Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alacsony intenzitású fókuszált ultrahang impulzusok (LIFUP) a fájdalom modulálására

2021. július 27. frissítette: Medical University of South Carolina

A thalamus elülső magjai a periaqueductal grey (PAG) és a rostralis ventromedial medulla (RVM) mellett a supraspinalis opioiderg struktúra szerves részei, amelyek szabályozzák a fájdalom érzékelését. A mély neurológiai szövetek befolyásolásának képességével az alacsony intenzitású ultrahang pulzáció (LIFUP) valószínűleg módosíthatja ezt az áramkört, és fájdalomcsillapítást válthat ki. A LIFUP mély agymodulációt fókuszált mechanikai hullámformák indukálásával érik el, amelyek áthaladnak a koponyán és az alatta lévő agyszöveten. Az ultrahanghullám alacsony frekvenciája ennek következtében megváltoztatja a neuronális transzmissziót, és nem termikus, hanem mechanikai eszközökkel okoz akciós potenciál változást.

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a talamusz elülső magjainak LIFUP-on keresztüli stimulálása fájdalomcsillapítást vált-e ki. Feltételezzük, hogy a thalamus elülső magjainak elnyomása átmenetileg növeli a fájdalomtűrést. Ezenkívül a fájdalom viselkedésbeli változásai korrelálnak a fájdalom alatti specifikus regionális BOLD-változásokkal.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A LIFUP egyetlen nagy homorú vagy több ultrahang-átalakítót használ a fejbőrre helyezett sapkában, hogy nagyfrekvenciás (100 Hz-es) szonikációt állítson elő 30 másodpercig, egyszerre 10 impulzussorozathoz. Ellentétben a hagyományos diagnosztikai ultrahanggal, amely folyamatosan továbbítja az ultrahangot, és „hallgatja” a visszhangot, hogy képet alkothasson, a LIFUP csomagokban vagy impulzusokban továbbítja az ultrahangot. Nem egyértelmű okokból a pulzáló ultrahang a neuronok depolarizálódását és tüzelését okozza. A csontok általában blokkolják az ultrahanghullámokat. Okosan azonban több forrásból is eljuttathatja az ultrahangot, és lencseként használhatja a koponyát, hogy ténylegesen formálja és fókuszálja a konvergens nyalábot az agyban mélyebbre.

A LIFUP klinikai alkalmazása tehát a stimuláció előtt készített MRI-felvételeket használja annak pozícionálására és kiszámítására, hogy a többszörös ultrahangos pulzációk hogyan konvergálnak egy adott agyi helyen (figyelembe véve a koponyából származó nyaláb csonteloszlását). Mivel a diagnosztikai ultrahanghoz hasonló kis transzducer külön-külön nem tud neuronkisülést okozni, a LIFUP segítségével az idegi tüzelés mélyre fókuszálható (2-12 cm a kupak alatt; összehasonlításképpen a hagyományos TMS 1-3,4 cm2 mélyen stimulál(9, 10)) és fokálisan (akár 0,5 mm átmérőjű, de legfeljebb 1000 mm; egy szabványos, kereskedelmi forgalomban kapható 70 mm-es 8-as TMS tekercs kapacitása nagyjából 50 mm2; (9, 10)). Érdekes módon a LIFUP átviteli frekvenciájának impulzusszélessége (0,5 ms) feltűnően hasonlít az összes többi pulzáló neuromodulációs terápiában alkalmazotthoz (DBS: 0,6 ms, ECT: 0,5 ms; TMS: 0,2 ms; VNS: 0,5 ms), ami arra utal, hogy hogy ez az időkeret mechanikusan értelmes. Ez egy jó példa az agystimuláció általános háttértudományára, amely túlmutat az egyes módszereken.

A kutatók megvizsgálták a LIFUP hatásait preklinikai és klinikai körülmények között, megerősítve, hogy képes biztonságosan stimulálni az idegszövetet (11-14), sejtes mechanizmusokat javasoltak a hatékonyságára (13-19), és most a LIFUP-ot alkalmazzák humán betegekben (20). Monti és mtsai. (2016) egy esettanulmányt írtak le, amelyben a LIFUP-ot használták egy kómás beteg thalamusának stimulálására.(20). A LIFUP előtti két értékelés a beteget minimálisan tudatos állapotúnak (MCS) minősítette. Az ultrahangos kezelést követően a páciens másnap helyreállt a motoros és oromotoros funkciói, és bólogatással és fejcsóválással jutott el a teljes nyelvi megértés és kommunikáció felé. Öt nappal a LIFUP után a beteg megpróbált járni. Bár ez a vizsgálat nem volt sem vak, sem színlelt kontrollált, a terápiás LIFUP első alkalmazása humán betegeken biztató volt, és a jövőben a LIFUP több terápiás alkalmazására és lehetséges klinikai vizsgálatokra számítunk. Ha a LIFUP továbbra is klinikai potenciált mutat, lehetséges, hogy a DBS szerepét sebészeti beavatkozás nélkül helyettesítheti. A LIFUP a DBS klinikai alkalmazásokban történő felváltásának fő akadálya az, hogy a DBS-t általában olyan módon használják, hogy az eszközt behelyezik és folyamatosan bekapcsolják anélkül, hogy megkísérelnék alapvetően megváltoztatni az áramkör dinamikáját vagy viselkedését, hogy el lehessen távolítani az eszközt. Nyilvánvaló, hogy a betegek nem viselhetnek tartósan LIFUP sisakot. Mindazonáltal, amennyire megtanuljuk, hogyan lehet olyan módon stimulálni, amely abláció nélkül véglegesen megváltoztatja az áramkör viselkedését (LTD vagy LTP), lehetséges, hogy számos olyan LIFUP-menetet helyettesíthetünk, amelyek edzhetik és újrakábelezhetik az agyat a tartós hardverbeültetés helyett. A LIFUP minden bizonnyal képes mélyen, fókuszban és noninvazívan stimulálni, és így kulcsfontosságú következő lépés lehet az agyi stimuláció területén.

Tájékoztatás a vizsgálandó beavatkozásról. A Brainsonix alacsony intenzitású fókuszált ultrahang pulzáló készülékét fogjuk használni. (BX Pulsar 1001). Kérjük, tekintse meg a gyártó leírását (Műszaki összefoglaló) és a függelékeket magának az eszköznek a tényleges biztonságáról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

29

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-45 éves korig
  • Egészséges önkéntes

Kizárási kritériumok:

  • rohamtörténet (egyéni vagy családi)
  • depresszió története
  • kórházi kezelések vagy műtétek az elmúlt 6 hónapban
  • jelenleg fájdalmat érez
  • krónikus fájdalom története
  • fém implantátumok vagy tárgyak (pl. pacemakerek, fémlemezek, vezetékek)
  • terhes
  • alkoholfüggőség
  • tiltott kábítószer-használat az elmúlt 6 hónapban
  • ismert allergia kapszaicinre
  • agyműtét vagy agykárosodás anamnézisében
  • eszméletvesztés anamnézisében (több mint 15 perc)
  • stimulánsokra vagy olyan gyógyszerekre, amelyek csökkentik a rohamküszöböt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Active LIFUP, majd Sham LIFUP
A valódi LIFUP-ot az 1. látogatásra szállítják a résztvevőnek, majd a 2. színlelt feltöltés után
Az alacsony intenzitású fókuszált ultrahang pulzáció (LIFUP) az agyi stimuláció egy érdekes új formája, amellyel nem invazív módon, biztonságosan, fókuszpontossággal lehet stimulálni az agy mélyén.
SHAM_COMPARATOR: Sham LIFUP, majd Active LIFUP
A Sham LIFUP-ot az 1. látogatásra szállítják a résztvevőnek, amelyet a 2. valódi felemelési látogatás követ
Ugyanaz, mint a LIFUP, de a készülék nincs bekapcsolva, és az alany nem kap ultrahangot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kvantitatív szenzoros hőmérsékleti küszöbértékek (Celsius fok)
Időkeret: Váltson az alapvonalról 45 perccel a LIFUP után a szkennerben
A kvantitatív szenzoros vizsgálat (QST) értékes módszer a perifériás idegrendszeri rendellenességek, köztük a fájdalom diagnosztizálására. Ez az eredmény számszerűsíti a hőinger hőmérsékletének szintjét (celsius fok), amely ahhoz szükséges, hogy a résztvevő fájdalmat érezzen a csuklóján. A hőmérséklet a LIFUP előtt és után kerül rögzítésre.
Váltson az alapvonalról 45 perccel a LIFUP után a szkennerben
Jelentős funkcionális MRI véroxigénszint-függő (BOLD) jelváltozást mutató résztvevők száma
Időkeret: A LIFUP fogadása után 3 másodpercen belül megváltozik
A vér oxigenizációs szinttől függő (BOLD) képalkotás a funkcionális MRI (fMRI) vizsgálatokban a képek előállításához használt standard technika, és az agyi véráramlás regionális különbségeire támaszkodik a regionális aktivitás körülhatárolásához. Megmérjük az agy BOLD-jelét a termikus ingerre adott válaszként az MRI-szkennerben, és meghatározzuk, hogy a BOLD-jelintenzitás szignifikáns (p ≤ 0,005 nem korrigált) növekedése vagy csökkenése jelez-e akár az aktív, akár a színlelt LIFUP eredményeként.
A LIFUP fogadása után 3 másodpercen belül megváltozik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. február 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 6.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00082376

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

Igen. A kezdeti adatelemzés befejezése és az elsődleges dokumentumok benyújtása után anonimizált adatokat adunk ki más hiteles kutatóknak, akik érdeklődnek.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel