Efeitos da Cetose na Função Cerebral em Pacientes com DM1
16 de dezembro de 2024 atualizado por: Belinda Lennerz, Boston Children's Hospital
Função cerebral, cognição e tolerância à hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 no cenário de cetose nutricional versus dieta padrão de carboidratos
O objetivo científico deste estudo é examinar os efeitos de uma dieta cetogênica na tolerância à hipoglicemia e na função cerebral em pessoas com diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e esclarecer o papel mecanicista das cetonas nesse processo.
O controle glicêmico do DM1 é caracterizado por períodos alternados de hiper e hipoglicemia.
Como o metabolismo cerebral em condições normais depende da glicose, a hipoglicemia aguda leva a complicações imediatas, incluindo função cognitiva prejudicada e uma resposta hormonal contra-reguladora.
A hipoglicemia recorrente está associada a alterações funcionais e estruturais no cérebro e contribui para o declínio cognitivo observado em indivíduos com diabetes.
O estado de cetose nutricional (como ocorre durante o jejum ou ao seguir uma dieta cetogênica [muito baixa em carboidratos]) pode proteger contra essas complicações agudas e crônicas.
Como o corpo depende do metabolismo da gordura, os corpos cetônicos se acumulam e fornecem um combustível alternativo para o cérebro.
Estudos durante a hipoglicemia mostraram melhor função cognitiva e menos sintomas de hipoglicemia no cenário de cetose nutricional ou com administração de cetona.
Esse benefício fisiológico pode ter relevância especial para pessoas com DM1 que apresentam hipoglicemia com frequência.
Até o momento, nenhum estudo mecanicista examinou os efeitos cerebrais da cetose nutricional em DM1; nem nenhum estudo explorou a relevância potencial disso para o tratamento do diabetes.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para testar a hipótese de que uma dieta cetogênica aumenta a tolerância à hipoglicemia e melhora a função cerebral e o desempenho cognitivo durante a hipoglicemia, os pesquisadores propõem um estudo mecanístico randomizado usando infusões de insulina e neuroimagem.
O estudo alavancará um estudo randomizado controlado (RCT) existente em 32 adultos jovens com DM1 que receberão uma dieta cetogênica versus uma dieta padrão de carboidratos por 12 semanas.
Os pesquisadores realizarão um clamp de insulina euglicêmico-hipoglicêmico usando uma infusão contínua de insulina, juntamente com uma infusão de glicose ajustada para manter os níveis de glicose no sangue normais (90 mg/dL), seguidos de uma queda lenta para hipoglicemia (50 mg/dL). .
Os pesquisadores avaliarão a ativação e conectividade de áreas cerebrais relevantes por ressonância magnética (MRI).
Usando imagens contínuas durante a descida glicêmica gradual de 90 mg/dL para 50 mg/dL, os pesquisadores estabelecerão o limiar glicêmico no qual o hipotálamo se torna ativado.
Usando uma combinação de modalidades de ressonância magnética, eles avaliarão a ativação cerebral e as alterações de conectividade durante a hipoglicemia versus euglicemia, tanto durante o repouso quanto em relação a uma tarefa cognitiva.
Os achados cerebrais serão integrados com parâmetros fisiológicos (níveis sanguíneos de glicose, cetonas, ácidos graxos livres, hormônios contra-regulatórios) e comportamentais (tempo de reação, desempenho de tarefas cognitivas, escala de sintomas de hipoglicemia).
Em estudos adicionais, os pesquisadores darão uma bebida cetônica oral para aumentar os níveis de cetona no sangue em participantes do braço da dieta padrão de carboidratos.
Eles realizarão a mesma infusão de insulina e investigações de ressonância magnética para esclarecer o papel mecanicista das cetonas na mediação dos padrões de ativação cerebral.
A comparação será entre nutricional versus sem cetose, exógena versus sem cetose e nutricional versus cetose exógena.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
24
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Belinda Lennerz, MD PhD
- Número de telefone: +1 617 355 7476
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Boston Childrens Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres com DM1 por pelo menos 1 ano
- Idade 18 a 40 anos
- Estágio de Tanner ≥ IV
- IMC 18,5-35 kg/m2
- Controle glicêmico estável (HbA1c 6,5-9%)
- Uso de um monitor contínuo de glicose (CGM)
- Uso de bomba de insulina
- Presença de pelo menos 1 visita de tratamento de diabetes nos últimos 12 meses (incluindo virtual)
Critério de exclusão:
- Cetoacidose ou hipoglicemia grave com convulsão ou coma nos últimos 6 meses
- Restrições ou intolerâncias alimentares incompatíveis com as entregas de alimentos planeadas, por ex. doença celíaca, gastroparesia, certas alergias alimentares
- Seguir uma dieta para perda de peso ou outra forma restritiva
- Exercício vigoroso > 2 horas em > 3 dias por semana
- Histórico de transtorno alimentar ou risco de transtorno alimentar, avaliado pela Escala de Diagnóstico de Transtornos Alimentares (EDDS)
- Doença médica grave ou uso de medicamentos que não sejam insulina e metformina que possam interferir nas variáveis metabólicas ou glicêmicas
- Doença psiquiátrica significativa
- Tabagismo, uso de drogas recreativas ou consumo excessivo de álcool
- Gravidez ou amamentação
- Anemia
Para participantes que se submetem a ressonância magnética:
- Critérios de exclusão de ressonância magnética padrão
- menstruação irregular
- Uso de medicamentos psicotrópicos (a menos que esses medicamentos sejam seguros para serem mantidos por vários dias para permitir a aquisição de dados de ressonância magnética)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dieta muito baixa em carboidratos
Intervenção dietética, distribuição de alimentos
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Todas as refeições serão entregues e os participantes consumirão exclusivamente os alimentos do estudo. Os participantes receberão um suplemento de fibra com cada refeição, conforme necessário, para promover a saúde digestiva, e um suplemento multivitamínico, magnésio e ômega-3 diário para verificar a suficiência de micronutrientes. Os participantes serão pesados em cada visita do estudo e o plano de dieta será ajustado para saciedade e manutenção do peso. A composição da dieta será a seguinte: 5% de carboidratos, 75% de gorduras, 20% de proteínas. |
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Comparador Ativo: Dieta padrão
Intervenção dietética, distribuição de alimentos
|
Todas as refeições serão entregues e os participantes consumirão exclusivamente os alimentos do estudo. Os participantes receberão um suplemento diário de multivitaminas e ômega-3 para verificar a suficiência de micronutrientes. Os participantes serão pesados em cada visita do estudo e o plano de dieta será ajustado para saciedade e manutenção do peso. A composição da dieta será a seguinte: 50% de carboidratos, 30% de gorduras, 20% de proteínas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Limiar glicêmico para ativação hipotalâmica
Prazo: Dieta semana 5-12
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O nível de glicose no sangue no qual a ativação hipotalâmica é detectada por ressonância magnética funcional BOLD contínua durante uma descida glicêmica de 40 min de 90 para 50 mg/dL
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Dieta semana 5-12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na ativação cerebral em repouso em áreas cerebrais relacionadas à cognição durante a hipoglicemia
Prazo: Dieta semana 5-12
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A ativação cerebral em repouso será medida por rotulagem de spin arterial (ASL) durante euglicemia e hipoglicemia e as diferenças serão relatadas
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Dieta semana 5-12
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Alterações na ativação cerebral relacionada à tarefa durante a hipoglicemia em áreas cerebrais relacionadas à cognição
Prazo: Dieta semana 5-12
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A ativação cerebral relacionada à tarefa será medida durante uma tarefa de memória de trabalho (n-back) por BOLD durante euglicemia e hipoglicemia e as diferenças serão relatadas
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Dieta semana 5-12
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Alterações de conectividade funcional em áreas cerebrais relacionadas à cognição durante a hipoglicemia
Prazo: Dieta semana 5-12
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A ativação da conectividade funcional será medida usando ressonância magnética funcional em estado de repouso durante euglicemia e hipoglicemia e as diferenças serão relatadas
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Dieta semana 5-12
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Alterações no tempo de resposta durante a hipoglicemia
Prazo: Dieta semana 5-12
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O tempo de resposta a uma tarefa cognitiva de memória de trabalho (n-back) será medido durante a hipoglicemia e comparado ao tempo de resposta na euglicemia
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Dieta semana 5-12
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Desempenho cognitivo durante a hipoglicemia
Prazo: Dieta semana 5-12
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A precisão da resposta de uma tarefa cognitiva (n-back) durante a hipoglicemia em comparação com a euglicemia será relatada
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Dieta semana 5-12
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Sintomas de hipoglicemia
Prazo: Dieta semana 5-12
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Uma Escala de Sintomas de Hipoglicemia compreendendo 6 sintomas autonômicos/neurogênicos (sudorese, palpitações, tremores, fraqueza, náusea e fome) e 5 sintomas neuroglicopênicos (sonolência, confusão, dificuldade de concentração, tontura e dor de cabeça) será usada para avaliar cada sintoma em uma escala de 0 -4 escala (pontuações mais altas indicam mais sintomas) durante euglicemia e hipoglicemia.
Pontuações médias para sintomas de hipoglicemia em geral, sintomas autonômicos/neurogênicos e sintomas neuroglicopênicos serão relatados para cada ponto de tempo.
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Dieta semana 5-12
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Nível de glicose no sangue no qual o participante relata sintomas de hipoglicemia.
Prazo: Dieta semana 5-12
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Os participantes serão instruídos a apertar um botão de resposta quando notarem qualquer sintoma de hipoglicemia durante a fase de descida glicêmica.
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Dieta semana 5-12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Belinda Lennerz, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
7 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-P00030039_2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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