COVID-19/DARTS 的诊断（SARS-CoV-2 爆发快速检测的开发和评估）

2020 年 1 月 12 日，一种新型冠状病毒被确定为导致中国湖北省武汉市爆发不明原因肺炎的原因。 这种冠状病毒后来被命名为 SARS-CoV-2，它引起的疾病是 COVID-19。

SARS-CoV-2 是一种不分节段的正义 RNA 病毒，是冠状病毒家族的一部分。 与系统性急性呼吸系统综合症 (SARS) 病毒类似，它与位于 II 型肺泡细胞和肠上皮细胞上的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合。 SARS-CoV-2 可导致严重的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，其特征是弥漫性肺泡损伤和对肺细胞的直接病毒细胞病变效应。 一些患上 COVID19 的患者可能会出现暴发性“细胞因子风暴”反应。

截至 2020 年 3 月 23 日，168 个国家共报告了 374,921 例 COVID-19 病例，死亡总数超过 16,411 例（确诊病例中的病死率为 4.4%）（约翰霍普金斯冠状病毒资源中心）。 中国大陆以外的国家报告了超过 293,425 例病例和 13,258 例死亡病例。 世界卫生组织 (WHO) 于 3 月 12 日宣布 SARS-CoV-2 爆发为国际关注的突发公共卫生事件 (PHEIC) [4]。 欧洲已迅速成为大流行的中心，而在英国，病例每天都在增加。 截至 2020 年 3 月 23 日，英国已有 6,724 例确诊病例，其中包括圣乔治医院 NHS 信托基金的 190 例确诊住院患者（2020 年 3 月 23 日，Breathnach 博士，个人通讯）。

由于缺乏经过验证的血清学检测，无症状感染者的实际人数和比例仍然未知。 这意味着准确的病例死亡率估计仍然难以捉摸。 由于诊断样本数量的增加，测试花费的时间比预期的要长。 促进公共卫生干预的首要任务之一是可靠的实验室诊断。 及时确定病例对于确保快速有效地追踪接触者、根据世卫组织建议实施感染预防和控制措施以及收集相关流行病学和临床信息是必要的。

由于缺乏经过验证的血清学检测，无症状感染者的实际人数和比例仍然未知。 这意味着准确的病例死亡率估计仍然难以捉摸。 由于要诊断的样本数量增加，测试花费的时间比预期的要长。 促进公共卫生干预的首要任务之一是可靠的实验室诊断。 及时确认病例对于确保快速有效地追踪接触者、根据世卫组织建议实施感染防控措施以及收集相关流行病学和临床信息是必要的。

中国的经验是，约 15% 的确诊感染患者会发展为重症，约 5% 会转为危重症。 在英国，帝国理工学院 COVID-19 应对小组的模型分析表明，即使实施自我隔离措施（家庭隔离和社会隔离），普通病房和 ICU 病床的激增限制仍将超过 8 倍. 此外，在出现有效疫苗之前，放松这些缓解措施可能会导致病例反弹——预计在 12 至 18 个月内不会出现这种情况。 因此，我们可以清楚地预计，未来几个月英国将有大量感染 COVID-19 的住院患者。

SARS-CoV-2抗原和抗体横向流动分析（LFA）的开发由总部位于贝德福德的 Mologic 公司领导。 我们将使用准备好进行初步评估的原型 LFA 和 ELISA，随后在现场使用这些测试来评估 POC 的测试。 LFA 已开发用于检测咽喉/鼻拭子中的 SARS-CoV-2 抗原，检测血液/血清中的 IgG 和 IgM，以及检测唾液中的 SARS-CoV-2 抗原、IgG、IgM 和 IgA。 唾液是一种令人兴奋的样本，因为它比血液或咽喉/鼻拭子更容易用于潜在的自我检测。

此外，目前尚不清楚为什么有些患者会出现严重的 COVID-19，而其他受相同 SARS-CoV-2 感染影响的患者仅表现出轻微症状。 高血压、肾病和糖尿病等合并症与较差的预后和临床结果有关。 然而，一部分年龄较小且没有合并症的患者也会发展为严重疾病，因此需要更深入地了解严重 COVID-19 感染的免疫发病机制。

使用本研究中开发的诊断方法将改善 COVID-19 病例的管理。 LFA 快速、易于使用且设计为在全球范围内都能负担得起。 通过抗原检测快速诊断 SARS-CoV-2 将使患者能够在医院、全科医生诊所和移民区等其他地方快速分诊。 它们足够便宜，适合在低收入和中等收入国家使用。 抗体检测的使用将允许诊断对急性感染的免疫反应以及患者后来康复后的反应。 为了适当地利用这些测试，了解动态免疫病理学随时间的变化是必要的。

在具有不同疾病严重程度的大型队列中，免疫反应和易感性的特征及其与病毒清除和疾病进展的关联对于辅助临床风险预测结果和评估新型免疫治疗干预措施的潜力非常重要。 免疫反应特征可能具有预测和预后价值，早期适应性免疫反应可能与改善的临床结果相关。