Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Matalan intensiteetin fokusoidut ultraäänipulssit (LIFUP) säätelemään kipua

tiistai 27. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Medical University of South Carolina

Talamuksen anterioriset tumat periaqueductal gray (PAG) ja rostral ventromediaal medulla (RVM) lisäksi ovat supraspinaalisen opioidergisen rakenteen integraalisia alueita, jotka säätelevät kivun havaitsemista. Koska matalan intensiteetin ultraäänipulsaatio (LIFUP) pystyy vaikuttamaan syviin neurologisiin kudoksiin, se voi todennäköisesti moduloida tätä piiriä ja aiheuttaa kivunlievitystä. LIFUP-syvä aivomodulaatio saavutetaan indusoimalla fokusoituja mekaanisia aaltomuotoja, jotka kulkevat kallon ja alla olevan aivokudoksen läpi. Ultraääniaallon alhainen taajuus muuttaa siten hermosolujen välitystä ja aiheuttaa toimintapotentiaalin vaihteluita mekaanisin keinoin termisen sijaan.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, aiheuttaako talamuksen etuytimien stimulaatio LIFUP:n kautta analgesiaa. Oletamme, että talamuksen anterioristen ytimien tukahduttaminen lisää tilapäistä kivunsietokykyä. Lisäksi kivun käyttäytymismuutokset korreloivat tiettyjen alueellisten BOLD-muutosten kanssa kivun aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

LIFUP käyttää yhtä suurta koveraa tai useampaa ultraäänianturia päänahalle asetetussa korkissa tuottaakseen korkeataajuisia (100 Hz) sonikaatioita 30 sekunnin ajan kerrallaan 10 pulssisarjaa varten. Toisin kuin perinteinen diagnostinen ultraääni, joka lähettää jatkuvasti ultraääntä ja "kuuntelee" kaikua muodostaakseen kuvan, LIFUP toimittaa ultraäänen paketteina tai pulsseina. Syistä, jotka eivät ole selviä, pulssiultraääni aiheuttaa hermosolujen depolarisoitumisen ja syttymisen. Luut estävät tyypillisesti ultraääniaallot. Taitavasti voidaan kuitenkin toimittaa ultraääni useista lähteistä ja käyttää kalloa linssinä, jotta konvergentti säde voidaan muotoilla ja kohdistaa syvemmälle aivoissa.

LIFUPin kliininen käyttö siis käyttää ennen stimulaatiota otettuja MRI-skannauksia paikantamiseksi ja laskemiseksi, kuinka useat ultraäänipulsaatiot yhtyvät aivojen tiettyyn kohtaan (ottaen huomioon säteen luun hajaantumisen kallosta). Koska pieni anturi, kuten diagnostisessa ultraäänessä, ei voi yksittäin aiheuttaa hermosolujen purkausta, LIFUP-toiminnolla hermosolujen laukaisu voidaan kohdistaa sekä syvälle (2-12 cm kannen alle; vertailun vuoksi perinteinen TMS voi stimuloida 1-3,4 cm2 syvälle(9, 10)) polttovälitteisesti (halkaisijaltaan niin pieni kuin 0,5 mm ja enintään 1 000 mm; kaupallisesti saatavilla olevan 70 mm:n 8 TMS-kelan kapasiteetti on noin 50 mm2; (9, 10)). Mielenkiintoista on, että LIFUP:n kantotaajuuden pulssin leveys (0,5 ms) on hämmästyttävän samanlainen kuin kaikissa muissa pulssihermomodulaatiohoidoissa (DBS: 0,6 ms, ECT: 0,5 ms; TMS: 0,2 ms; VNS: 0,5 ms), mikä viittaa siihen, että että tämä aikakehys on mekaanisesti merkityksellinen. Tämä on hyvä esimerkki aivostimulaation yleisestä taustatieteestä, joka ylittää yksittäiset menetelmät.

Tutkijat ovat tutkineet LIFUP:n vaikutuksia prekliinisissä ja kliinisissä olosuhteissa ja vahvistaneet sen kyvyn stimuloida turvallisesti hermokudosta (11–14), ehdottaneet solumekanismeja sen tehokkuudelle (13–19) ja käyttävät nyt LIFUP:ia ihmispotilailla (20). Monti et ai. (2016) kuvasivat tapaustutkimuksen, jossa he käyttivät LIFUP:ia koomassa olevan potilaan talamuksen stimuloimiseen.(20). Kahdessa LIFUP-a edeltävässä arvioinnissa potilas arvioitiin minimaalisesti tajuissaan tilassa (MCS). Sonikoinnin jälkeen potilas toipui seuraavana päivänä motoriset ja suumotoriset toiminnot ja eteni täydelliseen kielen ymmärtämiseen ja kommunikointiin nyökkäämällä ja pudistamalla päätään. Viisi päivää LIFUP:n jälkeen potilas yritti kävellä. Vaikka tämä tutkimus ei ollut sokea eikä valekontrolloitu, terapeuttisen LIFUP:n ensimmäinen käyttö ihmispotilaalla oli rohkaisevaa, ja odotamme lisää LIFUPin terapeuttisia sovelluksia ja mahdollisia kliinisiä tutkimuksia tulevaisuudessa. Jos LIFUP näyttää edelleen kliinistä potentiaalia, se voi syrjäyttää DBS:n roolin ilman leikkausta. Keskeinen este LIFUPin korvaamiselle DBS:n kliinisissä sovelluksissa on, että yleisesti ottaen DBS:ää käytetään tavalla, jossa laite asetetaan paikalleen ja kytketään päälle jatkuvasti ilman, että yritetään muuttaa perusteellisesti piirin dynamiikkaa tai käyttäytymistä siten, että voit poistaa laitteen. On selvää, että potilaat eivät voi pysyvästi käyttää LIFUP-kypärää. Kuitenkin siinä määrin kuin opimme stimuloimaan tavoilla, jotka muuttavat piirin käyttäytymistä pysyvästi (LTD tai LTP) ilman ablaatiota, voimme ehkä korvata useita LIFUP-istuntoja, jotka voivat kouluttaa ja johdottaa aivot pysyvän laitteiston implantoinnin sijaan. LIFUP voi varmasti stimuloida syvää ja fokusoivaa ja ei-invasiivisesti ja voi siten olla tärkeä seuraava askel aivostimulaation alalla.

Tiedot tutkittavasta interventiosta. Käytämme Brainsonix Low Intensity fokusoitua ultraäänipulsaatiolaitetta. (BX Pulsar 1001). Katso valmistajan kuvaus (Tekninen yhteenveto) sekä liitteet itse laitteen todellisesta turvallisuudesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

29

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-45 vuoden iässä
  • Terve vapaaehtoinen

Poissulkemiskriteerit:

  • kohtaushistoria (yksittäinen tai perhe)
  • masennuksen historia
  • sairaalahoidot tai leikkaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
  • tällä hetkellä kipua
  • krooninen kipu historiassa
  • metalliset implantit tai esineet (esim. sydämentahdistimet, metallilevyt, johdot)
  • raskaana
  • alkoholiriippuvuus
  • laittomien huumeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • tunnettu allergia kapsaisiinille
  • aivoleikkauksen tai aivovaurioiden historia
  • tajunnanmenetys (yli 15 minuuttia)
  • piristeillä tai lääkkeillä, jotka alentavat kohtauskynnystä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Active LIFUP ja sitten Sham LIFUP
Todellinen LIFUP toimitetaan osallistujalle vierailulle 1, jota seuraa näennäinen lifup-käynti 2
Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) on mielenkiintoinen uusi aivostimulaation muoto, jota voi olla mahdollista stimuloida ei-invasiivisesti, turvallisesti syvällä aivoissa polttotarkkuudella.
SHAM_COMPARATOR: Sham LIFUP ja sitten Active LIFUP
Sham LIFUP toimitetaan osallistujalle vierailulle 1, jota seuraa todellinen elvytyskäynti 2
Sama kuin LIFUP, mutta laitteeseen ei ole kytketty virtaa eikä kohde saa ultraääntä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kvantitatiiviset sensoriset kynnyslämpötilatasot (celsiusasteita)
Aikaikkuna: Vaihda perustilasta 45 minuuttia skannerin LIFUP:n jälkeen
Kvantitatiivinen aistitestaus (QST) on arvokas menetelmä ääreishermoston häiriöiden, mukaan lukien kivun, diagnosoimiseksi. Tämä tulos määrittää lämpöärsykkeen lämpötilan tason (celsiusastetta), joka vaaditaan, jotta osallistuja tuntee kipua ranteessa. Lämpötilat tallennetaan ennen LIFUP:ia ja sen jälkeen.
Vaihda perustilasta 45 minuuttia skannerin LIFUP:n jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on merkittäviä toiminnallisia MRI-veren happitasosta riippuvia (BOLD) signaalimuutoksia
Aikaikkuna: Muuttuu 3 sekunnin sisällä LIFUP:n vastaanottamisesta
Veren hapetustasosta riippuva (BOLD) kuvantaminen on vakiotekniikka, jota käytetään kuvien tuottamiseen toiminnallisissa MRI- (fMRI) -tutkimuksissa, ja se perustuu aivojen verenvirtauksen alueellisiin eroihin alueellisen toiminnan määrittämiseksi. Mittaamme aivojen BOLD-signaalin vasteena lämpöärsykkeelle MRI-skannerin sisällä ja määritämme, onko merkittävä (p ≤ 0,005 korjaamaton) BOLD-signaalin intensiteetin lisääntyminen tai lasku osoitettu joko aktiivisen tai näennäisen LIFUPin seurauksena.
Muuttuu 3 sekunnin sisällä LIFUP:n vastaanottamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 9. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00082376

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Joo. Kun alustava data-analyysi on valmis ja ensisijaiset paperit on lähetetty, julkaisemme anonymisoidut tiedot muille uskottaville tutkijoille, jotka kysyvät.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa