生活方式改变对生活在高污染地区 (FAST) 的健康年轻男性精液质量的影响 (FAST)
预防高污染地区健康青年不育症的干预模式
我们计划进行一项随机对照试验 (RCT)，主要目的是评估生活方式改变对生活在意大利污染地区的健康年轻男性精液质量的影响。 次要目标是评估：a) 精液质量与早期损伤或炎症的生物标志物之间的关联； b) 接触重金属和精液质量的生物标志物与早期损伤或炎症的生物标志物之间的关联； c) 饮食和身体活动与精液质量和早期损伤或炎症的生物标志物之间的关联； d) 生活方式改变对重金属血液和精液水平的影响。
RCT 包括 450 名生活在以下三个污染地区之一的年轻人：
- 伦巴第大区布雷西亚省一处多氯联苯（PCBs）污染区；
- 萨科河谷，含有高含量的 β-六氯环己烷 (β-HCH)，源自工业有毒废料堆放场。
- 坎帕尼亚地区的“火之国”，耕地附近非法倾倒垃圾和不受控制的焚烧非常集中。
入选标准是：a) 18-22 岁的健康男性； b) 在该地区居住至少 5 年； c) 非吸烟者； d) 非酒精或药物使用者； e) 标准体重 (18.5< 体重指数
实验室分析包括以下内容：
- 血液学参数；
- 精液质量参数；
- 血液和精液中的前列腺特异性抗原 (PSA)；
- 精液中的 RedOx 状态参数；
- 血液淋巴细胞和精子的表观遗传分析（DNA 甲基化）；
- 血液和精液中的重金属含量。 该项目已获得当地伦理委员会的批准。 作为第一步，将使用通用统计检验评估干预组和对照组之间所有变量的均值和比例差异，以及饮食、身体活动和精子和血液参数之间的关联，以比较均值和比例。
研究概览
详细说明
人类精液质量受遗传、代谢、生活方式和环境因素的影响。 它是个体一般健康状况的敏感标志，也是疾病发生和死亡率的预测因子。 一些研究表明，富含抗氧化化合物的饮食和定期进行体育锻炼可以提高精液质量。 我们计划进行一项随机对照试验 (RCT)，主要目的是评估生活方式改变对生活在意大利北部、中部和南部三个污染地区的健康年轻男性精液质量的影响。 次要目标是评估：a) 精液质量与早期损伤或炎症的生物标志物（前列腺特异性抗原、氧化还原状态、表观遗传变化）之间的关联； b) 接触有毒物质（重金属）和精液质量的生物标志物与早期损伤或炎症的生物标志物之间的关联； c) 饮食和身体活动与精液质量和早期损伤或炎症的生物标志物之间的关联； d) 生活方式改变对重金属血液和精液水平的影响。
该随机对照试验包括 450 名年龄在 18-22 岁之间、生活在以下三个污染地区之一的健康青年男性：
- 伦巴第大区布雷西亚省一处多氯联苯（PCBs）污染区；
- 萨科河谷，含有高含量的 β-六氯环己烷 (β-HCH)，源自工业有毒废料堆放场。
- 坎帕尼亚地区的“火之国”，耕地附近非法倾倒垃圾和不受控制的焚烧非常集中。
根据 1:1 的随机化计划，年轻男性将被分配到干预组或对照组。
在与每个班级的学生进行 20 分钟的会谈后，在教师在场的情况下，将在高中和大学生中招募受试者，以解释研究设计并邀请他们参与。 在通过一份简短的自填式筛选问卷排除不适合研究的对象后，潜在候选人将被邀请在泌尿科和生育科进行泌尿科就诊，包括临床检查和精子图分析。 同时，参与者接受空腹血样分析常见参数（血糖、胆固醇等），并由训练有素的营养师测量身高、体重和腹围。 然后，每位营养师使用欧洲癌症前瞻性调查 (EPIC) 和营养问卷、PREvención con DIeta MEDitránea (PREDIMED) 和国际体育活动问卷 (IPAQ) 评估每位参与者的饮食习惯和体育活动。
在干预组和对照组中，每次泌尿科就诊、血液和精液采样将在时间 0（基线、入组）、4 个月后（干预结束）和 8 个月后（随访结束）重复使用相同的方法).
实验组改变生活方式的干预是在以往营养流行病学教育干预经验的基础上制定的。 需要注意的是，地中海饮食是干预的重点，干预的目的不是减肥，而是增加抗氧化剂和抗炎饮食化合物的含量。 众所周知，有动机的受试者在改变饮食习惯方面也有困难。 因此，改变将基于以下几点：个性化饮食（根据口味和实际原因）、渐进式改变（一次一个目标）、经常与营养师接触（第一个月每周接触）。 还邀请受试者与他们的父母，尤其是经常在家做饭的人分享营养师的指示。 营养师干预是在日内瓦欧洲生活方式医学组织 (ELMO) 主席 Stefania Ubaldi 博士的帮助下制定的。
对照组中的受试者在登记时（基线）将仅收到一本包含目前地中海饮食建议的小册子，并且仅在 4 个月和 8 个月后进一步联系。
血液和精液样本将根据标准方案收集并储存在 -80° 下，直至进行实验室分析。 实验室分析包括以下内容：
- 血液学参数（全血细胞计数、血糖、胆固醇血症等）；
- 精液质量参数，根据 2010 年世界卫生组织 (WHO) 标准；
- 血液和精液中的总前列腺特异性抗原 (PSA) 和游离前列腺特异性抗原 (PSA)；
- 精液中的 RedOx 状态参数；
- 血液淋巴细胞和精子的表观遗传分析（DNA 甲基化）；
- ICP-MS（电感耦合等离子体质谱法）分析重金属 - 铝 (Al)、锑 (Sb)、砷 (As)、钡 (Ba)、铍 (Be)、镉 (Cd)、钙 (Ca)、铬（Cr）、钴（Co）、铜（Cu）、铁（Fe）、铅（Pb）、锂（Li）、镁（Mg）、锰（Mn）、钼（Mo）、镍（Ni）、钾血液和精液中的 (K)、硒 (Se)、钠 (Na)、锶 (Sr) 和锌 (Zn)。
作为第一步，将使用通用统计检验评估干预组和对照组之间所有变量的均值和比例差异，以及饮食、身体活动和精子和血液参数之间的关联，以比较均值和比例。 多变量模型，包括多因素方差分析、多元回归和多元逻辑回归，将在考虑可能的混杂因素时用于评估关联。 所有统计检验都是双侧的，p=0.05 作为拒绝原假设的阈值。
两个泌尿科和生育科：a) Unità Operativa Complessa di Urologia、Ospedale S. Francesco d'Assisi di Oliveto Citra (SA)、Azienda Sanitaria Locale (ASL) Salerno 和 b) 卫生学、流行病学和生物统计学科以及布雷西亚大学泌尿外科将根据 2010 年 WHO 标准提供常规血液学参数（全血细胞计数、血糖、胆固醇血症等）和精液质量参数。
各招聘单位采集并处理生物样本，送往实验室进行具体分析：
- 意大利国立卫生研究院，罗马：精浆和血清中的前列腺特异性抗原；
- 意大利阿韦利诺国家研究委员会 (ISA-CNR) 食品科学研究所：精液中的氧化还原状态参数和重金属的 ICP-MS 分析
- 米兰大学的流行病学、表观遗传学和毒理学 (Epiget) 小组和意大利国家新技术、能源和可持续经济发展署实验室生物安全和风险评估 (SSPT-TECS-BIORISC CR ENEA Casaccia)：表观遗传分析（DNA 甲基化) 分别在血液淋巴细胞和精子中。
数据管理和统计分析将由布雷西亚大学的卫生学、流行病学和生物统计学部门进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Brescia、意大利、25123
- Unit of Hygiene, Epidemiology and Public Health, University of Brescia
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Brescia、意大利、25128
- Unit of Urology - Istituto Clinico Città di Brescia
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Roma、意大利、00161
- Dpt. of Food safety, nutrition and veterinary public health, Italian National Institute of Health (ISS)
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Salerno
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Oliveto Citra、Salerno、意大利、84020
- Urology Unit "S. Francesco d'Assisi" Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-22 岁之间的年轻健康男性，在其中一个招募地区（伦巴第大区，“火之国”或萨科河谷）居住至少 5 年
- 正常体重（18,5 ≤ 体重指数 < 25）
- 腰围 < 102cm
- 精子数量正常（不是无精子症或隐精子症）
- 每周饮酒少于 5 个酒精单位 (1AU=125ml)
- 吸烟少于 5 支（包括电子烟、雪茄、烟斗）
- 每月吸食大麻少于 3 次
- 不得接受泌尿生殖手术。
- 不得患有癌症和/或接受过化疗/放疗。
排除标准：
- 每周抽烟超过 5 支
- 每月吸食大麻超过 3 次
- 使用药物（大麻除外）
- 每周饮酒超过 5 个酒精单位（1AU=125ml）
- 使用膳食补充剂（任何类型）
- 之前做过泌尿生殖手术（对于精索静脉曲张：入组前最多 12 个月）
- 患有癌症和/或接受过化疗/放疗
- 定期使用抗炎药（例如可的松和/或非甾体抗炎药）和/或在采集血液和精液样本前 72 小时服用其中一种药物。
- 在采集血液和精液样本前最多 72 小时使用 5 型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5 抑制剂）。
- 使用类固醇和/或合成代谢激素。
- 在注册前最多 6 个月使用膳食补充剂和/或含有植物/动物提取物和/或微量元素的物质。
- 入组前 2 周内的发烧状态和/或抗生素治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
分配到对照组的受试者仅收到一本小册子，其中包含意大利国家食品与营养研究所 (INRAN) 提出的正确饮食建议，目前称为 (CRA-NUT)。
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实验性的：干涉
分配到干预组的受试者将遵循基于地中海饮食模式的营养途径 4 个月，并在一些营养学家的指导下接受有关定期进行体育锻炼的建议，他们将为每个受试者提出个性化饮食。 两组的所有受试者都将接受泌尿系统检查，体重、身高和腹围的测量，人口统计数据和生活方式变量的访谈，并将在空腹条件下提供血液和精液样本，在入组时（基线），在干预阶段（4 个月后）和随访结束时（8 个月后）。 |
营养计划和身体活动目标
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精子活力的变化
大体时间：在基线、4 个月和 8 个月后进行评估
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精子总活力百分比
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在基线、4 个月和 8 个月后进行评估
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总抗氧化能力 (TAC) 的变化
大体时间：在基线、4 个月和 8 个月后进行评估
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在精液样本中测量的总抗氧化能力 (mM)
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在基线、4 个月和 8 个月后进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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精子数量
大体时间：在入组后 4 个月和 8 个月后在基线进行评估
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百万个精子/ml 样品
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在入组后 4 个月和 8 个月后在基线进行评估
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变压吸附
大体时间：在基线和入组后 4 个月后进行评估
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精浆和血清中的前列腺特异性抗原，以 ng/ml 为单位测量
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在基线和入组后 4 个月后进行评估
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表观遗传分析
大体时间：在基线和入组后 4 个月后进行评估
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Alu 和 L1 序列的 DNA 甲基化状态
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在基线和入组后 4 个月后进行评估
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微量元素
大体时间：在基线和入组后 4 个月后进行评估
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精浆、精液和血清中微量元素的测定
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在基线和入组后 4 个月后进行评估
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luigi Montano, Dr、Urology Unit, "S. Francesco d'Assisi" Hospital, Oliveto Citra, A.S.L. Salerno
出版物和有用的链接
一般刊物
- Estruch R, Martinez-Gonzalez MA, Corella D, Salas-Salvado J, Ruiz-Gutierrez V, Covas MI, Fiol M, Gomez-Gracia E, Lopez-Sabater MC, Vinyoles E, Aros F, Conde M, Lahoz C, Lapetra J, Saez G, Ros E; PREDIMED Study Investigators. Effects of a Mediterranean-style diet on cardiovascular risk factors: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Jul 4;145(1):1-11. doi: 10.7326/0003-4819-145-1-200607040-00004. Erratum In: Ann Intern Med. 2018 Aug 21;169(4):270-271.
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