COVID-19/DARTS の診断 (SARS-CoV-2 アウトブレイクの迅速検査の開発と評価)

2020 年 1 月 12 日、中国湖北省武漢市で原因不明の肺炎が発生した原因として、新型コロナウイルスが特定されました。 このコロナウイルスは後にSARS-CoV-2と名付けられ、COVID-19を引き起こす病気です。

SARS-CoV-2 は、セグメント化されていないプラスセンス RNA ウイルスであり、コロナウイルスのファミリーの一部です。 全身性急性呼吸器症候群 (SARS) ウイルスと同様に、II 型肺胞細胞および腸上皮に位置するアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) 受容体に結合します。 SARS-CoV-2 は、びまん性肺胞損傷および肺細胞に対する直接的なウイルス細胞変性効果を特徴とする重度の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) を引き起こす可能性があります。 COVID19 を発症した一部の患者は、劇症の「サイトカイン ストーム」反応で反応する場合があります。

2020 年 3 月 23 日現在、168 か国で合計 374,921 件の COVID-19 症例が報告され、合計 16,411 人以上が死亡しています (確認された症例の死亡率は 4.4%) (ジョン・ホプキンスのコロナウイルス リソース センター)。 中国本土以外の国からは、293,425 件以上の症例と 13,258 人の死亡が報告されています。 世界保健機関 (WHO) は、3 月 12 日に、国際的に懸念される公衆衛生上の緊急事態 (PHEIC) に関連して、SARS-CoV-2 の発生がパンデミックであると宣言しました [4]。 ヨーロッパは急速にパンデミックの震源地となり、英国では症例が日々増加しています。 2020 年 3 月 23 日の時点で、英国では 6,724 人の感染が確認されており、これには、セント ジョージ病院 NHS トラストで確認された 190 人の入院患者が含まれます (2020 年 3 月 23 日、ブレスナック博士、私信)。

検証済みの血清学的検査がないため、無症候性感染症を発症する人の実際の数、したがってその割合は不明のままです。 これは、正確な致死率の推定が難しいままであることを意味します。 診断サンプル数の増加により、テストに予想以上に時間がかかっています。 公衆衛生への介入を促進するための最優先事項の 1 つは、信頼できる検査室での診断です。 迅速かつ効果的な接触者の追跡、WHO の勧告に従った感染予防と制御措置の実施、および関連する疫学および臨床情報の収集を確実にするために、迅速な症例確認が必要です。

検証済みの血清学的検査がないため、無症候性感染症を発症する人の実際の数、したがってその割合は不明のままです。 これは、正確な致死率の推定が難しいままであることを意味します。 診断するサンプル数の増加により、テストに予想以上に時間がかかっています。 公衆衛生への介入を促進するための最優先事項の 1 つは、信頼できる検査室での診断です。 迅速かつ効果的な接触者の追跡、WHO の勧告に従った感染予防と制御対策の実施、および関連する疫学および臨床情報の収集を確実にするために、迅速な症例確認が必要です。

中国での経験では、感染が確認された患者の約 15% が重症化し、約 5% が重病になります。 英国では、インペリアル カレッジ COVID-19 対応チームによるモデリング分析によると、自己隔離措置 (家庭の検疫と社会的距離) を実施しても、一般病棟と ICU ベッドの両方のサージ制限が 8 倍を超えることが示唆されています。 . さらに、これらの緩和措置の緩和は、有効なワクチンができるまで症例数の回復につながる可能性があります。 したがって、今後数か月で英国で COVID-19 感染症の入院患者がかなりの数になることが明らかに予想されます。

SARS-CoV-2 抗原および抗体ラテラル フロー アッセイ (LFA) の開発は、ベッドフォードに拠点を置く Mologic 社が主導しています。 予備評価の準備ができているプロトタイプの LFA と ELISA を使用し、その後、これらのテストをオンサイトで使用して POC でテストを評価します。 LFA は、喉/鼻スワブでの SARS-CoV-2 抗原検出、血液/血清中の IgG および IgM の検出、および唾液中の SARS-CoV-2 抗原、IgG、IgM、および IgA の検出のために開発されました。 唾液は、血液や喉/鼻のスワブよりもはるかに使いやすいため、潜在的な自己検査のためのエキサイティングなサンプルです.

さらに、一部の患者が重度の COVID-19 を発症し、同じ SARS-CoV-2 感染の影響を受けた他の患者が軽度の症状しか示さない理由は現在不明です。 高血圧、腎臓病、糖尿病などの併存疾患は、予後不良と臨床転帰に関連しています。 しかし、若年で併存症のない患者の一部は重篤な疾患を発症することもあり、重度の COVID-19 感染の免疫病因をより深く理解することが重要です。

この研究で開発された診断法を使用すると、COVID-19 の症例の管理が改善されます。 LFA は迅速で使いやすく、世界中で手頃な価格になるように設計されています。 抗原検出によるSARS-CoV-2の迅速な診断により、患者は病院、GP手術、および入国管理エリアなどの他の場所で迅速にトリアージされることが可能になります。 低所得国および中所得国での使用に適しているほど十分に安価です。 抗体検出の使用は、急性感染症に対する免疫応答の診断と、患者が後で回復した後の両方を可能にします。 これらのテストを適切に利用するには、経時的な動的免疫病理学的変化の理解が必要です。

さまざまな疾患の重症度を持つ大規模なコホートにおける免疫応答と感受性、およびウイルスクリアランスと疾患の進行との関連性の特徴付けは、臨床リスク予測の結果を支援し、新しい免疫療法介入の可能性を評価するために重要です。 免疫応答の特徴は、予測的および予後的価値を持っている可能性があり、初期の適応免疫応答は臨床転帰の改善と相関している可能性があります。