- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04339972
Matalan intensiteetin fokusoidut ultraäänipulssit (LIFUP) säätelemään kipua
Talamuksen anterioriset tumat periaqueductal gray (PAG) ja rostral ventromediaal medulla (RVM) lisäksi ovat supraspinaalisen opioidergisen rakenteen integraalisia alueita, jotka säätelevät kivun havaitsemista. Koska matalan intensiteetin ultraäänipulsaatio (LIFUP) pystyy vaikuttamaan syviin neurologisiin kudoksiin, se voi todennäköisesti moduloida tätä piiriä ja aiheuttaa kivunlievitystä. LIFUP-syvä aivomodulaatio saavutetaan indusoimalla fokusoituja mekaanisia aaltomuotoja, jotka kulkevat kallon ja alla olevan aivokudoksen läpi. Ultraääniaallon alhainen taajuus muuttaa siten hermosolujen välitystä ja aiheuttaa toimintapotentiaalin vaihteluita mekaanisin keinoin termisen sijaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, aiheuttaako talamuksen etuytimien stimulaatio LIFUP:n kautta analgesiaa. Oletamme, että talamuksen anterioristen ytimien tukahduttaminen lisää tilapäistä kivunsietokykyä. Lisäksi kivun käyttäytymismuutokset korreloivat tiettyjen alueellisten BOLD-muutosten kanssa kivun aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LIFUP käyttää yhtä suurta koveraa tai useampaa ultraäänianturia päänahalle asetetussa korkissa tuottaakseen korkeataajuisia (100 Hz) sonikaatioita 30 sekunnin ajan kerrallaan 10 pulssisarjaa varten. Toisin kuin perinteinen diagnostinen ultraääni, joka lähettää jatkuvasti ultraääntä ja "kuuntelee" kaikua muodostaakseen kuvan, LIFUP toimittaa ultraäänen paketteina tai pulsseina. Syistä, jotka eivät ole selviä, pulssiultraääni aiheuttaa hermosolujen depolarisoitumisen ja syttymisen. Luut estävät tyypillisesti ultraääniaallot. Taitavasti voidaan kuitenkin toimittaa ultraääni useista lähteistä ja käyttää kalloa linssinä, jotta konvergentti säde voidaan muotoilla ja kohdistaa syvemmälle aivoissa.
LIFUPin kliininen käyttö siis käyttää ennen stimulaatiota otettuja MRI-skannauksia paikantamiseksi ja laskemiseksi, kuinka useat ultraäänipulsaatiot yhtyvät aivojen tiettyyn kohtaan (ottaen huomioon säteen luun hajaantumisen kallosta). Koska pieni anturi, kuten diagnostisessa ultraäänessä, ei voi yksittäin aiheuttaa hermosolujen purkausta, LIFUP-toiminnolla hermosolujen laukaisu voidaan kohdistaa sekä syvälle (2-12 cm kannen alle; vertailun vuoksi perinteinen TMS voi stimuloida 1-3,4 cm2 syvälle(9, 10)) polttovälitteisesti (halkaisijaltaan niin pieni kuin 0,5 mm ja enintään 1 000 mm; kaupallisesti saatavilla olevan 70 mm:n 8 TMS-kelan kapasiteetti on noin 50 mm2; (9, 10)). Mielenkiintoista on, että LIFUP:n kantotaajuuden pulssin leveys (0,5 ms) on hämmästyttävän samanlainen kuin kaikissa muissa pulssihermomodulaatiohoidoissa (DBS: 0,6 ms, ECT: 0,5 ms; TMS: 0,2 ms; VNS: 0,5 ms), mikä viittaa siihen, että että tämä aikakehys on mekaanisesti merkityksellinen. Tämä on hyvä esimerkki aivostimulaation yleisestä taustatieteestä, joka ylittää yksittäiset menetelmät.
Tutkijat ovat tutkineet LIFUP:n vaikutuksia prekliinisissä ja kliinisissä olosuhteissa ja vahvistaneet sen kyvyn stimuloida turvallisesti hermokudosta (11–14), ehdottaneet solumekanismeja sen tehokkuudelle (13–19) ja käyttävät nyt LIFUP:ia ihmispotilailla (20). Monti et ai. (2016) kuvasivat tapaustutkimuksen, jossa he käyttivät LIFUP:ia koomassa olevan potilaan talamuksen stimuloimiseen.(20). Kahdessa LIFUP-a edeltävässä arvioinnissa potilas arvioitiin minimaalisesti tajuissaan tilassa (MCS). Sonikoinnin jälkeen potilas toipui seuraavana päivänä motoriset ja suumotoriset toiminnot ja eteni täydelliseen kielen ymmärtämiseen ja kommunikointiin nyökkäämällä ja pudistamalla päätään. Viisi päivää LIFUP:n jälkeen potilas yritti kävellä. Vaikka tämä tutkimus ei ollut sokea eikä valekontrolloitu, terapeuttisen LIFUP:n ensimmäinen käyttö ihmispotilaalla oli rohkaisevaa, ja odotamme lisää LIFUPin terapeuttisia sovelluksia ja mahdollisia kliinisiä tutkimuksia tulevaisuudessa. Jos LIFUP näyttää edelleen kliinistä potentiaalia, se voi syrjäyttää DBS:n roolin ilman leikkausta. Keskeinen este LIFUPin korvaamiselle DBS:n kliinisissä sovelluksissa on, että yleisesti ottaen DBS:ää käytetään tavalla, jossa laite asetetaan paikalleen ja kytketään päälle jatkuvasti ilman, että yritetään muuttaa perusteellisesti piirin dynamiikkaa tai käyttäytymistä siten, että voit poistaa laitteen. On selvää, että potilaat eivät voi pysyvästi käyttää LIFUP-kypärää. Kuitenkin siinä määrin kuin opimme stimuloimaan tavoilla, jotka muuttavat piirin käyttäytymistä pysyvästi (LTD tai LTP) ilman ablaatiota, voimme ehkä korvata useita LIFUP-istuntoja, jotka voivat kouluttaa ja johdottaa aivot pysyvän laitteiston implantoinnin sijaan. LIFUP voi varmasti stimuloida syvää ja fokusoivaa ja ei-invasiivisesti ja voi siten olla tärkeä seuraava askel aivostimulaation alalla.
Tiedot tutkittavasta interventiosta. Käytämme Brainsonix Low Intensity fokusoitua ultraäänipulsaatiolaitetta. (BX Pulsar 1001). Katso valmistajan kuvaus (Tekninen yhteenveto) sekä liitteet itse laitteen todellisesta turvallisuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45 vuoden iässä
- Terve vapaaehtoinen
Poissulkemiskriteerit:
- kohtaushistoria (yksittäinen tai perhe)
- masennuksen historia
- sairaalahoidot tai leikkaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
- tällä hetkellä kipua
- krooninen kipu historiassa
- metalliset implantit tai esineet (esim. sydämentahdistimet, metallilevyt, johdot)
- raskaana
- alkoholiriippuvuus
- laittomien huumeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- tunnettu allergia kapsaisiinille
- aivoleikkauksen tai aivovaurioiden historia
- tajunnanmenetys (yli 15 minuuttia)
- piristeillä tai lääkkeillä, jotka alentavat kohtauskynnystä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Active LIFUP ja sitten Sham LIFUP
Todellinen LIFUP toimitetaan osallistujalle vierailulle 1, jota seuraa näennäinen lifup-käynti 2
|
Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) on mielenkiintoinen uusi aivostimulaation muoto, jota voi olla mahdollista stimuloida ei-invasiivisesti, turvallisesti syvällä aivoissa polttotarkkuudella.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham LIFUP ja sitten Active LIFUP
Sham LIFUP toimitetaan osallistujalle vierailulle 1, jota seuraa todellinen elvytyskäynti 2
|
Sama kuin LIFUP, mutta laitteeseen ei ole kytketty virtaa eikä kohde saa ultraääntä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kvantitatiiviset sensoriset kynnyslämpötilatasot (celsiusasteita)
Aikaikkuna: Vaihda perustilasta 45 minuuttia skannerin LIFUP:n jälkeen
|
Kvantitatiivinen aistitestaus (QST) on arvokas menetelmä ääreishermoston häiriöiden, mukaan lukien kivun, diagnosoimiseksi.
Tämä tulos määrittää lämpöärsykkeen lämpötilan tason (celsiusastetta), joka vaaditaan, jotta osallistuja tuntee kipua ranteessa.
Lämpötilat tallennetaan ennen LIFUP:ia ja sen jälkeen.
|
Vaihda perustilasta 45 minuuttia skannerin LIFUP:n jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on merkittäviä toiminnallisia MRI-veren happitasosta riippuvia (BOLD) signaalimuutoksia
Aikaikkuna: Muuttuu 3 sekunnin sisällä LIFUP:n vastaanottamisesta
|
Veren hapetustasosta riippuva (BOLD) kuvantaminen on vakiotekniikka, jota käytetään kuvien tuottamiseen toiminnallisissa MRI- (fMRI) -tutkimuksissa, ja se perustuu aivojen verenvirtauksen alueellisiin eroihin alueellisen toiminnan määrittämiseksi.
Mittaamme aivojen BOLD-signaalin vasteena lämpöärsykkeelle MRI-skannerin sisällä ja määritämme, onko merkittävä (p ≤ 0,005 korjaamaton) BOLD-signaalin intensiteetin lisääntyminen tai lasku osoitettu joko aktiivisen tai näennäisen LIFUPin seurauksena.
|
Muuttuu 3 sekunnin sisällä LIFUP:n vastaanottamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00082376
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .