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锌与术后认知功能障碍

2021年6月23日 更新者:Prof Claire Williams、University of Reading

锌和炎症在术后认知功能障碍易感性中的作用

手术后认知能力下降(POCD:术后认知功能障碍)影响多达 47% 的接受外科手术的患者。 风险因素包括年龄、既往抑郁症、酗酒和吸毒、吸烟、认知障碍以及术前生化和血液学异常。 炎症被认为是一个潜在的原因,然而,在这个领域几乎没有经验和临床证据来确定病因或降低发病风险。

锌是大脑功能的重要金属,缺乏与较差的认知结果有关。 关于 POCD,生物标志物研究表明,POCD 患者的锌-α-2-糖蛋白 (AZGP1) 水平较低。 AZGP1 是一种多功能糖蛋白,涉及细胞粘附、免疫反应、跨膜转运和细胞增殖。 小胶质细胞是大脑的免疫细胞,对锌的变化高度敏感,锌的变化被认为会导致神经退行性疾病和 POCD。 然而,虽然研究锌对认知影响的动物研究很有希望,但缺乏强有力的人体试验。

本研究旨在通过确定锌状态、炎症、认知功能以及 POCD 风险和发病率的生物标志物之间的关联,确定锌在 POCD 中的作用。 这将通过从接受手术的老年人样本中收集临床和认知数据来实现。 将在手术前和手术后采集血样以确定 POCD 风险和发病率的生物标志物的锌状态和血浆浓度。 还将进行术前和术后认知评估以测量记忆和执行功能。 POCD 的发病率将根据诊断标准通过神经学评估来确定。

如果确定锌状态、POCD 生物标志物、炎症、认知表现和 POCD 发病率之间的关联,不仅会导致未来调查潜在作用机制的工作以及寻求支持锌状态的干预研究,优化早期识别个体患 POCD 的风险更高应该会带来更好的患者结果。

研究概览

地位

撤销

详细说明

将通过皇家伯克希尔医院招募正在接受择期手术(膝关节置换术、髋关节置换术或结直肠手术)的健康老年人。 参与者将年满 60 岁,有能力给予完全知情同意,并将接受择期骨科或结直肠手术。

参与将涉及 3 次测试:手术前 48 小时至 3 周(在参与者家中)、手术后 1-3 天(在皇家伯克希尔医院)和手术后大约一个月(在参与者家中)。

每次都会进行蒙特利尔认知评估 (MoCA) 和混淆评估方法 (CAM) 以及各种测量执行功能(试验 A 和 B、Stroop、字母记忆任务、语言流畅性)和记忆(情景记忆)的认知测试来自 CERAD 的自由回忆和识别测试:建立阿尔茨海默病神经心理学测试电池注册的联盟),以及完成问卷以确定情绪(医院焦虑和抑郁量表 [HADS] 和积极和消极影响量表 [ PANAS]) 和睡眠质量(匹兹堡睡眠质量指数)。 认知测试大约需要 30-40 分钟。

仅在第一次会议(手术前),还将通过食物频率问卷以及流动智力和结晶智力的测量(韦氏成人智力量表的国家成人阅读测试和块设计 - 分别修订)收集饮食信息).

此外,在每次访问时,将从参与者身上采集一份血样(最大体积为 9mL,少于一汤匙),用于分析锌浓度以及 POCD 和炎症的标志物。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Berkshire
      • Reading、Berkshire、英国、RG6 6AL
        • School of Psychology and Clinical Languages, University of Reading
    • Berkshrie
      • Reading、Berkshrie、英国
        • Royal Berkshire Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

计划在皇家伯克希尔医院接受选择性骨科或结直肠手术的 60 岁以上的成年人

描述

纳入标准:

  • 60岁或以上
  • 能够提供完全知情的同意
  • 计划接受骨科(膝关节/髋关节置换术)或结直肠手术
  • 英语是他们的主要语言

排除标准:

  • 60岁以下
  • 无法提供完全知情同意
  • 英语不是他们的主要语言
  • 不选择接受任何手术或非膝关节或髋关节置换手术或结直肠手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
择期手术组
接受髋关节/膝关节置换术或结直肠手术的患者将在 3 种情况下被招募和测试:术前、术后和随访。 POCD 状态将在术后和跟进中确定。 将在所有 3 种情况下测量认知功能、锌状态、POCD 生物标志物和炎症标志物。
患者将被安排接受选择性骨科手术(膝关节/髋关节置换术)或结直肠手术。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基线锌状态作为术后 1-3 天 POCD 发生率的预测指标
大体时间:术后1-3天
血浆/血清中锌的基线浓度作为术后 1-3 天 POCD 发展的预测因子
术后1-3天
基线锌状态作为后续 POCD 发病率的预测指标
大体时间:术后一个月
基线时血浆/血清中的锌浓度作为后续 POCD 发展的预测因子
术后一个月
POCD 风险生物标志物作为术后 1-3 天 POCD 发病率的预测指标
大体时间:术后1-3天
基线血浆/血清中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的浓度作为术后 1-3 天 POCD 发展的预测指标
术后1-3天
POCD 风险生物标志物作为后续 POCD 发病率的预测指标
大体时间:术后一个月
基线时血浆/血清中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的浓度作为后续 POCD 发展的预测因子
术后一个月
基线认知功能(整体 Z 评分)作为术后 1-3 天 POCD 发病率的预测因子
大体时间:术后1-3天
基线认知功能(整体 Z 评分)作为术后 1-3 天 POCD 发展的预测指标
术后1-3天
基线认知功能(整体 Z 评分)作为后续 POCD 发病率的预测因子
大体时间:术后一个月
基线认知功能(整体 Z 评分)作为后续 POCD 发展的预测指标
术后一个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
作为认知功能预测指标的基线锌状态(整体 Z 评分)1-3 天
大体时间:术后1-3天
基线时血浆/血清中的锌浓度作为术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)的预测因子
术后1-3天
基线锌状态作为后续认知功能(整体 Z 评分)的预测指标
大体时间:术后一个月
基线时血浆/血清中的锌浓度作为后续认知功能的预测指标
术后一个月
目前的锌状况和术后 1-3 天 POCD 的发生率
大体时间:术后1-3天
术后 1-3 天血清/血浆中锌浓度的相关性
术后1-3天
目前的锌状况和随访时 POCD 的发生率
大体时间:术后一个月
随访时血清/血浆中锌浓度与随访时POCD发生率的相关性
术后一个月
术后 1-3 天的当前锌状态和认知功能(整体 Z 评分)
大体时间:术后1-3天
术后1-3天血清/血浆中锌浓度与术后1-3天认知功能(整体Z评分)的相关性
术后1-3天
随访时的当前锌状态和认知功能(整体 Z 评分)
大体时间:术后一个月
随访时血清/血浆中锌浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)的相关性
术后一个月
POCD 风险生物标志物 AZGP1 基线作为术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)的预测指标
大体时间:术后1-3天
基线时血浆/血清中 AZGP1 的浓度作为术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)的预测因子
术后1-3天
基线时的 POCD 风险生物标志物 AZGP1 作为后续认知功能(全局 Z 评分)的预测因子
大体时间:术后一个月
基线时血浆/血清中 AZGP1 的浓度作为后续认知功能(整体 Z 评分)的预测因子
术后一个月
术后 1-3 天 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)与术后 1-3 天 POCD 发病率的相关性
大体时间:术后1-3天
术后 1-3 天血浆/血清中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)浓度与术后 1-3 天 POCD 发展之间的相关性
术后1-3天
随访时 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)与随访时 POCD 发病率之间的相关性
大体时间:术后一个月
随访时血浆/血清中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)浓度与随访时 POCD 发展之间的相关性
术后一个月
术后 1-3 天 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)与术后 1-3 天认知功能(全局 Z 评分)之间的相关性
大体时间:术后1-3天
术后 1-3 天血浆/血清中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)浓度与术后 1-3 天认知功能(全局 Z 评分)的相关性
术后1-3天
随访时 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)与随访时认知功能(全局 Z 评分)之间的相关性
大体时间:术后一个月
随访时血浆/血清中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间的相关性
术后一个月
基线时 POCD 风险生物标志物 AZGP1 对基线锌状态与术后 1-3 天 POCD 发病率之间相关性的中介影响
大体时间:术后1-3天
血清/血浆中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的基线浓度作为基线时血浆/血清中锌浓度与术后 1-3 天 POCD 发病率之间相关性的介质
术后1-3天
基线时 POCD 风险生物标志物 AZGP1 对基线锌状态与随访时 POCD 发病率之间相关性的中介影响
大体时间:术后一个月
血清/血浆中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的基线浓度作为基线时血浆/血清中锌浓度与随访时 POCD 发病率之间相关性的介质
术后一个月
POCD 风险生物标志物 AZGP1 在基线时对基线锌状态与术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介影响
大体时间:术后1-3天
血清/血浆中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的基线浓度作为基线血浆/血清中锌浓度与术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的介质
术后1-3天
基线时 POCD 风险生物标志物 AZGP1 对基线锌状态与后续认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介影响
大体时间:术后一个月
血清/血浆中 POCD 风险生物标志物 AZGP1 的基线浓度作为基线血浆/血清中锌浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的介质
术后一个月
POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)对术后 1-3 天锌状态与认知功能(整体 Z 评分)相关性的中介影响
大体时间:术后1-3天
术后 1-3 天血清/血浆中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)的浓度作为血浆/血清中锌浓度与术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的介质手术
术后1-3天
POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)对后续锌状态与认知功能(整体 Z 评分)相关性的中介影响
大体时间:术后一个月
随访时血清/血浆中 POCD 生物标志物(IL-6 和 IL-2)的浓度作为血浆/血清中锌浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的介质
术后一个月
基线情绪 (PANAS) 对基线认知功能(整体 Z 评分)与术后 1-3 天 POCD 发病率之间相关性的中介影响
大体时间:术后1-3天
基线情绪 (PANAS) 作为基线认知功能(全球 Z 评分)与术后 1-3 天 POCD 发病率之间相关性的中介
术后1-3天
术后 1-3 天情绪 (PANAS) 对基线锌状态与术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介影响
大体时间:术后1-3天
术后 1-3 天的情绪 (PANAS) 作为基线血清/血浆锌浓度与术后 1-3 天认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介
术后1-3天
随访时情绪 (PANAS) 对基线锌状态与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介影响
大体时间:术后一个月
随访时的情绪 (PANAS) 作为基线血浆/血清中锌浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介
术后一个月
后续情绪 (PANAS) 对后续锌状态与认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介影响
大体时间:术后一个月
随访时的情绪(PANAS)作为血浆/血清中锌浓度与随访时认知功能(整体 Z 评分)之间相关性的中介
术后一个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Claire Williams, PhD、University of Reading

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年1月1日

初级完成 (实际的)

2021年6月23日

研究完成 (实际的)

2021年6月23日

研究注册日期

首次提交

2020年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月27日

首次发布 (实际的)

2020年4月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月23日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

如果需要,只会共享匿名数据。

IPD 共享时间框架

调查结果公布后,将应要求提供数据。

IPD 共享访问标准

数据将由首席研究员自行决定共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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择期手术的临床试验

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