Diagnóstico de COVID-19/DARTS (Desenvolvimento e Avaliação de Testes Rápidos para Surto de SARS-CoV-2)

Em 12 de janeiro de 2020, um novo coronavírus foi identificado como a causa de um surto de pneumonia inexplicável na cidade de Wuhan, província de Hubei, China. Esse coronavírus foi posteriormente denominado SARS-CoV-2 e a doença que causa COVID-19.

O SARS-CoV-2 é um vírus de RNA não segmentado e de sentido positivo e faz parte da família dos coronavírus. Semelhante ao vírus da Síndrome Respiratória Aguda Sistêmica (SARS), ele se liga ao receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) localizado nas células alveolares tipo II e no epitélio intestinal. O SARS-CoV-2 pode resultar em uma Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA), caracterizada por dano alveolar difuso e efeito citopático viral direto nos pneumócitos. Alguns pacientes que desenvolvem COVID19 podem responder com uma reação fulminante de "tempestade de citocinas".

Em 23 de março de 2020, um total de 374.921 casos de COVID-19 foram relatados em 168 países, com um total de mais de 16.411 mortes (mortes fatais entre os casos confirmados de 4,4%) (Centro de recursos de coronavírus de John Hopkins). Mais de 293.425 casos e 13.258 mortes foram relatados em países fora da China continental. A Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou em 12 de março o surto de SARS-CoV-2 uma pandemia no contexto de uma Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional (PHEIC) [4]. A Europa tornou-se rapidamente o epicentro da pandemia e, no Reino Unido, os casos aumentam diariamente. Houve 6.724 casos confirmados no Reino Unido em 23 de março de 2020, incluindo 190 pacientes internados confirmados no St George's Hospital NHS Trust (23 de março de 2020, Dr. Breathnach, comunicação pessoal).

Devido à falta de um teste sorológico validado, o número real e, portanto, a proporção de pessoas que desenvolvem infecção assintomática permanece desconhecido. Isso significa que uma estimativa precisa de casos fatais permanece indefinida. Devido ao aumento no número de amostras de diagnóstico, os testes estão demorando mais do que o esperado. Entre as principais prioridades para facilitar as intervenções de saúde pública está um diagnóstico laboratorial confiável. A verificação imediata do caso é necessária para garantir o rastreamento rápido e eficaz do contato, a implementação de medidas de prevenção e controle de infecções de acordo com as recomendações da OMS e a coleta de informações epidemiológicas e clínicas relevantes.

Devido à falta de um teste sorológico validado, o número real e, portanto, a proporção de pessoas que desenvolvem infecções assintomáticas permanece desconhecido. Isso significa que uma estimativa precisa de casos fatais permanece indefinida. Devido ao aumento do número de amostras para diagnosticar, os testes estão demorando mais do que o esperado. Entre as principais prioridades para facilitar as intervenções de saúde pública está um diagnóstico laboratorial confiável. A confirmação imediata do caso é necessária para garantir o rastreamento rápido e eficaz do contato, a implementação de medidas de prevenção e controle de infecções de acordo com as recomendações da OMS e a coleta de informações epidemiológicas e clínicas relevantes.

A experiência na China mostra que cerca de 15% dos pacientes com infecção confirmada desenvolvem doença grave e cerca de 5% ficam gravemente doentes. No Reino Unido, uma análise de modelagem da Equipe de Resposta COVID-19 do Imperial College sugere que, mesmo com a implementação de medidas de auto-isolamento (quarentena doméstica e distanciamento social), os limites de aumento para enfermarias gerais e leitos de UTI serão excedidos em 8 vezes . Além disso, um relaxamento dessas medidas de mitigação provavelmente levará a uma retomada dos casos até que haja uma vacina eficaz - o que não é esperado por cerca de 12 a 18 meses. Portanto, podemos esperar claramente um número significativo de pacientes internados com infecção por COVID-19 no Reino Unido nos próximos meses.

O desenvolvimento do ensaio de fluxo lateral (LFA) do antígeno SARS-CoV-2 e do anticorpo foi liderado pela Mologic, uma empresa com sede em Bedford. Usaremos protótipos de LFA e ELISA que estão prontos para avaliação preliminar e, posteriormente, usaremos esses testes in loco para avaliar o teste no POC. Os LFA foram desenvolvidos para detecção do antígeno SARS-CoV-2 em zaragatoas de garganta/nariz e detecção de IgG e IgM no sangue/soro e detecção do antígeno SARS-CoV-2, IgG, IgM e IgA na saliva. A saliva é uma amostra interessante de usar, pois é muito mais fácil de usar do que esfregaços de sangue ou garganta / nariz para um possível autoteste.

Além disso, atualmente não se sabe por que alguns pacientes desenvolvem COVID-19 grave, enquanto outros afetados pela mesma infecção por SARS-CoV-2 exibem apenas sintomas leves. Comorbidades como hipertensão, doença renal e diabetes têm sido associadas a pior prognóstico e desfechos clínicos. No entanto, uma proporção de pacientes com idade mais jovem e sem comorbidades também desenvolve doença grave - e é importante entender melhor a imunopatogênese da infecção grave por COVID-19.

O uso de diagnósticos desenvolvidos neste estudo melhorará o gerenciamento de casos de COVID-19. Os LFA são rápidos, fáceis de usar e projetados para serem acessíveis globalmente. O diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 com detecção de antígeno permitirá que os pacientes sejam rapidamente triados em hospitais, cirurgias de GP e outros locais, como áreas de imigração. Eles são suficientemente baratos para serem apropriados para uso em países de baixa e média renda. O uso da detecção de anticorpos permitirá tanto o diagnóstico da resposta imunológica a infecções agudas quanto a posterior recuperação dos pacientes. Para utilizar esses testes adequadamente, é necessário entender as mudanças imunopatológicas dinâmicas ao longo do tempo.

A caracterização da resposta imune e suscetibilidade e sua associação com a depuração viral e a progressão da doença em grandes coortes com gravidade variada da doença é importante para auxiliar na previsão de resultados clínicos de risco e avaliar o potencial para novas intervenções imunoterapêuticas. As características da resposta imune podem ter valor preditivo e prognóstico, com respostas imunes adaptativas precoces possivelmente correlacionadas com melhores resultados clínicos.