酮症对 T1DM 患者脑功能的影响
2024年12月16日 更新者：Belinda Lennerz、Boston Children's Hospital
营养性酮症与标准碳水化合物饮食相比，1 型糖尿病患者的脑功能、认知和低血糖耐受性
这项研究的科学目标是检查生酮饮食对 1 型糖尿病 (T1D) 患者的低血糖耐受性和大脑功能的影响，并阐明酮在此过程中的机制作用。
T1D 的血糖管理以高血糖和低血糖的交替周期为代表。
由于大脑在通常情况下的新陈代谢依赖于葡萄糖，因此急性低血糖会导致即时并发症，包括认知功能受损和反调节激素反应。
复发性低血糖与大脑的功能和结构变化有关，并导致糖尿病患者认知能力下降。
营养性酮症的状态（如在禁食期间或遵循生酮 [极低碳水化合物] 饮食时发生）可以预防这些急性和慢性并发症。
由于身体依赖于脂肪代谢，因此酮体会积累并为大脑提供替代燃料。
低血糖期间的研究表明，在营养性酮症或酮给药的情况下，认知功能更好，低血糖症状更少。
这种生理益处可能与经常出现低血糖的 T1D 患者特别相关。
迄今为止，还没有任何机制研究检查过营养性酮症对 T1D 患者的大脑影响；也没有任何试验探索这与糖尿病护理的潜在相关性。
研究概览
详细说明
为了验证生酮饮食增加低血糖耐受性并改善低血糖期间的大脑功能和认知能力的假设，研究人员提出了一项使用胰岛素输注和神经影像学的随机机制研究。
该研究将利用现有的随机对照试验 (RCT) 对 32 名患有 T1D 的年轻人进行为期 12 周的生酮饮食与标准碳水化合物饮食。
研究人员将使用连续输注胰岛素进行正常血糖-低血糖胰岛素钳夹，同时进行调整以保持血糖水平正常 (90 mg/dL) 的葡萄糖输注，然后缓慢下降至低血糖 (50 mg/dL) .
研究人员将通过磁共振成像 (MRI) 评估相关大脑区域的激活和连通性。
在血糖从 90 mg/dL 逐渐下降到 50 mg/dL 期间使用连续成像，研究人员将建立下丘脑被激活的血糖阈值。
他们将结合使用 MRI 模式，评估低血糖与正常血糖期间的大脑激活和连接变化，包括休息期间和与认知任务相关的变化。
大脑研究结果将与生理（血糖水平、酮体、游离脂肪酸、反调节激素）和行为（反应时间、认知任务表现、低血糖症状量表）参数相结合。
在其他研究中，研究人员将给予口服酮饮料以提高标准碳水化合物饮食组参与者的血酮水平。
他们将进行相同的胰岛素输注和 MRI 研究，以阐明酮在介导大脑激活模式中的机制作用。
将在营养性酮症与无酮症、外源性酮症与无酮症以及营养性酮症与外源性酮症之间进行比较。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
24
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Belinda Lennerz, MD PhD
- 电话号码：+1 617 355 7476
- 邮箱：belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Boston Childrens Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有 T1D 至少 1 年的男性和女性
- 18至40岁
- Tanner 阶段 ≥ IV
- 体重指数 18.5-35 公斤/平方米
- 稳定的血糖控制（HbA1c 6.5-9%）
- 使用连续血糖监测仪 (CGM)
- 胰岛素泵的使用
- 在过去 12 个月内至少进行过 1 次糖尿病护理就诊（包括虚拟）
排除标准：
- 在过去 6 个月内出现酮症酸中毒或伴有癫痫发作或昏迷的严重低血糖
- 与计划的食物供应不相容的饮食限制或不耐受，例如 乳糜泻、胃轻瘫、某些食物过敏
- 减肥或其他限制性饮食后
- 剧烈运动 >2 小时，每周 >3 天
- 通过饮食失调诊断量表 (EDDS) 评估的饮食失调史或饮食失调风险
- 可能会干扰代谢或血糖变量的重大疾病或使用除胰岛素和二甲双胍以外的药物
- 重大精神疾病
- 吸烟、使用消遣性药物或过量饮酒
- 怀孕或哺乳
- 贫血
对于接受 MRI 的参与者：
- 标准 MRI 排除标准
- 月经不调
- 使用精神药物（除非这些药物可以安全地保存几天以获取 MRI 数据）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：极低碳水化合物饮食
饮食干预、送餐
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所有膳食都将交付，参与者将专门食用研究食品。 参与者将根据需要在每餐中补充纤维以促进消化健康，并每天补充多种维生素、镁和 omega-3 以确定微量营养素是否充足。 参与者将在每次研究访问时称重，饮食计划将根据饱腹感和体重维持进行调整。 饮食构成如下：5%碳水化合物，75%脂肪，20%蛋白质。 |
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有源比较器：标准饮食
饮食干预、送餐
|
所有膳食都将交付，参与者将专门食用研究食品。 参与者将接受每日复合维生素和 omega-3 补充剂以确定微量营养素的充足性。 参与者将在每次研究访问时称重，饮食计划将根据饱腹感和体重维持进行调整。 饮食构成如下：50%碳水化合物，30%脂肪，20%蛋白质。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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下丘脑激活的血糖阈值
大体时间：饮食第 5-12 周
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在血糖从 90 降至 50 mg/dL 的 40 分钟内，通过连续 BOLD 功能 MRI 检测到下丘脑激活的血糖水平
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饮食第 5-12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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低血糖期间与认知相关的大脑区域的静息大脑激活变化
大体时间：饮食第 5-12 周
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在正常血糖和低血糖期间，将通过动脉自旋标记 (ASL) 测量静息脑激活，并将报告差异
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饮食第 5-12 周
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与认知相关的大脑区域在低血糖期间与任务相关的大脑激活发生变化
大体时间：饮食第 5-12 周
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在正常血糖和低血糖期间，BOLD 将在工作记忆任务（n-back）期间测量与任务相关的大脑激活，并将报告差异
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饮食第 5-12 周
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低血糖期间与认知相关的大脑区域的功能连接变化
大体时间：饮食第 5-12 周
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将在正常血糖和低血糖期间使用静息状态功能 MRI 测量功能连接激活，并将报告差异
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饮食第 5-12 周
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低血糖期间的反应时间变化
大体时间：饮食第 5-12 周
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将在低血糖期间测量对工作记忆认知任务 (n-back) 的响应时间，并与血糖正常时的响应时间进行比较
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饮食第 5-12 周
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低血糖期间的认知表现
大体时间：饮食第 5-12 周
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将报告与正常血糖相比，低血糖期间认知任务（n-back）的响应准确性
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饮食第 5-12 周
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低血糖症状
大体时间：饮食第 5-12 周
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低血糖症状量表包含 6 种自主/神经性（出汗、心悸、颤抖、虚弱、恶心和饥饿）和 5 种神经性低血糖症（嗜睡、意识模糊、注意力不集中、头晕和头痛），将用于评估 0 的每种症状-4 量表（分数越高表示症状越多）正常血糖和低血糖期间。
将报告每个时间点的低血糖症状总体、自主神经/神经原性症状和神经低血糖症状的平均分数。
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饮食第 5-12 周
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参与者报告低血糖症状时的血糖水平。
大体时间：饮食第 5-12 周
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参与者将被指示在血糖下降阶段首次注意到任何低血糖症状时按下响应按钮。
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饮食第 5-12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Belinda Lennerz, MD, PhD、Boston Children's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月3日
初级完成 (估计的)
2026年7月31日
研究完成 (估计的)
2026年7月31日
研究注册日期
首次提交
2020年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月3日
首次发布 (实际的)
2020年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月16日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
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