Effekter af ketose på hjernefunktion hos patienter med T1DM

For at teste hypotesen om, at en ketogen diæt øger hypoglykæmietolerance og forbedrer hjernefunktion og kognitiv ydeevne under hypoglykæmi, foreslår forskerne en randomiseret mekanistisk undersøgelse ved hjælp af insulininfusioner og neuroimaging. Studiet vil udnytte et eksisterende randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) i 32 unge voksne med T1D, som vil modtage en ketogen diæt i forhold til en standard kulhydratdiæt i 12 uger. Forskere vil udføre en euglykæmisk-hypoglykæmisk insulinklemme ved hjælp af en kontinuerlig infusion af insulin sammen med en glukoseinfusion, der er justeret for at holde blodsukkerniveauet normalt (90 mg/dL), efterfulgt af et langsomt fald til hypoglykæmi (50 mg/dL) . Forskere vil vurdere aktivering og tilslutning af relevante hjerneområder ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Ved at bruge kontinuerlig billeddannelse under den gradvise glykæmiske nedstigning fra 90 mg/dL til 50 mg/dL, vil forskerne etablere den glykæmiske tærskel, ved hvilken hypothalamus aktiveres. Ved hjælp af en kombination af MR-modaliteter vil de vurdere hjerneaktivering og forbindelsesændringer under hypoglykæmi versus euglykæmi, både under hvile og i forhold til en kognitiv opgave. Hjernefund vil blive integreret med fysiologiske (blodniveauer af glucose, ketoner, frie fedtsyrer, modregulerende hormoner) og adfærdsmæssige (reaktionstid, kognitiv opgaveudførelse, hypoglykæmisymptomskala) parametre. I yderligere undersøgelser vil forskere give en oral ketondrik for at hæve ketonniveauet i blodet hos deltagere i standardkulhydratdiætarmen. De vil udføre den samme insulininfusion og MR-undersøgelser for at afklare ketonernes mekanistiske rolle i at formidle hjerneaktiveringsmønstre. Sammenligning vil være mellem ernæringsmæssig vs ingen ketose, eksogen vs ingen ketose, og ernæringsmæssig vs eksogen ketose.