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低强度聚焦超声脉冲 (LIFUP) 调节疼痛

2021年7月27日 更新者:Medical University of South Carolina

除了导水管周围灰质 (PAG) 和延髓头端腹内侧 (RVM) 之外,丘脑的前核是调节痛觉的脊髓上阿片能结构的组成部分。 由于具有影响深部神经组织的能力,低强度频率超声脉动 (LIFUP) 可能会调节该回路并诱导镇痛。 LIFUP 深部脑调制是通过感应穿过颅骨和下层脑组织的聚焦机械波形来实现的。 超声波的低频因此改变了神经元传输,并通过机械方式而不是热方式引起动作电位变化。

本研究的目的是检查通过 LIFUP 刺激丘脑前核是否会引起镇痛。 我们假设抑制丘脑前核会导致疼痛耐受性暂时增加。 此外,疼痛的行为变化将与疼痛期间特定区域的 BOLD 变化相关。

研究概览

详细说明

LIFUP 在放置在头皮上的帽子中使用单个大凹面或多个超声换能器,以产生高频 (100Hz) 超声处理,每次 30 秒,产生 10 列脉冲。 与不断传输超声波并“聆听”回声以形成图像的传统诊断超声不同,LIFUP 以数据包或脉冲的形式传送超声波。 由于尚不清楚的原因,脉冲超声波会导致神经元去极化和放电。 骨骼通常会阻挡超声波。 然而,巧妙的是,人们可以从多个来源传送超声波,并将头骨用作透镜,以实际塑造和聚焦大脑更深处的会聚光束。

因此,LIFUP 的临床使用使用刺激前进行的 MRI 扫描来定位和计算多个超声脉动将如何会聚在大脑中的某个位置(考虑到来自颅骨的光束的骨分散)。 由于像诊断超声中的小型换能器不能单独引起神经元放电,因此使用 LIFUP 神经元放电可以集中在两个深度(帽下 2-12 厘米;相比之下,传统 TMS 可以刺激 1-3.4cm2 深 (9, 10))和焦点(直径小至 0.5 毫米,大至 1000 毫米;标准的市售 70 毫米 8 字形 TMS 线圈的设施大约为 50 毫米 2;(9, 10))。 有趣的是,LIFUP 携带频率的脉冲宽度 (0.5ms) 与所有其他脉冲神经调节疗法中使用的脉冲宽度惊人地相似(DBS:0.6ms,ECT:0.5ms;TMS:0.2ms;VNS:0.5ms),表明这个时间框架在机制上是有意义的。 这是超越个体方法的大脑刺激共同背景科学的一个很好的例子。

研究人员已经检查了 LIFUP 在临床前和临床环境中的作用,证实了其安全刺激神经组织的能力 (11-14),提出了其功效的细胞机制 (13-19),并且现在将 LIFUP 用于人类患者 (20)。 蒙蒂等。 (2016) 描述了一个案例研究,其中他们使用 LIFUP 刺激昏迷患者的丘脑。(20)。 两项 LIFUP 前评估将患者评为最低意识状态 (MCS)。 超声处理后,患者在第二天恢复了运动和口部运动功能,通过点头和摇头达到了完全的语言理解和交流。 LIFUP 后五天,患者尝试行走。 虽然这项研究既不是盲法也不是假对照,但治疗性 LIFUP 在人类患者中的首次应用令人鼓舞,我们期待 LIFUP 的更多治疗应用和潜在的临床试验。 如果 LIFUP 继续显示出临床潜力,它有可能在不需要手术的情况下取代 DBS 的作用。 LIFUP 在临床应用中取代 DBS 的主要障碍是,总的来说,DBS 的使用方式是插入设备并不断打开,而不是试图从根本上改变电路动力学或行为,以便您可以移除设备。 显然,患者不能永久佩戴 LIFUP 头盔。 然而,如果我们学会了如何在不消融的情况下以永久改变电路行为(LTD 或 LTP)的方式进行刺激,我们就可以替代 LIFUP 的几个疗程来训练和重新连接大脑,而不是永久植入硬件。 LIFUP 肯定可以无创地刺激深度和焦点,因此可能是大脑刺激领域的关键下一步。

有关要研究的干预措施的信息。 我们将使用 Brainsonix 低强度聚焦超声脉动设备。 (BX 脉冲星 1001)。 请参阅制造商说明(技术摘要)以及有关设备本身实际安全性的附录。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-45岁
  • 健康志愿者

排除标准:

  • 癫痫发作史(个人或家庭)
  • 抑郁症史
  • 过去 6 个月内住院或手术
  • 目前正在经历痛苦
  • 慢性疼痛史
  • 金属植入物或物体(例如 心脏起搏器、金属板、电线)
  • 孕
  • 酒精依赖
  • 过去 6 个月的非法药物使用
  • 已知对辣椒素过敏
  • 脑部手术史或脑损伤史
  • 意识丧失史(大于 15 分钟)
  • 使用降低癫痫发作阈值的兴奋剂或药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:主动 LIFUP 然后是假 LIFUP
真正的 LIFUP 交付给参加者访问 1,然后是假 LIFUP 访问 2
低强度聚焦超声脉动 (LIFUP) 是一种有趣的大脑刺激新形式,它可以无创、安全地刺激大脑深处,并具有焦点精度。
SHAM_COMPARATOR:假 LIFUP 然后主动 LIFUP
将假 LIFUP 交付给参加者进行访问 1,然后进行真正的 LIFUP 访问 2
与 LIFUP 相同,但设备未打开且受试者未接收到任何超声波。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
定量感官阈值温度水平(摄氏度)
大体时间:在扫描仪中进行 LIFUP 后 45 分钟从基线开始变化
定量感觉测试 (QST) 是诊断周围神经系统疾病(包括疼痛)的一种有价值的方法。 该结果量化了参与者感到手腕疼痛所需的热刺激温度(摄氏度)水平。 LIFUP 之前和之后的温度将被记录。
在扫描仪中进行 LIFUP 后 45 分钟从基线开始变化
具有显着功能性 MRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 信号变化的参与者人数
大体时间:收到LIFUP后3秒内变化
血氧水平依赖性 (BOLD) 成像是功能性 MRI (fMRI) 研究中用于生成图像的标准技术,它依赖于脑血流的区域差异来描绘区域活动。 我们将测量大脑的 BOLD 信号作为对 MRI 扫描仪内热刺激的反应,并确定 BOLD 信号强度的显着(p ≤ 0.005 未校正)增加或减少是否表明是主动或假 LIFUP 的结果。
收到LIFUP后3秒内变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2021年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月6日

首次发布 (实际的)

2020年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月27日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Pro00082376

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

是的。 在完成初始数据分析并提交主要论文后,我们会将匿名数据发布给提出要求的其他可信研究人员。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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