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통증 조절을 위한 저강도 집속 초음파 펄스(LIFUP)

2021년 7월 27일 업데이트: Medical University of South Carolina

periaqueductal gray (PAG) 및 rostral ventromedial medulla (RVM) 외에 시상의 전방 핵은 통증 인식을 조절하는 척수상 opioidergic 구조의 필수 영역입니다. 심부 신경 조직에 영향을 미칠 수 있는 LIFUP(저강도 주파수 초음파 맥동)는 이 회로를 조절하고 진통을 유도할 수 있습니다. LIFUP 심부 뇌 변조는 두개골과 기본 뇌 조직을 가로지르는 집중된 기계적 파형의 유도에 의해 달성됩니다. 초음파의 저주파는 결과적으로 신경 전달을 변경하고 열이 아닌 기계적 수단을 통해 활동 전위 변화를 유발합니다.

본 연구의 목적은 LIFUP을 통한 시상전핵의 자극이 무통증을 유발하는지를 알아보는 것이다. 우리는 시상의 전방 핵을 억제하면 통증 내성이 일시적으로 증가할 것이라는 가설을 세웁니다. 또한, 통증의 행동 변화는 통증 동안 특정 지역 BOLD 변화와 관련이 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

LIFUP은 하나의 큰 오목형 또는 두피에 배치된 캡에 있는 여러 개의 초음파 변환기를 사용하여 10개의 펄스 열에 대해 한 번에 30초 동안 고주파수(100Hz) 초음파를 생성합니다. 지속적으로 초음파를 전송하고 에코를 '수신'하여 이미지를 형성하는 기존의 진단용 초음파와 달리 LIFUP은 초음파를 패킷 또는 펄스로 전달합니다. 명확하지 않은 이유로 펄스 초음파는 뉴런을 탈분극시키고 발화시킵니다. 뼈는 일반적으로 초음파를 차단합니다. 그러나 영리하게도 여러 소스에서 초음파를 전달하고 두개골을 렌즈로 사용하여 수렴 빔을 실제로 형성하고 뇌의 더 깊은 곳에 집중시킬 수 있습니다.

따라서 LIFUP의 임상적 사용은 자극 전에 촬영한 MRI 스캔을 사용하여 다중 초음파 맥동이 뇌의 한 위치에서 어떻게 수렴되는지 계산합니다(두개골에서 빔의 뼈 분산을 고려). 진단용 초음파와 같은 작은 변환기는 개별적으로 신경 방전을 일으킬 수 없기 때문에 LIFUP을 사용하면 신경 발화를 깊게(캡 아래 2-12cm; 비교를 위해 기존 TMS는 1-3.4cm2 깊이(9, 10)) 자극할 수 있고 초점(직경 0.5mm, 최대 1000mm, 시판되는 표준 70mm 8자형 TMS 코일의 시설은 대략 50mm2입니다(9, 10)). 흥미롭게도, LIFUP(0.5ms)의 운반 주파수의 펄스 폭은 다른 모든 펄스 신경조절 요법(DBS: 0.6ms, ECT: 0.5ms; TMS: 0.2ms; VNS: 0.5ms)에서 사용되는 것과 놀랍도록 유사합니다. 이 기간은 기계적으로 의미가 있습니다. 이것은 개인의 방법을 초월한 뇌 자극이라는 공통 배경 과학의 좋은 예입니다.

연구자들은 전임상 및 임상 환경에서 LIFUP의 효과를 조사하여 신경 조직을 안전하게 자극하는 능력을 확인하고(11-14), 그 효능에 대한 세포 메커니즘을 제안했으며(13-19), 현재 인간 환자에게 LIFUP을 사용하고 있습니다(20). Montiet al. (2016)은 LIFUP을 사용하여 혼수상태 환자의 시상을 자극한 사례 연구를 설명했습니다(20). 2개의 LIFUP 사전 평가에서 환자가 최소 의식 상태(MCS)에 있는 것으로 평가했습니다. 초음파 처리 후 환자는 다음 날 운동 및 구강 운동 기능을 회복하여 고개를 끄덕이고 머리를 흔들면서 완전한 언어 이해 및 의사 소통을 진행했습니다. LIFUP 5일 후, 환자는 걷기를 시도했습니다. 이 연구는 눈가림도 가짜 대조도 아니었지만, 인간 환자에 대한 치료용 LIFUP의 첫 번째 적용은 고무적이었고 우리는 LIFUP의 더 많은 치료 적용 및 향후 잠재적인 임상 시험을 기대합니다. LIFUP이 계속해서 임상적 가능성을 보인다면 수술 없이도 DBS의 역할을 대체할 가능성이 있다. LIFUP가 DBS를 대체하여 임상 응용 프로그램을 사용하는 데 있어 주요 장벽은 대체로 DBS가 장치를 제거할 수 있도록 회로 역학 또는 동작을 근본적으로 변경하지 않고 장치를 삽입하고 계속 켜는 방식으로 사용된다는 것입니다. 분명히 환자는 LIFUP 헬멧을 영구적으로 착용할 수 없습니다. 그러나 절제 없이 회로 동작(LTD 또는 LTP)을 영구적으로 변경하는 방식으로 자극하는 방법을 배우는 정도에 따라 하드웨어를 영구적으로 이식하는 대신 두뇌를 훈련하고 재배선할 수 있는 LIFUP의 여러 세션을 대체할 수 있습니다. LIFUP은 확실히 깊고 집중적이며 비침습적으로 자극할 수 있으므로 뇌 자극 분야의 핵심 다음 단계가 될 수 있습니다.

연구할 중재에 대한 정보. 우리는 Brainsonix 저강도 집속 초음파 맥동 장치를 사용할 것입니다. (BX 펄서 1001). 장치 자체의 실제 안전에 대한 부록과 함께 제조업체 설명(기술 요약)을 참조하십시오.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

29

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18-45세
  • 건강한 봉사

제외 기준:

  • 발작 이력(개인 또는 가족)
  • 우울증의 역사
  • 지난 6개월 동안의 입원 또는 수술
  • 현재 통증을 겪고 있는
  • 만성 통증의 역사
  • 금속 임플란트 또는 물체(예: 맥박 조정기, 금속판, 전선)
  • 임신한
  • 알코올 의존
  • 지난 6개월 동안 불법 약물 사용
  • 캡사이신에 대한 알려진 알레르기
  • 뇌 수술 또는 뇌 병변의 병력
  • 의식 상실의 병력(15분 이상)
  • 발작 역치를 낮추는 각성제 또는 약물.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 활성 LIFUP 후 가짜 LIFUP
실제 LIFUP은 방문 1에 대해 참여자에게 전달되고, 가짜 라이프업 방문 2에 이어 전달됩니다.
LIFUP(Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation)는 흥미로운 새로운 형태의 뇌 자극으로 비침습적이고 안전하게 뇌 깊숙한 곳을 초점 정밀도로 자극할 수 있습니다.
SHAM_COMPARATOR: 가짜 LIFUP 후 활성 LIFUP
참여자에게 1차 방문 시 가짜 LIFUP 전달 후, 2차 방문 시 실제 LIFUP 전달
LIFUP과 동일하지만 장치가 켜지지 않고 피험자가 초음파를 수신하지 않습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
정량적 감각 임계 온도 수준(섭씨)
기간: 스캐너에서 LIFUP 후 45분 동안 기준선에서 변경
정량적 감각 검사(QST)는 통증을 포함한 말초 신경계 장애를 진단하는 데 유용한 방법입니다. 이 결과는 참가자가 손목에 통증을 느끼는 데 필요한 열 자극 온도(섭씨 온도) 수준을 정량화합니다. 온도는 LIFUP 전후에 기록됩니다.
스캐너에서 LIFUP 후 45분 동안 기준선에서 변경
상당한 기능적 MRI 혈액 산소 수준 의존적(BOLD) 신호 변화가 있는 참가자 수
기간: LIFUP 수령 후 3초 이내 변화
혈중 산소 농도 의존적(BOLD) 이미징은 기능적 MRI(fMRI) 연구에서 이미지를 생성하는 데 사용되는 표준 기술이며 뇌 혈류의 지역적 차이에 의존하여 지역 활동을 묘사합니다. 우리는 MRI 스캐너 내의 열 자극에 대한 반응으로 뇌의 BOLD 신호를 측정하고 BOLD 신호 강도의 상당한(보정되지 않은 p ≤ 0.005) 증가 또는 감소가 활성 또는 가짜 LIFUP의 결과로 표시되는지 여부를 결정합니다.
LIFUP 수령 후 3초 이내 변화

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2021년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 6일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 7월 27일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • Pro00082376

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

예. 초기 데이터 분석이 완료되고 기본 논문이 제출된 후 요청하는 다른 신뢰할 수 있는 연구자에게 익명화된 데이터를 공개합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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