Diagnóstico de COVID-19/DARTS (Desarrollo y evaluación de pruebas rápidas para el brote de SARS-CoV-2)

El 12 de enero de 2020, se identificó un nuevo coronavirus como la causa de un brote de neumonía inexplicable en la ciudad de Wuhan, provincia de Hubei, China. Este coronavirus más tarde se denominó SARS-CoV-2, y la enfermedad que causa COVID-19.

El SARS-CoV-2 es un virus de ARN de sentido positivo no segmentado y forma parte de la familia de los coronavirus. Similar al virus del Síndrome Respiratorio Agudo Sistémico (SARS), se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) ubicado en las células alveolares tipo II y el epitelio intestinal. El SARS-CoV-2 puede provocar un Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) grave que se caracteriza por un daño alveolar difuso y un efecto citopático viral directo sobre los neumocitos. Algunos pacientes que desarrollan COVID19 pueden responder con una reacción fulminante de "tormenta de citoquinas".

Hasta el 23 de marzo de 2020, se han notificado un total de 374 921 casos de COVID-19 en 168 países con un total de más de 16 411 muertes (letalidad entre los casos confirmados del 4,4 %) (Centro de recursos de coronavirus de John Hopkins). Se han informado más de 293.425 casos y 13.258 muertes en países fuera de China continental. La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró el 12 de marzo el brote de SARS-CoV-2 como pandemia en el contexto de una Emergencia de Salud Pública de Preocupación Internacional (PHEIC, por sus siglas en inglés) [4]. Europa se ha convertido rápidamente en el epicentro de la pandemia y en el Reino Unido, los casos aumentan a diario. Ha habido 6724 casos confirmados en el Reino Unido hasta el 23 de marzo de 2020, incluidos 190 pacientes hospitalizados confirmados en St George's Hospital NHS Trust (23 de marzo de 2020, Dr. Breathnach, comunicación personal).

Debido a la falta de una prueba serológica validada, se desconoce el número real y, por lo tanto, la proporción de personas que desarrollan una infección asintomática. Esto significa que una estimación precisa de la letalidad sigue siendo difícil de alcanzar. Debido al aumento en el número de muestras de diagnóstico, las pruebas tardan más de lo esperado. Entre las principales prioridades para facilitar las intervenciones de salud pública se encuentra un diagnóstico de laboratorio confiable. La determinación rápida de casos es necesaria para garantizar un rastreo de contactos rápido y efectivo, la implementación de medidas de prevención y control de infecciones de acuerdo con las recomendaciones de la OMS y la recopilación de información epidemiológica y clínica relevante.

Debido a la falta de una prueba serológica validada, se desconoce el número real y, por lo tanto, la proporción de personas que desarrollan infecciones asintomáticas. Esto significa que una estimación precisa de la letalidad sigue siendo difícil de alcanzar. Debido al aumento del número de muestras para diagnosticar, las pruebas están tardando más de lo esperado. Entre las principales prioridades para facilitar las intervenciones de salud pública se encuentra un diagnóstico de laboratorio confiable. La pronta confirmación de casos es necesaria para garantizar un rastreo de contactos rápido y efectivo, la implementación de medidas de prevención y control de infecciones de acuerdo con las recomendaciones de la OMS y la recopilación de información epidemiológica y clínica relevante.

La experiencia en China ha sido que alrededor del 15% de los pacientes con infección confirmada desarrollan una enfermedad grave y alrededor del 5% se enferman críticamente. En el Reino Unido, un análisis de modelos realizado por el Equipo de Respuesta COVID-19 del Imperial College sugiere que, incluso con la implementación de medidas de autoaislamiento (cuarentena domiciliaria y distanciamiento social), los límites de aumento tanto para las salas generales como para las camas de la UCI se excederán 8 veces. . Además, es probable que una relajación de estas medidas de mitigación conduzca a un repunte de los casos hasta que haya una vacuna eficaz, lo que no se espera hasta dentro de unos 12 a 18 meses. Por lo tanto, podemos esperar claramente un número significativo de pacientes hospitalizados con infección por COVID-19 en el Reino Unido en los próximos meses.

El desarrollo del ensayo de flujo lateral (LFA) de anticuerpos y antígenos del SARS-CoV-2 ha sido dirigido por Mologic, una empresa con sede en Bedford. Usaremos prototipos de LFA y ELISA que están listos para la evaluación preliminar y, posteriormente, usaremos estas pruebas en el sitio para evaluar la prueba en el POC. LFA se ha desarrollado para la detección de antígenos SARS-CoV-2 en hisopos de garganta/nariz y detección de IgG e IgM en sangre/suero y detección de antígenos SARS-CoV-2, IgG, IgM e IgA en saliva. La saliva es una muestra emocionante de usar, ya que es mucho más fácil de usar que la sangre o los hisopos de garganta/nariz para posibles autoevaluaciones.

Además, actualmente se desconoce por qué algunos pacientes desarrollan COVID-19 grave, mientras que otros afectados por la misma infección por SARS-CoV-2 solo muestran síntomas leves. Las comorbilidades como la hipertensión, la enfermedad renal y la diabetes se han relacionado con un peor pronóstico y resultados clínicos. Sin embargo, una proporción de pacientes de edad más joven y sin comorbilidades también desarrollan enfermedad grave, y es importante comprender mejor la inmunopatogénesis de la infección grave por COVID-19.

El uso de los diagnósticos desarrollados dentro de este estudio mejorará el manejo de los casos de COVID-19. Los LFA son rápidos, fáciles de usar y están diseñados para ser asequibles a nivel mundial. El diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 con detección de antígenos permitirá que los pacientes sean clasificados rápidamente en hospitales, consultas de médicos de cabecera y otros lugares, como áreas de inmigración. Son lo suficientemente baratos para ser apropiados para su uso en países de bajos y medianos ingresos. El uso de la detección de anticuerpos permitirá tanto el diagnóstico de la respuesta inmunológica a las infecciones agudas como después de que los pacientes se hayan recuperado posteriormente. Para utilizar estas pruebas adecuadamente, es necesario comprender los cambios inmunopatológicos dinámicos a lo largo del tiempo.

La caracterización de la respuesta inmunitaria y la susceptibilidad y su asociación con la eliminación viral y la progresión de la enfermedad en grandes cohortes con una gravedad variable de la enfermedad es importante para ayudar a predecir los resultados del riesgo clínico y evaluar el potencial de nuevas intervenciones inmunoterapéuticas. Las características de la respuesta inmunitaria pueden tener valor predictivo y pronóstico, con respuestas inmunitarias adaptativas tempranas posiblemente correlacionadas con mejores resultados clínicos.