Účinky ketózy na funkci mozku u pacientů s T1DM
16. prosince 2024 aktualizováno: Belinda Lennerz, Boston Children's Hospital
Funkce mozku, kognice a tolerance hypoglykémie u pacientů s diabetes mellitus 1. typu v podmínkách nutriční ketózy versus standardní sacharidová dieta
Vědeckým cílem této studie je prozkoumat účinky ketogenní diety na toleranci hypoglykémie a mozkové funkce u lidí s diabetes mellitus 1. typu (T1D) a objasnit mechanickou roli ketonů v tomto procesu.
Glykemický management T1D je typický střídáním období hyper- a hypoglykemie.
Protože metabolismus mozku za obvyklých podmínek závisí na glukóze, akutní hypoglykémie vede k okamžitým komplikacím včetně zhoršené kognitivní funkce a kontraregulační hormonální odpovědi.
Opakovaná hypoglykémie je spojena s funkčními a strukturálními změnami v mozku a přispívá k poklesu kognitivních funkcí pozorovanému u jedinců s diabetem.
Stav nutriční ketózy (jak k němu dochází během půstu nebo při dodržování ketogenní [velmi nízkosacharidové] diety) může chránit před těmito akutními a chronickými komplikacemi.
Když se tělo spoléhá na metabolismus tuků, ketolátky se hromadí a poskytují alternativní palivo pro mozek.
Studie během hypoglykémie prokázaly lepší kognitivní funkce a méně příznaků hypoglykémie v podmínkách nutriční ketózy nebo při podávání ketonů.
Tento fyziologický přínos může mít zvláštní význam pro lidi s T1D, kteří často trpí hypoglykémií.
Dosud žádné mechanistické studie nezkoumaly mozkové účinky nutriční ketózy u T1D; ani žádné studie neprozkoumaly potenciální význam tohoto pro péči o diabetes.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
K testování hypotézy, že ketogenní dieta zvyšuje toleranci hypoglykémie a zlepšuje mozkové funkce a kognitivní výkon během hypoglykémie, navrhují vědci randomizovanou mechanickou studii využívající infuze inzulínu a neurozobrazení.
Studie bude využívat existující randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) u 32 mladých dospělých s T1D, kteří budou dostávat ketogenní vs. standardní sacharidovou dietu po dobu 12 týdnů.
Výzkumníci provedou euglykemickou-hypoglykemickou inzulinovou svorku pomocí kontinuální infuze inzulinu spolu s infuzí glukózy, která je upravena tak, aby udržela hladinu glukózy v krvi normální (90 mg/dl), následovanou pomalým poklesem k hypoglykémii (50 mg/dl). .
Vědci posoudí aktivaci a konektivitu příslušných oblastí mozku pomocí magnetické rezonance (MRI).
Pomocí kontinuálního zobrazování během postupného poklesu glykemie z 90 mg/dl na 50 mg/dl vědci stanoví glykemický práh, při kterém se aktivuje hypotalamus.
Pomocí kombinace MRI modalit budou hodnotit mozkovou aktivaci a změny konektivity během hypoglykémie versus euglykémie, a to jak v klidu, tak ve vztahu ke kognitivnímu úkolu.
Mozkové nálezy budou integrovány s fyziologickými (hladiny glukózy, ketonů v krvi, volných mastných kyselin, kontraregulační hormony) a behaviorálními (reakční doba, výkon kognitivní úlohy, stupnice příznaků hypoglykémie) parametry.
V dalších studiích budou vědci podávat orální ketonový nápoj ke zvýšení hladiny ketonů v krvi u účastníků standardního ramene s uhlohydrátovou dietou.
Provedou stejnou infuzi inzulínu a vyšetření magnetickou rezonancí, aby objasnili mechanickou roli ketonů při zprostředkování vzorců aktivace mozku.
Srovnání bude mezi nutriční vs. žádná ketóza, exogenní vs. žádná ketóza a nutriční vs. exogenní ketózou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Belinda Lennerz, MD PhD
- Telefonní číslo: +1 617 355 7476
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Childrens Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy s T1D po dobu nejméně 1 roku
- Věk 18 až 40 let
- Tannerovo stadium ≥ IV
- BMI 18,5-35 kg/m2
- Stabilní kontrola glykémie (HbA1c 6,5-9 %)
- Použití kontinuálního monitoru glukózy (CGM)
- Použití inzulínové pumpy
- Účast alespoň 1 návštěvy diabetologické péče za posledních 12 měsíců (včetně virtuální)
Kritéria vyloučení:
- Ketoacidóza nebo těžká hypoglykémie se záchvaty nebo kómatem v posledních 6 měsících
- Dietní omezení nebo intolerance, které jsou neslučitelné s plánovanými dodávkami jídla, např. celiakie, gastroparéza, některé potravinové alergie
- Po redukční nebo jinak omezující dietě
- Intenzivní cvičení > 2 hodiny po > 3 dny v týdnu
- Anamnéza poruchy příjmu potravy nebo rizika poruchy příjmu potravy, hodnocená diagnostickou škálou poruch příjmu potravy (EDDS)
- Závažné onemocnění nebo užívání jiných léků než inzulín a metformin, které by mohly interferovat s metabolickými nebo glykemickými proměnnými
- Závažné psychiatrické onemocnění
- Kouření, užívání rekreačních drog nebo nadměrná konzumace alkoholu
- Těhotenství nebo kojení
- Anémie
Pro účastníky, kteří podstoupí MRI:
- Standardní vylučovací kritéria MRI
- Nepravidelná menstruace
- Užívání psychotropních léků (pokud tyto léky není bezpečné držet několik dní, aby bylo možné získat data z MRI)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta s velmi nízkým obsahem sacharidů
Dietní intervence, rozvoz jídla
|
Všechna jídla budou dodána a účastníci budou konzumovat výhradně studijní potraviny. Účastníci dostanou ke každému jídlu doplněk s vlákninou podle potřeby pro podporu zdraví trávicího traktu a denní doplněk multivitamínů, hořčíku a omega-3 pro zajištění dostatku mikroživin. Účastníci budou zváženi při každé studijní návštěvě a dietní plán bude upraven pro dosažení sytosti a udržení hmotnosti. Složení stravy bude následující: 5 % sacharidů, 75 % tuků, 20 % bílkovin. |
|
Aktivní komparátor: Standardní dieta
Dietní intervence, rozvoz jídla
|
Všechna jídla budou dodána a účastníci budou konzumovat výhradně studijní potraviny. Účastníci dostanou denně multivitamínový a omega-3 doplněk k zajištění dostatku mikroživin. Účastníci budou zváženi při každé studijní návštěvě a dietní plán bude upraven pro dosažení sytosti a udržení hmotnosti. Složení stravy bude následující: 50 % sacharidů, 30 % tuků, 20 % bílkovin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glykemický práh pro aktivaci hypotalamu
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Hladina glukózy v krvi, při které je detekována aktivace hypotalamu kontinuálním BOLD funkčním MRI během 40minutového poklesu glykémie z 90 na 50 mg/dl
|
Dietní týden 5-12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny klidové aktivace mozku v oblastech mozku související s kognicí během hypoglykémie
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Klidová aktivace mozku bude měřena arteriálním spinovým značením (ASL) během euglykémie a hypoglykémie a budou uvedeny rozdíly
|
Dietní týden 5-12
|
|
Úkolem související změny aktivace mozku během hypoglykémie v oblastech mozku souvisejících s kognicemi
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Aktivace mozku související s úkolem bude měřena během úkolu pracovní paměti (n-back) pomocí TUČNÉHO TUČNĚ během euglykémie a hypoglykémie a rozdíly budou hlášeny
|
Dietní týden 5-12
|
|
Změny funkční konektivity v oblastech mozku související s kognicí během hypoglykémie
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Aktivace funkční konektivity bude měřena pomocí funkční MRI v klidovém stavu během euglykémie a hypoglykémie a budou uvedeny rozdíly
|
Dietní týden 5-12
|
|
Doba odezvy se během hypoglykémie mění
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Doba odezvy na kognitivní úkol s pracovní pamětí (n-back) bude měřena během hypoglykémie a porovnána s dobou odezvy při euglykémii
|
Dietní týden 5-12
|
|
Kognitivní výkon během hypoglykémie
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Bude uvedena přesnost odezvy kognitivní úlohy (n-back) během hypoglykémie ve srovnání s euglykémií
|
Dietní týden 5-12
|
|
Příznaky hypoglykémie
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Škála příznaků hypoglykémie zahrnující 6 autonomních/neurogenních (pocení, bušení srdce, chvění, slabost, nevolnost a hlad) a 5 neuroglykopenických příznaků (ospalost, zmatenost, potíže s koncentrací, závratě a bolesti hlavy) příznaků bude použita k posouzení každého příznaku na 0. -4 stupnice (vyšší skóre značí více příznaků) během euglykémie a hypoglykémie.
Průměrné skóre symptomů hypoglykémie celkových, autonomních/neurogenních symptomů a neuroglykopenických symptomů bude hlášeno pro každý časový bod.
|
Dietní týden 5-12
|
|
Hladina glukózy v krvi, při které účastník hlásí příznaky hypoglykémie.
Časové okno: Dietní týden 5-12
|
Účastníci budou instruováni, aby stiskli tlačítko odezvy, když poprvé zaznamenají jakékoli příznaky hypoglykémie během fáze poklesu glykémie.
|
Dietní týden 5-12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Belinda Lennerz, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. července 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
7. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00030039_2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .