Effekter av ketos på hjärnans funktion hos patienter med T1DM

För att testa hypotesen att en ketogen diet ökar hypoglykemitoleransen och förbättrar hjärnans funktion och kognitiva prestanda under hypoglykemi, föreslår forskarna en randomiserad mekanistisk studie med insulininfusioner och neuroimaging. Studien kommer att utnyttja en befintlig randomiserad kontrollerad studie (RCT) på 32 unga vuxna med T1D som kommer att få en ketogen diet jämfört med en vanlig kolhydratdiet i 12 veckor. Forskare kommer att genomföra en euglykemisk-hypoglykemisk insulinklämma med en kontinuerlig infusion av insulin, tillsammans med en glukosinfusion som är justerad för att hålla blodsockernivåerna normala (90 mg/dL), följt av en långsam nedgång till hypoglykemi (50 mg/dL) . Forskare kommer att bedöma aktivering och anslutning av relevanta hjärnområden genom magnetisk resonanstomografi (MRT). Med hjälp av kontinuerlig avbildning under den gradvisa glykemiska nedgången från 90 mg/dL till 50 mg/dL, kommer forskarna att fastställa den glykemiska tröskeln vid vilken hypotalamus aktiveras. Med hjälp av en kombination av MRT-modaliteter kommer de att bedöma hjärnaktivering och anslutningsförändringar under hypoglykemi kontra euglykemi, både under vila och i relation till en kognitiv uppgift. Hjärnfynd kommer att integreras med fysiologiska (blodnivåer av glukos, ketoner, fria fettsyror, motreglerande hormoner) och beteendemässiga (reaktionstid, kognitiv uppgiftsprestation, skala för hypoglykemisymptom) parametrar. I ytterligare studier kommer forskare att ge en oral ketondryck för att höja ketonnivåerna i blodet hos deltagare i standardkolhydratdietarmen. De kommer att utföra samma insulininfusion och MRT-undersökningar för att klargöra ketonernas mekanistiska roll i att förmedla hjärnaktiveringsmönster. Jämförelse kommer att vara mellan näringsmässig vs ingen ketos, exogen vs ingen ketos, och näringsmässig vs exogen ketos.