada) de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Pediátricos e Adultos, Versão 1.0, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009) , Adendo 1, Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas. Nota: Sangramento por friabilidade cervical associado à inserção do espéculo e/ou coleta de espécime considerado dentro da faixa normal de acordo com o julgamento clínico do IoR/pessoa designada é considerado sangramento não menstrual esperado e não é excludente.
• Na triagem, relaxamento pélvico grave, de modo que as paredes vaginais ou o colo uterino descem além do intróito vaginal com manobra de valsalva ou apresentam anatomia pélvica que compromete a capacidade de avaliar adequadamente a segurança vaginal
• Tem qualquer outra condição que, na opinião do IoR/representante, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou de outra forma interfira na consecução dos objetivos do estudo