Effets de la cétose sur la fonction cérébrale chez les patients atteints de DT1
16 décembre 2024 mis à jour par: Belinda Lennerz, Boston Children's Hospital
Fonction cérébrale, cognition et tolérance à l'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 dans le cadre d'une cétose nutritionnelle par rapport à un régime glucidique standard
L'objectif scientifique de cette étude est d'examiner les effets d'un régime cétogène sur la tolérance à l'hypoglycémie et la fonction cérébrale chez les personnes atteintes de diabète sucré de type 1 (DT1) et de clarifier le rôle mécaniste des cétones dans ce processus.
La gestion glycémique du DT1 est caractérisée par une alternance de périodes d'hyper et d'hypoglycémie.
Étant donné que le métabolisme cérébral dans des conditions habituelles dépend du glucose, l'hypoglycémie aiguë entraîne des complications immédiates, notamment une altération de la fonction cognitive et une réponse hormonale contre-régulatrice.
L'hypoglycémie récurrente est associée à des modifications fonctionnelles et structurelles du cerveau et contribue au déclin cognitif observé chez les personnes atteintes de diabète.
L'état de cétose nutritionnelle (tel qu'il survient pendant le jeûne ou lors d'un régime cétogène [très pauvre en glucides]) peut protéger contre ces complications aiguës et chroniques.
Comme le corps dépend du métabolisme des graisses, les corps cétoniques s'accumulent et fournissent un carburant alternatif pour le cerveau.
Des études pendant l'hypoglycémie ont montré une meilleure fonction cognitive et moins de symptômes d'hypoglycémie dans le cadre d'une cétose nutritionnelle ou avec l'administration de cétone.
Cet avantage physiologique peut avoir une pertinence particulière pour les personnes atteintes de DT1 qui souffrent fréquemment d'hypoglycémie.
À ce jour, aucune étude mécaniste n'a examiné les effets cérébraux de la cétose nutritionnelle dans le DT1 ; aucun essai n'a exploré la pertinence potentielle de cela pour les soins du diabète.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour tester l'hypothèse selon laquelle un régime cétogène augmente la tolérance à l'hypoglycémie et améliore la fonction cérébrale et les performances cognitives pendant l'hypoglycémie, les chercheurs proposent une étude mécaniste randomisée utilisant des perfusions d'insuline et la neuroimagerie.
L'étude s'appuiera sur un essai contrôlé randomisé (ECR) existant chez 32 jeunes adultes atteints de DT1 qui recevront un régime cétogène par rapport à un régime glucidique standard pendant 12 semaines.
Les chercheurs effectueront une pince à insuline euglycémique-hypoglycémique en utilisant une perfusion continue d'insuline, ainsi qu'une perfusion de glucose ajustée pour maintenir une glycémie normale (90 mg/dL), suivie d'une chute lente jusqu'à l'hypoglycémie (50 mg/dL) .
Les chercheurs évalueront l'activation et la connectivité des zones cérébrales pertinentes par imagerie par résonance magnétique (IRM).
En utilisant l'imagerie continue pendant la descente graduelle de la glycémie de 90 mg/dL à 50 mg/dL, les chercheurs établiront le seuil glycémique auquel l'hypothalamus s'active.
En utilisant une combinaison de modalités d'IRM, ils évalueront l'activation cérébrale et les changements de connectivité pendant l'hypoglycémie par rapport à l'euglycémie, à la fois pendant le repos et en relation avec une tâche cognitive.
Les découvertes cérébrales seront intégrées aux paramètres physiologiques (taux sanguins de glucose, cétones, acides gras libres, hormones contre-régulatrices) et comportementaux (temps de réaction, performance des tâches cognitives, échelle des symptômes d'hypoglycémie).
Dans d'autres études, les chercheurs donneront une boisson cétonique orale pour augmenter les niveaux de cétone dans le sang chez les participants du groupe de régime glucidique standard.
Ils effectueront les mêmes investigations sur la perfusion d'insuline et l'IRM pour clarifier le rôle mécaniste des cétones dans la médiation des schémas d'activation cérébrale.
La comparaison sera entre la cétose nutritionnelle et l'absence de cétose, la cétose exogène par rapport à l'absence de cétose et la cétose nutritionnelle par rapport à l'exogène.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
24
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Belinda Lennerz, MD PhD
- Numéro de téléphone: +1 617 355 7476
- E-mail: belinda.lennerz@childrens.harvard.edu
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Recrutement
- Boston Childrens Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes atteints de DT1 depuis au moins 1 an
- 18 à 40 ans
- Stade de Tanner ≥ IV
- IMC 18,5-35 kg/m2
- Contrôle glycémique stable (HbA1c 6,5-9%)
- Utilisation d'un glucomètre en continu (CGM)
- Utilisation d'une pompe à insuline
- Participation à au moins 1 visite de soins du diabète au cours des 12 derniers mois (y compris virtuelle)
Critère d'exclusion:
- Acidocétose ou hypoglycémie sévère avec convulsions ou coma au cours des 6 derniers mois
- Restrictions ou intolérances alimentaires incompatibles avec les livraisons de nourriture prévues, par ex. maladie cœliaque, gastroparésie, certaines allergies alimentaires
- Suite à un régime amaigrissant ou autrement restrictif
- Exercice vigoureux > 2 heures sur > 3 jours par semaine
- Antécédents de trouble de l'alimentation ou à risque de trouble de l'alimentation, évalués par l'Eating Disorders Diagnostic Scale (EDDS)
- Maladie médicale majeure ou utilisation de médicaments autres que l'insuline et la metformine qui pourraient interférer avec les variables métaboliques ou glycémiques
- Maladie psychiatrique grave
- Tabagisme, usage de drogues récréatives ou consommation excessive d'alcool
- Grossesse ou allaitement
- Anémie
Pour les participants qui subissent une IRM :
- Critères d'exclusion IRM standard
- Règles irrégulières
- Utilisation de médicaments psychotropes (sauf si ces médicaments peuvent être conservés en toute sécurité pendant plusieurs jours pour permettre l'acquisition de données IRM)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime très faible en glucides
Intervention diététique, livraison de nourriture
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Tous les repas seront livrés et les participants consommeront exclusivement des aliments à l'étude. Les participants recevront un supplément de fibres à chaque repas selon les besoins pour favoriser la santé digestive, et un supplément quotidien de multivitamines, de magnésium et d'oméga-3 pour vérifier la suffisance en micronutriments. Les participants seront pesés à chaque visite d'étude et le régime alimentaire sera ajusté en fonction de la satiété et du maintien du poids. La composition du régime sera la suivante : 5 % de glucides, 75 % de matières grasses, 20 % de protéines. |
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Comparateur actif: Régime standard
Intervention diététique, livraison de nourriture
|
Tous les repas seront livrés et les participants consommeront exclusivement des aliments à l'étude. Les participants recevront un supplément quotidien de multivitamines et d'oméga-3 pour vérifier la suffisance en micronutriments. Les participants seront pesés à chaque visite d'étude et le régime alimentaire sera ajusté en fonction de la satiété et du maintien du poids. La composition du régime sera la suivante : 50 % de glucides, 30 % de matières grasses, 20 % de protéines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Seuil glycémique pour l'activation hypothalamique
Délai: Régime semaine 5-12
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Le niveau de glucose sanguin auquel l'activation hypothalamique est détectée par une IRM fonctionnelle BOLD continue pendant une descente glycémique de 40 min de 90 à 50 mg/dL
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Régime semaine 5-12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'activation cérébrale au repos dans les zones cérébrales liées à la cognition pendant l'hypoglycémie
Délai: Régime semaine 5-12
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L'activation cérébrale au repos sera mesurée par marquage de spin artériel (ASL) pendant l'euglycémie et l'hypoglycémie et les différences seront signalées
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Régime semaine 5-12
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Changements d'activation cérébrale liés à la tâche pendant l'hypoglycémie dans les zones cérébrales liées à la cognition
Délai: Régime semaine 5-12
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L'activation cérébrale liée à la tâche sera mesurée lors d'une tâche de mémoire de travail (n-back) par BOLD pendant l'euglycémie et l'hypoglycémie et les différences seront signalées
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Régime semaine 5-12
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Modifications de la connectivité fonctionnelle dans les zones cérébrales liées à la cognition pendant l'hypoglycémie
Délai: Régime semaine 5-12
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L'activation de la connectivité fonctionnelle sera mesurée à l'aide d'une IRM fonctionnelle à l'état de repos pendant l'euglycémie et l'hypoglycémie et les différences seront signalées
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Régime semaine 5-12
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Modifications du temps de réponse pendant l'hypoglycémie
Délai: Régime semaine 5-12
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Le temps de réponse à une tâche cognitive de mémoire de travail (n-back) sera mesuré pendant l'hypoglycémie et comparé au temps de réponse dans l'euglycémie
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Régime semaine 5-12
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Performances cognitives pendant l'hypoglycémie
Délai: Régime semaine 5-12
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La précision de la réponse d'une tâche cognitive (n-back) pendant l'hypoglycémie par rapport à l'euglycémie sera rapportée
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Régime semaine 5-12
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Symptômes d'hypoglycémie
Délai: Régime semaine 5-12
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Une échelle de symptômes d'hypoglycémie comprenant 6 symptômes autonomes/neurogènes (transpiration, palpitations, tremblements, faiblesse, nausées et faim) et 5 symptômes neuroglycopéniques (somnolence, confusion, difficulté de concentration, étourdissements et maux de tête) sera utilisée pour évaluer chaque symptôme sur une échelle de 0 -4 échelle (des scores plus élevés indiquent plus de symptômes) pendant l'euglycémie et l'hypoglycémie.
Les scores moyens pour les symptômes d'hypoglycémie dans l'ensemble, les symptômes autonomes/neurogènes et les symptômes neuroglycopéniques seront rapportés pour chaque point dans le temps.
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Régime semaine 5-12
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Niveau de glycémie auquel le participant signale des symptômes d'hypoglycémie.
Délai: Régime semaine 5-12
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Les participants seront invités à appuyer sur un bouton de réponse lorsqu'ils remarqueront pour la première fois des symptômes d'hypoglycémie pendant la phase de descente glycémique.
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Régime semaine 5-12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Belinda Lennerz, MD, PhD, Boston Children's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2020
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 janvier 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 janvier 2020
Première publication (Réel)
7 janvier 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-P00030039_2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .