- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04339972
Alacsony intenzitású fókuszált ultrahang impulzusok (LIFUP) a fájdalom modulálására
A thalamus elülső magjai a periaqueductal grey (PAG) és a rostralis ventromedial medulla (RVM) mellett a supraspinalis opioiderg struktúra szerves részei, amelyek szabályozzák a fájdalom érzékelését. A mély neurológiai szövetek befolyásolásának képességével az alacsony intenzitású ultrahang pulzáció (LIFUP) valószínűleg módosíthatja ezt az áramkört, és fájdalomcsillapítást válthat ki. A LIFUP mély agymodulációt fókuszált mechanikai hullámformák indukálásával érik el, amelyek áthaladnak a koponyán és az alatta lévő agyszöveten. Az ultrahanghullám alacsony frekvenciája ennek következtében megváltoztatja a neuronális transzmissziót, és nem termikus, hanem mechanikai eszközökkel okoz akciós potenciál változást.
A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a talamusz elülső magjainak LIFUP-on keresztüli stimulálása fájdalomcsillapítást vált-e ki. Feltételezzük, hogy a thalamus elülső magjainak elnyomása átmenetileg növeli a fájdalomtűrést. Ezenkívül a fájdalom viselkedésbeli változásai korrelálnak a fájdalom alatti specifikus regionális BOLD-változásokkal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A LIFUP egyetlen nagy homorú vagy több ultrahang-átalakítót használ a fejbőrre helyezett sapkában, hogy nagyfrekvenciás (100 Hz-es) szonikációt állítson elő 30 másodpercig, egyszerre 10 impulzussorozathoz. Ellentétben a hagyományos diagnosztikai ultrahanggal, amely folyamatosan továbbítja az ultrahangot, és „hallgatja” a visszhangot, hogy képet alkothasson, a LIFUP csomagokban vagy impulzusokban továbbítja az ultrahangot. Nem egyértelmű okokból a pulzáló ultrahang a neuronok depolarizálódását és tüzelését okozza. A csontok általában blokkolják az ultrahanghullámokat. Okosan azonban több forrásból is eljuttathatja az ultrahangot, és lencseként használhatja a koponyát, hogy ténylegesen formálja és fókuszálja a konvergens nyalábot az agyban mélyebbre.
A LIFUP klinikai alkalmazása tehát a stimuláció előtt készített MRI-felvételeket használja annak pozícionálására és kiszámítására, hogy a többszörös ultrahangos pulzációk hogyan konvergálnak egy adott agyi helyen (figyelembe véve a koponyából származó nyaláb csonteloszlását). Mivel a diagnosztikai ultrahanghoz hasonló kis transzducer külön-külön nem tud neuronkisülést okozni, a LIFUP segítségével az idegi tüzelés mélyre fókuszálható (2-12 cm a kupak alatt; összehasonlításképpen a hagyományos TMS 1-3,4 cm2 mélyen stimulál(9, 10)) és fokálisan (akár 0,5 mm átmérőjű, de legfeljebb 1000 mm; egy szabványos, kereskedelmi forgalomban kapható 70 mm-es 8-as TMS tekercs kapacitása nagyjából 50 mm2; (9, 10)). Érdekes módon a LIFUP átviteli frekvenciájának impulzusszélessége (0,5 ms) feltűnően hasonlít az összes többi pulzáló neuromodulációs terápiában alkalmazotthoz (DBS: 0,6 ms, ECT: 0,5 ms; TMS: 0,2 ms; VNS: 0,5 ms), ami arra utal, hogy hogy ez az időkeret mechanikusan értelmes. Ez egy jó példa az agystimuláció általános háttértudományára, amely túlmutat az egyes módszereken.
A kutatók megvizsgálták a LIFUP hatásait preklinikai és klinikai körülmények között, megerősítve, hogy képes biztonságosan stimulálni az idegszövetet (11-14), sejtes mechanizmusokat javasoltak a hatékonyságára (13-19), és most a LIFUP-ot alkalmazzák humán betegekben (20). Monti és mtsai. (2016) egy esettanulmányt írtak le, amelyben a LIFUP-ot használták egy kómás beteg thalamusának stimulálására.(20). A LIFUP előtti két értékelés a beteget minimálisan tudatos állapotúnak (MCS) minősítette. Az ultrahangos kezelést követően a páciens másnap helyreállt a motoros és oromotoros funkciói, és bólogatással és fejcsóválással jutott el a teljes nyelvi megértés és kommunikáció felé. Öt nappal a LIFUP után a beteg megpróbált járni. Bár ez a vizsgálat nem volt sem vak, sem színlelt kontrollált, a terápiás LIFUP első alkalmazása humán betegeken biztató volt, és a jövőben a LIFUP több terápiás alkalmazására és lehetséges klinikai vizsgálatokra számítunk. Ha a LIFUP továbbra is klinikai potenciált mutat, lehetséges, hogy a DBS szerepét sebészeti beavatkozás nélkül helyettesítheti. A LIFUP a DBS klinikai alkalmazásokban történő felváltásának fő akadálya az, hogy a DBS-t általában olyan módon használják, hogy az eszközt behelyezik és folyamatosan bekapcsolják anélkül, hogy megkísérelnék alapvetően megváltoztatni az áramkör dinamikáját vagy viselkedését, hogy el lehessen távolítani az eszközt. Nyilvánvaló, hogy a betegek nem viselhetnek tartósan LIFUP sisakot. Mindazonáltal, amennyire megtanuljuk, hogyan lehet olyan módon stimulálni, amely abláció nélkül véglegesen megváltoztatja az áramkör viselkedését (LTD vagy LTP), lehetséges, hogy számos olyan LIFUP-menetet helyettesíthetünk, amelyek edzhetik és újrakábelezhetik az agyat a tartós hardverbeültetés helyett. A LIFUP minden bizonnyal képes mélyen, fókuszban és noninvazívan stimulálni, és így kulcsfontosságú következő lépés lehet az agyi stimuláció területén.
Tájékoztatás a vizsgálandó beavatkozásról. A Brainsonix alacsony intenzitású fókuszált ultrahang pulzáló készülékét fogjuk használni. (BX Pulsar 1001). Kérjük, tekintse meg a gyártó leírását (Műszaki összefoglaló) és a függelékeket magának az eszköznek a tényleges biztonságáról.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-45 éves korig
- Egészséges önkéntes
Kizárási kritériumok:
- rohamtörténet (egyéni vagy családi)
- depresszió története
- kórházi kezelések vagy műtétek az elmúlt 6 hónapban
- jelenleg fájdalmat érez
- krónikus fájdalom története
- fém implantátumok vagy tárgyak (pl. pacemakerek, fémlemezek, vezetékek)
- terhes
- alkoholfüggőség
- tiltott kábítószer-használat az elmúlt 6 hónapban
- ismert allergia kapszaicinre
- agyműtét vagy agykárosodás anamnézisében
- eszméletvesztés anamnézisében (több mint 15 perc)
- stimulánsokra vagy olyan gyógyszerekre, amelyek csökkentik a rohamküszöböt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: CROSSOVER
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Active LIFUP, majd Sham LIFUP
A valódi LIFUP-ot az 1. látogatásra szállítják a résztvevőnek, majd a 2. színlelt feltöltés után
|
Az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang pulzáció (LIFUP) az agyi stimuláció egy érdekes új formája, amellyel nem invazív módon, biztonságosan, fókuszpontossággal lehet stimulálni az agy mélyén.
|
|
SHAM_COMPARATOR: Sham LIFUP, majd Active LIFUP
A Sham LIFUP-ot az 1. látogatásra szállítják a résztvevőnek, amelyet a 2. valódi felemelési látogatás követ
|
Ugyanaz, mint a LIFUP, de a készülék nincs bekapcsolva, és az alany nem kap ultrahangot.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kvantitatív szenzoros hőmérsékleti küszöbértékek (Celsius fok)
Időkeret: Váltson az alapvonalról 45 perccel a LIFUP után a szkennerben
|
A kvantitatív szenzoros vizsgálat (QST) értékes módszer a perifériás idegrendszeri rendellenességek, köztük a fájdalom diagnosztizálására.
Ez az eredmény számszerűsíti a hőinger hőmérsékletének szintjét (celsius fok), amely ahhoz szükséges, hogy a résztvevő fájdalmat érezzen a csuklóján.
A hőmérséklet a LIFUP előtt és után kerül rögzítésre.
|
Váltson az alapvonalról 45 perccel a LIFUP után a szkennerben
|
|
Jelentős funkcionális MRI véroxigénszint-függő (BOLD) jelváltozást mutató résztvevők száma
Időkeret: A LIFUP fogadása után 3 másodpercen belül megváltozik
|
A vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) képalkotás a funkcionális MRI (fMRI) vizsgálatokban a képek előállításához használt standard technika, és az agyi véráramlás regionális különbségeire támaszkodik a regionális aktivitás körülhatárolásához.
Megmérjük az agy BOLD-jelét a termikus ingerre adott válaszként az MRI-szkennerben, és meghatározzuk, hogy a BOLD-jelintenzitás szignifikáns (p ≤ 0,005 nem korrigált) növekedése vagy csökkenése jelez-e akár az aktív, akár a színlelt LIFUP eredményeként.
|
A LIFUP fogadása után 3 másodpercen belül megváltozik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00082376
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .