Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сфокусированные ультразвуковые импульсы низкой интенсивности (LIFUP) для модуляции боли

27 июля 2021 г. обновлено: Medical University of South Carolina

Передние ядра таламуса в дополнение к периакведуктальному серому (PAG) и ростральному вентромедиальному мозгу (RVM) являются неотъемлемыми областями супраспинальной опиоидергической структуры, которые регулируют восприятие боли. Обладая способностью воздействовать на глубокие неврологические ткани, ультразвуковые пульсации низкой частоты (LIFUP), вероятно, могут модулировать этот контур и вызывать анальгезию. Глубокая модуляция мозга LIFUP достигается за счет индукции сфокусированных механических волн, которые проходят через череп и подлежащую ткань мозга. Следовательно, низкая частота ультразвуковой волны изменяет передачу нейронов и вызывает изменения потенциала действия механическими средствами, а не тепловыми.

Целью данного исследования является изучение того, вызывает ли стимуляция передних ядер таламуса с помощью LIFUP обезболивание. Мы предполагаем, что подавление передних ядер таламуса вызовет временное повышение толерантности к боли. Более того, поведенческие изменения при боли будут коррелировать со специфическими регионарными изменениями BOLD во время боли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

LIFUP использует один большой вогнутый или несколько ультразвуковых преобразователей в колпачке, надетом на кожу головы, для создания высокочастотных (100 Гц) ультразвуковых воздействий в течение 30 секунд за раз для 10 последовательностей импульсов. В отличие от традиционного диагностического ультразвука, который постоянно передает ультразвук и «слушает» эхо для формирования изображения, LIFUP доставляет ультразвук пакетами или импульсами. По неясным причинам импульсный ультразвук вызывает деполяризацию и возбуждение нейронов. Кости обычно блокируют ультразвуковые волны. Однако с умом можно доставить ультразвук из нескольких источников и использовать череп в качестве линзы, чтобы на самом деле сформировать и сфокусировать сходящийся луч глубже в мозгу.

Таким образом, при клиническом использовании LIFUP используются МРТ-сканы, сделанные до стимуляции, для позиционирования и расчета того, как множественные ультразвуковые пульсации будут сходиться в определенном месте в головном мозге (с учетом рассеяния луча в костях от черепа). Поскольку небольшой датчик, такой как в диагностическом УЗИ, не может сам по себе вызвать разряд нейронов, с помощью LIFUP возбуждение нейронов может быть сфокусировано как глубоко (2-12 см под колпачком; для сравнения, традиционная ТМС может стимулировать на глубину 1-3,4 см2 (9, 10)) и фокально (от 0,5 мм в диаметре до 1000 мм; площадь стандартной, имеющейся в продаже 70-мм катушки TMS в виде восьмерки составляет примерно 50 мм2; (9, 10)). Интересно, что ширина импульса несущей частоты LIFUP (0,5 мс) поразительно похожа на ширину импульса, используемую во всех других методах импульсной нейромодуляции (DBS: 0,6 мс, ECT: 0,5 мс, TMS: 0,2 мс, VNS: 0,5 мс), что предполагает что этот временной интервал имеет механистическое значение. Это хороший пример общей научной основы стимуляции мозга, которая выходит за рамки отдельных методов.

Исследователи изучили эффекты LIFUP в доклинических и клинических условиях, подтвердив его способность безопасно стимулировать нервную ткань (11–14), предложили клеточные механизмы его эффективности (13–19) и теперь используют LIFUP у пациентов (20). Монти и др. (2016) описали тематическое исследование, в котором они использовали LIFUP для стимуляции таламуса коматозного пациента (20). Две оценки до LIFUP оценивали пациента как находящегося в состоянии минимального сознания (MCS). После обработки ультразвуком у пациента восстановились двигательные и оромоторные функции на следующий день, и он достиг полного понимания языка и общения, кивая и качая головой. Через пять дней после LIFUP пациент попытался ходить. Хотя это исследование не было ни слепым, ни фиктивным, первое применение терапевтического LIFUP у пациента обнадеживало, и мы ожидаем большего терапевтического применения LIFUP и потенциальных клинических испытаний в будущем. Если LIFUP продолжит демонстрировать клинический потенциал, у него есть потенциал вытеснить роль DBS без необходимости хирургического вмешательства. Основным препятствием для LIFUP, заменяющим DBS для клинических приложений, является то, что в целом DBS используется таким образом, что устройство вставляется и постоянно включается, не пытаясь фундаментально изменить динамику или поведение схемы, чтобы вы могли удалить устройство. Очевидно, что пациенты не могут постоянно носить шлем LIFUP. Однако в той мере, в какой мы научимся стимулировать таким образом, чтобы постоянно изменять поведение схемы (LTD или LTP) без абляции, мы можем заменить несколько сеансов LIFUP, которые могут тренировать и перепрограммировать мозг, вместо постоянной имплантации оборудования. LIFUP, безусловно, может стимулировать глубокие, очаговые и неинвазивные воздействия и, таким образом, может стать ключевым следующим шагом в области стимуляции мозга.

Информация об изучаемом вмешательстве. Мы будем использовать устройство Brainsonix с низкой интенсивностью сфокусированного ультразвукового пульсационного устройства. (ВХ Пульсар 1001). Пожалуйста, ознакомьтесь с описанием производителя (Техническое резюме) вместе с приложениями о фактической безопасности самого устройства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 18-45 лет
  • Здоровый волонтер

Критерий исключения:

  • судорожный анамнез (индивидуальный или семейный)
  • история депрессии
  • госпитализации или операции в течение предыдущих 6 месяцев
  • в настоящее время испытывает боль
  • история хронической боли
  • металлические имплантаты или предметы (например, кардиостимуляторы, металлические пластины, провода)
  • беременная
  • алкогольная зависимость
  • незаконное употребление наркотиков в течение предыдущих 6 месяцев
  • известная аллергия на капсаицин
  • история хирургии головного мозга или поражений головного мозга
  • потеря сознания в анамнезе (более 15 мин)
  • прием стимуляторов или лекарств, снижающих судорожный порог.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Активный LIFUP, затем Sham LIFUP
Настоящий LIFUP доставляется участнику для визита 1, после чего следует фиктивный визит 2.
Низкоинтенсивная сфокусированная ультразвуковая пульсация (LIFUP) — это интересная новая форма стимуляции мозга, которую можно стимулировать неинвазивно, безопасно, глубоко в мозгу с фокусной точностью.
SHAM_COMPARATOR: Ложный LIFUP, затем активный LIFUP
Имитация LIFUP доставляется участнику для визита 1, за которым следует настоящий визит 2.
То же, что и LIFUP, но прибор не включается и ультразвук не поступает.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественные сенсорные пороговые уровни температуры (градусы Цельсия)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 45 минут после LIFUP в сканере
Количественное сенсорное тестирование (QST) является ценным методом диагностики заболеваний периферической нервной системы, включая боль. Этот результат количественно определяет уровень температуры теплового раздражителя (градусы Цельсия), необходимый для того, чтобы участник почувствовал боль в запястье. Температуры будут записаны до и после LIFUP.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 45 минут после LIFUP в сканере
Количество участников со значительными изменениями сигнала функциональной МРТ, зависящими от уровня кислорода в крови (выделено жирным шрифтом)
Временное ограничение: Изменения в течение 3 секунд после получения LIFUP
Визуализация, зависящая от уровня оксигенации крови (BOLD), является стандартным методом, используемым для создания изображений в исследованиях функциональной МРТ (fMRI), и основана на региональных различиях в мозговом кровотоке для определения региональной активности. Мы измерим ЖИРНЫЙ сигнал мозга как ответ на тепловой раздражитель внутри МРТ-сканера и определим, является ли значительное (p ≤ 0,005 без поправки) увеличение или уменьшение интенсивности ЖИРНОГО сигнала результатом активного или фиктивного LIFUP.
Изменения в течение 3 секунд после получения LIFUP

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2019 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00082376

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

да. После того, как первоначальный анализ данных будет завершен и первичные документы будут представлены, мы предоставим анонимные данные другим заслуживающим доверия исследователям, которые попросят.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться