Effekter av ketose på hjernefunksjon hos pasienter med T1DM

For å teste hypotesen om at et ketogent kosthold øker hypoglykemitoleransen og forbedrer hjernefunksjonen og kognitiv ytelse under hypoglykemi, foreslår forskerne en randomisert mekanistisk studie ved bruk av insulininfusjoner og nevroimaging. Studien vil utnytte en eksisterende randomisert kontrollert studie (RCT) på 32 unge voksne med T1D som vil motta en ketogen diett kontra en standard karbohydratdiett i 12 uker. Forskere vil gjennomføre en euglykemisk-hypoglykemisk insulinklemme ved å bruke en kontinuerlig infusjon av insulin, sammen med en glukoseinfusjon som er justert for å holde blodsukkernivået normalt (90 mg/dL), etterfulgt av et sakte fall til hypoglykemi (50 mg/dL) . Forskere vil vurdere aktivering og tilkobling av relevante hjerneområder ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI). Ved å bruke kontinuerlig avbildning under den gradvise glykemiske nedgangen fra 90 mg/dL til 50 mg/dL, vil forskerne etablere den glykemiske terskelen der hypothalamus aktiveres. Ved å bruke en kombinasjon av MR-modaliteter vil de vurdere hjerneaktivering og tilkoblingsendringer under hypoglykemi versus euglykemi, både under hvile og i forhold til en kognitiv oppgave. Hjernefunn vil bli integrert med fysiologiske (blodnivåer av glukose, ketoner, frie fettsyrer, motregulerende hormoner) og atferdsmessige (reaksjonstid, kognitiv oppgaveytelse, skala for hypoglykemisymptomer) parametere. I tilleggsstudier vil forskere gi en oral ketondrikk for å øke ketonnivået i blodet hos deltakere i standard karbohydratdiettarmen. De vil utføre de samme insulininfusjons- og MR-undersøkelsene for å klargjøre den mekanistiske rollen til ketoner i mediering av hjerneaktiveringsmønstre. Sammenligning vil være mellom ernæringsmessig vs ingen ketose, eksogen vs ingen ketose, og ernæringsmessig vs eksogen ketose.