Efeitos das mudanças no estilo de vida na qualidade do sêmen em homens jovens saudáveis ​​que vivem em áreas altamente poluídas (FAST) (FAST)

A qualidade do sêmen humano é afetada por fatores genéticos, metabólicos, estilo de vida e ambientais. É um marcador sensível do estado geral de saúde de um indivíduo e um preditor da ocorrência de doenças e mortalidade. Alguns estudos sugeriram que uma dieta rica em compostos antioxidantes e atividade física regular poderiam melhorar a qualidade do sêmen. Planejamos um estudo randomizado controlado (RCT) com o objetivo principal de avaliar os efeitos das mudanças no estilo de vida na qualidade do sêmen em homens jovens saudáveis ​​que vivem em três áreas poluídas no norte, centro e sul da Itália. Os objetivos secundários são avaliar: a) a associação entre a qualidade do sêmen e os biomarcadores de dano ou inflamação precoce (antígeno específico da próstata, status RedOx, alterações epigenéticas); b) as associações entre biomarcadores de exposição a agentes tóxicos (metais pesados) e qualidade do sêmen e biomarcadores de dano precoce ou inflamação; c) as associações entre dieta e atividade física e qualidade do sêmen e biomarcadores de dano precoce ou inflamação; d) os efeitos das mudanças no estilo de vida sobre os níveis de metais pesados ​​no sangue e no sêmen.

Este RCT inclui 450 homens jovens saudáveis, com idade entre 18 e 22 anos, vivendo em uma das três áreas poluídas a seguir:

1. uma área poluída com bifenilos policlorados (PCBs) na província de Brescia, região da Lombardia;
2. o vale do rio Sacco, com altos níveis de beta-hexaclorociclohexano (β-HCH) originados por depósitos de lixo tóxico de origem industrial.
3. a "Terra dos Fogos" na região da Campânia, com alta concentração de despejo ilegal de lixo e queimadas descontroladas perto de campos cultivados.

De acordo com um plano de randomização 1:1, os jovens serão designados para um grupo de intervenção ou controle.

Os sujeitos serão cadastrados entre alunos do ensino médio e superior, após um encontro de 20 minutos com os alunos de cada turma, durante uma aula, e na presença do professor, para explicação do delineamento do estudo e convite à participação. Após um pequeno questionário de triagem auto-aplicável para exclusão de sujeitos não aptos para a pesquisa, os potenciais candidatos são convidados a realizar uma consulta urológica, em uma Unidade de Urologia e Fertilidade, incluindo exame clínico e análise de espermograma. Paralelamente, os participantes são submetidos a uma coleta de sangue em jejum para análise de parâmetros comuns (glicemia, colesterolemia, etc.) e medidas de altura, peso e circunferência abdominal por nutricionistas treinados. Em seguida, cada nutricionista avaliou os hábitos alimentares e a atividade física de cada participante usando o European Prospective Investigation into Cancer (EPIC) e o questionário nutricional, o PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) e o International Physical Activity Questionnaire (IPAQ).

Cada visita urológica, amostras de sangue e sêmen serão repetidas com a mesma metodologia em ambos os grupos de intervenção e controle, no tempo 0 (linha de base, inscrição), após 4 meses (final da intervenção) e após 8 meses (fim do acompanhamento ).

A intervenção para mudança de estilo de vida no grupo experimental foi planejada com base na experiência prévia de intervenção educativa em epidemiologia nutricional. É de realçar que a dieta mediterrânica é o foco da intervenção e que o objetivo da intervenção não é a perda de peso, mas sim o aumento da quantidade de compostos dietéticos antioxidantes e anti-inflamatórios. É sabido que também os sujeitos motivados têm dificuldades em mudar hábitos alimentares. Assim, a mudança será baseada nos seguintes pontos: dieta personalizada (de acordo com o gosto e razões práticas), mudança progressiva (um objectivo de cada vez), contactos frequentes com nutricionistas (contactos semanais no primeiro mês). Os sujeitos também são convidados a compartilhar as indicações do nutricionista com seus pais e principalmente com a pessoa que costuma cozinhar em casa. A intervenção do nutricionista foi planejada com a ajuda da Dra. Stefania Ubaldi, Presidente da European Lifestyle Medicine Organization (ELMO), Genebra.

Os indivíduos incluídos no grupo controle receberão apenas um livreto com recomendações presentes para a dieta mediterrânea no momento da inscrição (linha de base), e entrarão em contato somente após 4 e 8 meses.

Amostras de sangue e sêmen serão coletadas e armazenadas a -80° de acordo com um protocolo padrão até o momento da análise laboratorial. As análises laboratoriais incluem o seguinte:

1. parâmetros hematológicos (hemograma total, glicemia, colesterolemia, etc.);
2. parâmetros de qualidade do sêmen, de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2010;
3. antígeno prostático específico total e livre (PSA) no sangue e sêmen;
4. Parâmetros de status RedOx no sêmen;
5. análises epigenéticas (metilação do DNA) em linfócitos sanguíneos e espermatozóides;
6. Análises ICP-MS (Espectrometria de Massa por Plasma Acoplado Indutivamente) de metais pesados ​​- alumínio (Al), antimônio (Sb), arsênico (As), bário (Ba), berílio (Be), cádmio (Cd), cálcio (Ca), cromo (Cr), cobalto (Co), cuprum (Cu), ferro (Fe), chumbo (Pb), lítio (Li), magnésio (Mg), manganês (Mn), molibdênio (Mo), níquel (Ni), potássio (K), selênio (Se), sódio (Na), estrôncio (Sr) e zinco (Zn) no sangue e sêmen.

Diferenças de médias e proporções de todas as variáveis ​​entre o grupo de intervenção e controle e as associações entre dieta, atividade física e parâmetros espermáticos e sanguíneos serão avaliadas usando testes estatísticos comuns para comparações de médias e proporções como primeiro passo. Modelos multivariados, incluindo análise multifatorial de variância, regressão múltipla e regressão logística múltipla, serão usados ​​para avaliar as associações ao levar em conta possíveis fatores de confusão. Todos os testes estatísticos são bilaterais com p=0,05 como limite para rejeição da hipótese nula.

As duas Unidades de Urologia e Fertilidade: a) Unità Operativa Complessa di Urologia, Ospedale S. Francesco d'Assisi di Oliveto Citra (SA), Azienda Sanitaria Locale (ASL) Salerno eb) a Unidade de Higiene, Epidemiologia e Bioestatística e Unidade de A urologia da Universidade de Brescia fornecerá parâmetros hematológicos de rotina (hemograma total, glicemia, colesterolemia, etc.) e parâmetros de qualidade do sêmen, de acordo com os critérios da OMS de 2010.

Cada unidade de recrutamento coletará e tratará as amostras biológicas, que serão enviadas aos laboratórios para análise específica:

• Instituto Nacional de Saúde Italiano, Roma: antígeno específico da próstata no plasma seminal e no soro sanguíneo;
• Instituto de Ciências Alimentares, Conselho Nacional de Pesquisa Italiano (ISA-CNR) de Avellino: Parâmetros de status RedOx no sêmen e análises ICP-MS de metais pesados
• Grupo de Epidemiologia, Epigenética e Toxicologia (Epiget) da Universidade de Milão e Laboratório de Biossegurança e Avaliação de Riscos da Agência Nacional Italiana para Novas Tecnologias, Energia e Desenvolvimento Econômico Sustentável (SSPT-TECS-BIORISC CR ENEA Casaccia): análises epigenéticas (metilação do DNA ) em linfócitos sanguíneos e espermatozóides, respectivamente.

A gestão dos dados e a análise estatística serão realizadas pela Unidade de Higiene, Epidemiologia e Bioestatística da Universidade de Brescia.